通過(guò)一致性評(píng)價(jià) 仿制藥也比不上原研藥？

添加日期：2018年8月2日 閱讀：2362

目前，中國(guó)是一個(gè)仿制藥大國(guó)，中國(guó)本土企業(yè)生產(chǎn)的藥品中約有97%為仿制藥。而在臨床實(shí)踐中，不可避免的，國(guó)產(chǎn)仿制藥和原研藥在療效等方面存在較大差異。

因此，就出現(xiàn)了一致性評(píng)價(jià)，意在提高仿制藥審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，減少低質(zhì)量供給。

一致性評(píng)價(jià)就等效原研，有爭(zhēng)議

由于專利藥的制劑工藝都是保密的，仿制藥只能根據(jù)處方組成和給藥途徑來(lái)自行進(jìn)行工藝研究，這會(huì)導(dǎo)致仿制藥和原研藥療效和安全性的差異。

比如，以某個(gè)治療勃起功能障礙的西藥為例，其原研藥和國(guó)產(chǎn)仿制藥之間，就存在著一些差異。

藥物崩解度，藥物崩解度就是溶解度，會(huì)直接影響藥物被人體吸收的程度。在實(shí)驗(yàn)中，人體胃液正常條件下，國(guó)產(chǎn)仿制藥的崩解遠(yuǎn)遠(yuǎn)慢于原研藥。

藥物溶出度。這是藥物溶出進(jìn)入人體的過(guò)程，這個(gè)指標(biāo)受生產(chǎn)流程的操作、輔料質(zhì)量與含量的差異，壓片過(guò)程中的設(shè)計(jì)和包衣的影響。國(guó)產(chǎn)仿制藥溶出速度比原研藥慢三到四倍。

藥物活性成分的純度。國(guó)產(chǎn)仿制藥所含雜質(zhì)較多，這有可能導(dǎo)致藥物的活性以及藥物功能降低，也許會(huì)產(chǎn)生副作用和潛在的“毒性”。

為了提高質(zhì)量，對(duì)雜亂的仿制藥市場(chǎng)進(jìn)行規(guī)范，一致性評(píng)價(jià)出現(xiàn)了。

而業(yè)界有一種觀點(diǎn)：通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，也許仍然無(wú)法達(dá)到完全和原研藥一致。

對(duì)此，北大第*醫(yī)院的張志超教授在輝瑞的“西地那非原研與仿制研討會(huì)”上提出：“就像生活中有人住五星級(jí)酒店，有人住三星級(jí)酒店，有人住快捷酒店一樣，仿制藥也有高仿，中仿和低仿�！�

但在評(píng)價(jià)的相關(guān)指標(biāo)中，就像奧迪和奧拓一樣，可能在跑80邁的時(shí)候，你是看不出什么區(qū)別。因此，應(yīng)該以更細(xì)分的標(biāo)準(zhǔn)，讓藥在臨床評(píng)價(jià)中表現(xiàn)出差異，這樣會(huì)鼓勵(lì)更多的人做高仿。

張志超教授認(rèn)為，就藥監(jiān)局而言，一致性評(píng)價(jià)的指標(biāo)是合格的，但它可能只能限制某些主要指標(biāo)，無(wú)法細(xì)分到更具體的領(lǐng)域——有些東西是無(wú)法量化的。

比如評(píng)價(jià)一個(gè)釘子，你只能評(píng)價(jià)這個(gè)釘子的“壓強(qiáng)”，“能穿透多少東西”，但這個(gè)東西“好使不好使”，只有你自己知道。

在賽柏藍(lán)之前的文章《過(guò)了一致性就能替代原研?!呵呵呵呵呵呵呵》中，張勇也表示過(guò)：我國(guó)的一致性評(píng)價(jià)主要指標(biāo)是生物等效性，而實(shí)際上生物等效性并不等于臨床等效性，甚至可以說(shuō)其和臨床有效性是有差距的。

據(jù)張志超教授所言，大型的三甲醫(yī)院的醫(yī)生更傾向于開(kāi)進(jìn)口原研藥，因?yàn)榀熜Ц�有保證。

通過(guò)評(píng)價(jià)仿制藥就能替代原研，不見(jiàn)得

那么，即使通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品，也無(wú)法和原研比肩嗎?

