未來兒科藥仿制藥將成為新的立項熱點

添加日期：2017年6月5日 閱讀：1985

兒童藥短缺在近年來一直是熱點問題，研發(fā)兒童藥迫在眉睫。在2017年兒童節(jié)前幾天，CFDA發(fā)布“成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則”正式稿，這對于兒科藥研發(fā)，尤其是兒科仿制藥研發(fā)無疑是個重大利好。雖然目前數(shù)據(jù)來看，兒科藥項目啟動很少，但在政策的支持與推動下，未來兒科藥仿制藥將成為新的立項熱點。

筆者對2016年以來的兒科立項情況進行分析，以期找到目前兒科項目存在的問題以及未來空間。

兒科立項之“*”

2016年以來，按臨床登記號統(tǒng)計，兒童適應(yīng)癥相關(guān)的登記號共55個，其中左乙拉西坦片、富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、孟魯司特鈉顆粒、聚乙二醇重組人生長激素注射液、重組人生長激素注射液和13價肺炎球菌結(jié)合疫苗是登記號數(shù)排名前五的產(chǎn)品。由此可見，化學(xué)仿制藥和生物制品是目前兒科藥品臨床試驗主要的產(chǎn)品類別。

從適應(yīng)癥看，抗感染特別是抗病毒感染涉及的兒科藥品臨床登記號數(shù)*多。主要有兩類：一類是富馬酸替諾福韋二吡呋酯片和拉米夫定片這類，用于抗HIV-1感染及治療慢性乙型肝炎的;另一類則是疫苗，如13價肺炎球菌結(jié)合疫苗、b型流感嗜血桿菌結(jié)合疫苗、Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(Vero細胞)、13價肺炎球菌多糖結(jié)合疫苗和腸道病毒71型滅活疫苗(人二倍體細胞)。

癲癇是兒科藥品臨床登記號數(shù)第二多的適應(yīng)癥，分別是左乙拉西坦片、拉莫三嗪片和司替戊醇干混懸劑。

呼吸科的產(chǎn)品也是臨床熱點，如兒童哮喘專用藥孟魯司特鈉顆粒、治療下呼吸道感染疾病黏痰癥的吸入用鹽酸氨溴索溶液、治療兒童呼吸道感染所致的咳嗽的磷酸二甲啡烷糖漿。兒科中成藥也常常是主攻此專科，如小兒宣肺止咳糖漿。

從適應(yīng)癥的選擇來看，企業(yè)偏好于市場潛力較大的適應(yīng)癥，目前流行病學(xué)病例在增加的多動癥、自閉癥國內(nèi)卻鮮有立項。

哪些仿制藥將加速上市?

雖然登記適應(yīng)癥有兒童患者，但是臨床試驗入組年齡的*小歲數(shù)都是18歲以上的產(chǎn)品卻不少。

包括重慶藥友制藥、四川海思科制藥、四川科倫藥業(yè)分別申報的富馬酸替諾福韋二吡呋酯片，江蘇正大豐海制藥、江蘇萬高藥業(yè)、長春海悅藥業(yè)分別申報的孟魯司特鈉顆粒，浙江普洛康裕制藥、北京四環(huán)制藥、浙江華海藥業(yè)、華潤賽科藥業(yè)、阿拉賓度制藥分別申報的左乙拉西坦片，安徽貝克生物制藥的恩曲他濱替諾福韋片，雅培貿(mào)易(上海)的胰酶腸溶膠囊25000，石家莊四藥的司替戊醇干混懸劑，珠海聯(lián)邦制藥的頭孢呋辛酯片，宜昌東陽光長江藥業(yè)的磷酸奧司他韋顆粒，浙江華海藥業(yè)的拉莫三嗪片，石家莊龍澤制藥的拉米夫定片，安徽安科生物的重組人生長激素注射液。以上這些產(chǎn)品以化學(xué)藥仿制藥為主。

