添加日期:2017年10月20日 閱讀:1533
“兒童沒藥用,成人藥掰一半”
兒科用藥難,如何破題?
臨床數(shù)據(jù)外推,能*大程度地減少對兒童試驗(yàn)者的相關(guān)臨床試驗(yàn)的需求,同時(shí)又能使兒童像成人一樣*快地獲得安全有效的治療新藥。因此,數(shù)據(jù)外推已經(jīng)成為解決兒童用藥難的焦點(diǎn)。
歐洲藥物管理局(EMA)周五發(fā)布了一份新版的新藥審評報(bào)告,收集公眾意見,這個(gè)報(bào)告詳細(xì)介紹了EMA對于兒科用藥臨床數(shù)據(jù)外推的想法。
EMA將數(shù)據(jù)外推(data extrapolation)定義為擴(kuò)展通過研究特定人群(來源人群)狀態(tài)或者藥物獲得的信息和結(jié)論,來推論另一個(gè)人群(目的人群)狀態(tài)或藥物。
美國FDA也于今年1月發(fā)布了關(guān)于外推臨床數(shù)據(jù)的知道,以期加強(qiáng)兒科設(shè)備的發(fā)展。
EMA表示,通過推斷來自成年人或其他兒科人群的數(shù)據(jù),藥企可以減少額外的兒童研究的數(shù)量和需求。
“獲得更有針對性的證據(jù)應(yīng)有助于確保兒童只參與具有特殊目的的臨床試驗(yàn)。這些臨床試驗(yàn)?zāi)芗由顚和幱卯a(chǎn)品的科學(xué)認(rèn)識,并滿足監(jiān)管決策的需求。”EMA表示說。
經(jīng)修訂的審評報(bào)告在前一版本發(fā)布一年半后推出,反映了在2016年5月舉行的兒科外推公開研討會上收集到的意見,并認(rèn)可了人用藥國際協(xié)調(diào)委員會(ICH)正在修訂的E11兒科調(diào)查指南,這份指南討論了數(shù)據(jù)外推的使用。
ICH表示,將把兒科數(shù)據(jù)外推作為新指南的主題。中國食品藥品監(jiān)管總局(CFDA)今年成為ICH的正式成員。
去年11月3日,CFDA的新藥審評中心(CDE)也發(fā)布了《成人用藥數(shù)據(jù)外推在兒科人群藥物臨床試驗(yàn)及相關(guān)信息使用的技術(shù)指導(dǎo)原則》(征求意見稿)。意見稿提出,“盡可能減少兒科人群藥物臨床試驗(yàn)中的受試者數(shù)量,通過數(shù)據(jù)外推來完善和豐富兒科人群用藥信息,指導(dǎo)臨床用藥,成為了保證患兒用藥安全的重要和必要的途徑!
三個(gè)要素
盡管在整個(gè)文件中有許多變化,EMA在兩個(gè)版本結(jié)尾處的表格中詳細(xì)列出的兒科藥數(shù)據(jù)外推的總體框架保持不變。
EMA提出的框架主要圍繞三個(gè)要素:
外推概念;
外推計(jì)劃;和
減輕不確定性和風(fēng)險(xiǎn)的策略。
EMA還積極鼓勵(lì)藥企早日和監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論,開展兒科藥臨床數(shù)據(jù)外推。
“在進(jìn)行研究之前,尋求外推概念的監(jiān)管許可和提出的外推計(jì)劃的監(jiān)管協(xié)議是重要的,以便在目標(biāo)人群中的數(shù)據(jù)出現(xiàn)時(shí)再次對概念或計(jì)劃作出調(diào)整。”EMA說。
為了制定外推概念,EMA表示,藥企應(yīng)量化疾病,治療藥物和正在觀察的人群的信息。然后,根據(jù)來源和目標(biāo)群體之間的差異來確定劑量、藥動力學(xué)(PD)、藥效學(xué)反應(yīng)(PK)和臨床療效的假設(shè)和不確定性。
使用該信息,制藥商可以根據(jù)PD、PK和療效之間的關(guān)系,或基于其他藥理學(xué)或臨床證據(jù)來建立一種預(yù)測臨床療效的模型。
臨床試驗(yàn)的贊助方應(yīng)該制定驗(yàn)證外推概念所需的測試和試驗(yàn)計(jì)劃,EMA表示。
“這一驗(yàn)證確認(rèn)監(jiān)管決策是否可以依賴于對目標(biāo)人群治療預(yù)期效應(yīng)的初步或修訂的預(yù)測,或者是否需要更多的數(shù)據(jù)支持!
這個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)表示,在上市代理人制度(MAH)下可能仍然存在不確定性,可能需要在上市授權(quán)后收集額外的數(shù)據(jù)。
不外推不道德
EMA審評報(bào)告并沒有針對兒科外推的*優(yōu)方法或定量方法提出建議,而是試圖鼓勵(lì)贊助者探索并證明潛在的合適方法。
CDE發(fā)布的參考意見也提出,“考慮到目標(biāo)人群、治療領(lǐng)域和藥物性質(zhì)的差異,數(shù)據(jù)外推方法具有其多樣性和靈活性,指導(dǎo)原則僅提出數(shù)據(jù)外推的一般考慮!
EMA還警告說,兒科外推并不總是合理的,特別是對于成人和兒童“完全不同”的疾病或藥物藥理性質(zhì)知之甚少的情況。
但是,如果對藥物和疾病已經(jīng)有較好的理解,不進(jìn)行數(shù)據(jù)外可能是不道德的,因?yàn)檫@樣做會使更多的孩子接受不必要的研究,歐盟的新藥審評機(jī)構(gòu)表示。
此外,EMA還指出,外推研究的目標(biāo)可能與臨床研究的目標(biāo)不同。
“外推計(jì)劃中的主要證據(jù)可能是基于來源和目標(biāo)人群之間的匹配暴露或準(zhǔn)確量化暴露與對應(yīng)反應(yīng)的關(guān)系,可能使用較不常見的統(tǒng)計(jì)學(xué)和藥理學(xué)方法。"EMA說。
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