另一種觀點(diǎn)認(rèn)為：不見(jiàn)得。

事實(shí)上，如今的創(chuàng)新藥大國(guó)美國(guó)也同樣經(jīng)歷了這個(gè)階段。1984年，美國(guó)頒 布《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期恢復(fù)法》(Hatch-Waxman 修正案)，創(chuàng)造了仿制藥現(xiàn)代審批體系，規(guī)定了仿制藥無(wú)需重復(fù)原研藥的一系列臨床試驗(yàn)，僅需證明仿制藥與參照藥品的生物等效性。此法案是現(xiàn)代仿制藥工業(yè)的里程碑。

溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥理學(xué)教授朱新波曾對(duì)《光明網(wǎng)》表示：在大多數(shù)常規(guī)情況下，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥是可以替代原研藥使用的。只有在“病情危急的患者用藥，血液病、心腦血管疾病中病情不易控制的患者，老年人、兒童、孕婦等高�；颊呷后w”的情況下，需要謹(jǐn)慎的用仿制藥來(lái)替代原研藥。

無(wú)獨(dú)有偶，一位教授7月7日在珠江論壇上談到一致性評(píng)價(jià)，提到這樣一個(gè)觀點(diǎn)：一致性評(píng)價(jià)要做到:藥效等效性+生物等效性=治療等效性，此時(shí)的治療等效性可以與臨床等效性對(duì)等。

賽柏藍(lán)的讀者也提出了這樣一個(gè)邏輯：一致性評(píng)價(jià)有助于營(yíng)造一個(gè)通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)壓縮高利潤(rùn)，促進(jìn)創(chuàng)新的良性循環(huán)。



況且，從標(biāo)準(zhǔn)和政策支持上，一致性評(píng)價(jià)也一直在進(jìn)步。

從企業(yè)的角度，為了通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，企業(yè)需要大量的人力、時(shí)間和資金成本，來(lái)進(jìn)行質(zhì)量攻關(guān)、工藝改進(jìn)和技術(shù)提升。為此，地方政府通過(guò)發(fā)布補(bǔ)助政策來(lái)支持本地區(qū)的企業(yè)通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)，主要是有現(xiàn)金補(bǔ)償、銷售額補(bǔ)償?shù)刃问剑航o予企業(yè)50~600萬(wàn)不等的的現(xiàn)金，*高的是安徽亳州，補(bǔ)助600萬(wàn);通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后按照銷售額大小設(shè)定補(bǔ)助金額，比如阜陽(yáng)，銷售額達(dá)到1000萬(wàn)給予30萬(wàn)補(bǔ)助。

從評(píng)價(jià)指標(biāo)的角度，一致性評(píng)價(jià)涉及到大量的工作程序和技術(shù)性細(xì)節(jié)，其中有參比制劑的確定、整體工作程序、臨床試驗(yàn)的要求等指標(biāo)，CFDA也在不斷提高效率，提供更為標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)規(guī)范和操作，制定評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)方法。據(jù)秦脈咨詢統(tǒng)計(jì)，自仿制藥一致性評(píng)價(jià)啟動(dòng)以來(lái)，CFDA先后發(fā)布了近30個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則和相關(guān)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件，對(duì)于企業(yè)開(kāi)展研究起到了較好的技術(shù)支撐作用。

做好仿制藥，要有匠人精神

據(jù)慧博資訊，目前，共有65個(gè)品規(guī)正式通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，其中，有57個(gè)品種通過(guò)補(bǔ)充申請(qǐng)完成一致性評(píng)價(jià)，有8個(gè)品規(guī)通過(guò)其他路徑完成一致性評(píng)價(jià)。一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)和審批端進(jìn)入加速期，支持政策陸續(xù)執(zhí)行，其業(yè)績(jī)兌現(xiàn)也即將到來(lái)。

通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種將不斷享受著利好時(shí)點(diǎn)：立刻在各省掛網(wǎng)采購(gòu);招標(biāo)中和原研一組，具有**的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品更有可能憑借低價(jià)搶占原研的市場(chǎng)份額。

如今，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的藥品正在慢慢蠶食著原研的市場(chǎng)份額。而它是否能真正替代原研，還需要仿制藥企的相關(guān)動(dòng)作以及國(guó)家監(jiān)管的不斷完善。

正如張志超教授所言：中國(guó)是完全有能力制造出優(yōu)質(zhì)仿制藥的，只是需要我們有匠人精神，態(tài)度認(rèn)真一點(diǎn)，工藝做的更精細(xì)一點(diǎn)。

與此同時(shí)，到了后仿制藥一致性評(píng)價(jià)時(shí)代——即使通過(guò)了一致性評(píng)價(jià)，但生產(chǎn)過(guò)程中原輔料和包材等因素均可能對(duì)質(zhì)量產(chǎn)生較壞的影響，使產(chǎn)品質(zhì)量波動(dòng);此時(shí)，加強(qiáng)監(jiān)管，積極修訂和補(bǔ)充相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)就顯得格外重要。另外，還要保持一致的審評(píng)尺度，不能因?yàn)橐恢滦栽u(píng)價(jià)的期限將至而前松后緊

這樣，只有仿制藥在療效上實(shí)現(xiàn)一致，又不會(huì)因?yàn)槠渌�指�?biāo)的不合格而帶來(lái)副作用，減少風(fēng)險(xiǎn)，才有可能真正實(shí)現(xiàn)對(duì)原研的替代。

責(zé)任編輯：大花 m.mjwave.cn 2018-8-2 15:22:35

文章來(lái)源：賽柏藍(lán)器械