而根據(jù)2017年5月發(fā)布“成人用藥數(shù)據(jù)外推至兒科人群的技術(shù)指導(dǎo)原則”正式稿，在已有中國成人數(shù)據(jù)、國外兒科人群適應(yīng)癥已獲批的情況下，若不存在國家或地區(qū)的疾病流行病學(xué)、病因、發(fā)病機理和疾病進展預(yù)后等差異，無種族差異，無臨床藥理學(xué)(藥物代謝動力學(xué)、藥效學(xué))和治療學(xué)(醫(yī)療實踐、安全有效性數(shù)據(jù))等方面的顯著性差異，可沿用國外兒科人群藥物臨床試驗數(shù)據(jù)。這意味著已在國外上市含有兒童適應(yīng)癥的化學(xué)仿制藥產(chǎn)品，只需要完成人的生物等效性試驗，即可獲得兒科適應(yīng)癥。

短期內(nèi)，兒科適應(yīng)癥且國內(nèi)上市廠家數(shù)不多，市場潛力較大的產(chǎn)品有望因此規(guī)則的明朗申報數(shù)量增加。

已啟動項目的主要方向?

對于中成藥、生物制品特別是疫苗、國內(nèi)未上市的化學(xué)藥而言，仍需要啟動兒童的臨床試驗，此類試驗一般是Ⅱ期以上的臨床試驗。

疫苗主要在疾病預(yù)防控制中心中啟動臨床，*受廠家歡迎的疾病預(yù)防控制中心有河南省疾病預(yù)防控制中心和江蘇省疾病預(yù)防控制中心。

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院是2016年以來啟動項目數(shù)*多的臨床機構(gòu)，吉林大學(xué)第*醫(yī)院、江西省兒童醫(yī)院和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬兒童醫(yī)院并列第二。中成藥的臨床機構(gòu)較偏好在中醫(yī)院，湖北省中醫(yī)院較受廠家歡迎。

國內(nèi)未上市的化學(xué)藥目前啟動的項目更多是國際多中心臨床試驗，如輝瑞的普瑞巴林20mg/mL口服液Ⅲ期臨床、賽諾菲的特立氟胺Ⅲ期臨床，更偏好于在區(qū)域影響力較大的三級醫(yī)院啟動臨床項目。

從臨床機構(gòu)所承接的項目數(shù)來看，兒科藥的項目尚談不上飽和，這意味著制約兒科藥上市的原因主要還是在企業(yè)啟動項目數(shù)太少。

反思：

企業(yè)立項兒科藥熱情不足的原因

2016年成都苑東的枸櫞酸咖啡因注射液因兒科藥理由獲得優(yōu)先審評，因其為注射劑免臨床而獲批上市。但這是CDE優(yōu)先審評激勵政策頒布以來**一個因兒科藥獲得優(yōu)先審評并上市的產(chǎn)品。

企業(yè)對兒科藥的申報仍有扎堆的現(xiàn)象：富馬酸替諾福韋二吡呋酯片、孟魯司特鈉相關(guān)產(chǎn)品、左乙拉西坦相關(guān)產(chǎn)品都是企業(yè)熱衷于搶報的產(chǎn)品。相對地，衛(wèi)計委所推出的兒科藥品建議清單則飽受冷落(點擊閱讀：首批兒童藥鼓勵研發(fā)清單遇冷：政策大力扶持，企業(yè)為何還不投入?)。一冷一熱的差別可見，國內(nèi)仿制藥企業(yè)還是偏好于市場較為成熟的產(chǎn)品。

臨床自查核查實施后，臨床項目風(fēng)險加大，企業(yè)為了盈利而選擇適應(yīng)癥患者流潛力較大的產(chǎn)品。從項目成本、風(fēng)險控制而言，這本是理所當(dāng)然的事，因此國內(nèi)適應(yīng)癥患者較少但有臨床需求的藥品逐漸變成緊缺藥的案例常有發(fā)生。

對于已獲批生產(chǎn)的產(chǎn)品尚如此，更何況于新立項且還要投入臨床費用的藥品!兒科藥品的申報遇冷正是市場對患者數(shù)少的藥品的正常反應(yīng)。

責(zé)任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2017-6-5 10:07:16

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