肥胖會變笨？科學家們找到“罪魁禍首”

添加日期：2018年9月17日 閱讀：1775

當下，越來越多的人存在超重/肥胖的問題。過去40年，全球肥胖的發(fā)病率幾乎增長了兩倍。2016年，約有13%的成年人屬于肥胖人群。除了關(guān)聯(lián)心血管、糖尿病等疾病之外，流行病學研究還發(fā)生：肥胖還與認知能力下降有關(guān)——在以后的生活中，肥胖人士發(fā)生癡呆等大腦相關(guān)疾病的概率會增加。

體重增加如何影響大腦?在過去幾年的研究里，科學家們鎖定大腦中固有的小膠質(zhì)細胞是關(guān)鍵的“罪魁禍首”。一些針對嚙齒類動物的研究揭示，激活的小膠質(zhì)細胞會吞噬肥胖動物大腦中負責形成突觸的樹突小棘(dendritic spines)，這是導致認知能力下降的原因。

9月10日，《Journal of Neuroscience》期刊*新發(fā)表一篇題為“Microglia play an active role in obesity-associated cognitive decline”的研究，再一次佐證這一推論。

文章作者、普林斯頓大學的博士后Elise Cope表示，雖然之前的研究已經(jīng)表明小膠質(zhì)細胞與肥胖相關(guān)的認知能力下降之間有著密切關(guān)聯(lián)，但是尚未有人研究過這些細胞是否真的導致行為上的改變。

“這項研究的新奇之處在于，我們采用了三種不同的方法阻斷小膠質(zhì)細胞，以驗證它們是否真的能防止樹突小棘喪失，并改善認知功能�！� Cope表示道。



肥胖變笨?

具體而言，他們采用了一種轉(zhuǎn)基因技術(shù)和兩種藥理學的干預手段來檢測肥胖小鼠大腦海馬區(qū)的小膠質(zhì)細胞活動。

首先，他們研究了暴飲暴食對突變動物的影響。這些動物體內(nèi)缺少一個負責編碼趨化因子fractalkine的小膠質(zhì)受體的等位基因，fractalkine是一種由神經(jīng)元釋放的分子，其作用類似于釋放一種“找到我”的信號，驅(qū)使大腦免疫細胞靠近。

隨后，他們篩選了兩種藥物——米諾環(huán)素(Minocycline，抑制小膠質(zhì)細胞活性)和annexin-V(阻止細胞死亡以及突觸釋放“吃我”的信號，該信號有助于觸發(fā)小膠質(zhì)細胞的吞噬功能)，以喂食兩個半月高脂肪飲食的嚙齒類動物為模型進行藥物試驗。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藥物作用下，肥胖小鼠并沒有表現(xiàn)出認知能力下降，且其大腦中的樹突小棘并未出現(xiàn)缺失�！拔覀兊墓餐瑪�(shù)據(jù)表明，小膠質(zhì)細胞會吞噬突觸(可能對肥胖大腦有用)，進而導致認知功能下降。” Cope解釋道。

藥物干預?

科羅拉多大學博爾得分校的行為神經(jīng)學家Ruth Barrientos對這一研究評價道，因為米諾環(huán)素作為抗生素常用于減輕青春痘等情況，并不是小膠質(zhì)細胞特有的抑制劑，所以它可能會通過其他方式防止肥胖關(guān)聯(lián)的認知下降�！安还茉鯓�，這項研究的一個主要優(yōu)勢在于，他們使用了三種不同的方法減少小膠質(zhì)細胞的刺激或者破壞其功能，*終都得到了一致的結(jié)果。” Ruth Barrientos肯定道。

“米諾環(huán)素和annexin-V可以阻止由飲食導致的肥胖引起的突觸缺失和認知衰退”——這一發(fā)現(xiàn)“非常令人鼓舞”，有學者認為，這意味著，通過影響小膠質(zhì)細胞活性的治療，或許可以挽救肥胖造成的負面影響。

肥胖如何導致小膠質(zhì)細胞反應(yīng)仍是一個未解之謎，但是Cope的研究提供了一些線索。當研究人員比較脂肪、糖類食物時，他們發(fā)現(xiàn)兩種飲食結(jié)構(gòu)下，小鼠都表現(xiàn)出相似的認知能力下降。這意味著，正是脂肪、體重的增加刺激了小膠質(zhì)細胞的活性�！跋乱徊�，我們需要驗證阻止身體脂肪累積機制，是否能夠抑制肥胖對大腦的影響�！� Cope表示道。

責任編輯：大花 m.mjwave.cn 2018-9-17 15:08:31

文章來源：生物探索