2016年7大新藥研發(fā)“災難” 竟是大品種!

添加日期：2016年12月27日 閱讀：1669

2016年的全球新藥研發(fā)令人沮喪，與2015年相比，不僅新藥獲批數(shù)量急劇下滑，多個重磅藥物臨床試驗失敗也是讓人感覺寒風陣陣。而德勤會計事務所的*新報告顯示，全球新藥研發(fā)的投資回報率創(chuàng)下2010年來的新低。

從研發(fā)領(lǐng)域上看，禮來阿爾茨海默病新藥 Solanezumab的失敗引起巨大轟動，提示大家神經(jīng)疾病目前仍是很難取得重大突破的一個領(lǐng)域。腫瘤領(lǐng)域吸引了眾多的企業(yè)和投資，但是在2016年遭遇的挫敗也可謂巨大，BMS、JUNO、 Celldex、Clovis Oncology都在提醒我們癌癥依然很難攻克。下面為大家著重點出2016年的7大新藥研發(fā)災難：

1.百時美施貴寶Opdivo

Opdivo是一個具有劃時代意義的腫瘤免疫治療藥物，在一線治療NSCLC結(jié)果出來之前，在市場上所向披靡，銷售額遙遙**對手。不過今年8月份，Opdivo在關(guān)鍵III期臨床試驗中失敗(見：爆冷!Opdivo一線治療非小細胞肺癌III期研究失敗，BMS輸?shù)襞cMSD的天王山之戰(zhàn)!)，而Keytruda則逆襲成功，這讓BMS的市值一夜之間跌去200億美元，這對BMS而言**是災難性的一個臨床結(jié)果。

Keytruda隨后在10月24日獲批成為PD-1表達水平≥50%且沒有EGFR或ALK基因突變的轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線療法，直接扭轉(zhuǎn)了大家對這兩個藥物原本極其懸殊的市場預期。

2.禮來AD新藥Solanezumab

阿爾茨海默病稱得上是所有生物制藥公司的痛，禮來過去25年在阿爾茨海默病領(lǐng)域已投入30億美元，基本上一無所獲，更顯得悲壯無比。

特別是在solanezumab的前兩項 III 期臨床研究EXPEDITION1(n=1012)和 EXPEDITION 2(n=1040 )均告失敗后，禮來仍然孤注一擲地啟動了第3項更大型的III期EXPEDITION3研究(n=2100)，期望在癥狀較輕的早期阿爾茨海默病患者中取得突破，無奈還是失利了，11月23日股價重挫14%。

更讓人佩服的是，禮來在失敗不久后就宣布再次與阿斯利康達成阿爾茨海默病領(lǐng)域的第2項合作，與這一頑癥死磕到底的精神讓人嘆服(見：不言敗!禮來再度聯(lián)手阿斯利康進軍阿爾茨海默病)。

3.Celldex腦癌疫苗Rintega

剛進入2016年不久，Celldex就給投資人帶來了不好的消息，其倍受關(guān)注的腦癌疫苗Rintega在III期研究中失敗，治療組的中位生存期(OS)甚至略短于對照組(20.4 vs 21.1個月)(見：腫瘤疫苗頻頻死在III期，治療癌癥此路不通?)。Celldex當日股價*高跌幅達到75%，收盤時股價從8.19美元直接跌至3.79美元。

4.百健Opicinumab

Opicinumab是靶向細胞因子LINGO-1的人源化抗體，可以維持髓鞘的正常形態(tài)和功能，修復損傷的髓鞘，恢復神經(jīng)功能，被認為是**可以治好多發(fā)性硬化癥(MS)的潛力新藥，而不僅僅是延緩疾病進展。

但是今年6月公布的II期SYNERGY研究結(jié)果顯示，opicinumab未能顯著提高多發(fā)性硬化患者的生理和認知功能，也未能減緩疾病的進展或反復。雖然Biogen表態(tài)不放棄開發(fā)這個藥物，仍繼續(xù)開發(fā)其視神經(jīng)炎的適應癥，但百健的市值還是一夜之間跌去90億美元。

5.Clovis肺癌新藥Rociletinib

因為數(shù)據(jù)造假風波，Clovis的核心候選藥物Rociletinib在與阿斯利康A(chǔ)ZD9291競爭**上市T790M新藥的戰(zhàn)爭中落敗。Clovis在今年Q1季報中無奈承認撤回Rociletinib在歐盟的上市申請，終止rociletinib所有臨床研究的患者招募工作(見：數(shù)據(jù)造假→股價腰斬→新藥遭棄→裁員，看昔日明星Clovis如何一步步把自己作死!)。

不過Clovis足夠幸運，Tesaro的一夜爆紅讓Clovis搭上了順風車，憑借從輝瑞買來的“廢棄”PARP抑制劑rucaparib再度引得投資人的注意力，而且不容易的是，rucaparib已經(jīng)在12月19日獲得FDA批準，用于單藥治療既往接受過兩種以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌。Clovis目前45美元的股價雖然距離**時的116美元相去甚遠，但相比低谷時的13美元已經(jīng)有巨大漲幅。

6.CAR-T療法JCAR015

無論是哪種類型的白血病，都非常兇險，而急性淋巴細胞白血病(ALL)*難治療。CAR-T療法作為一種腫瘤免疫療法，對白血病顯示出了較好的治療前景，JUNO在競爭對手諾華、Kite的壓力下跑步進場，甚至在JCAR015出現(xiàn)死亡而被FDA叫停的情況match下，沒有進行深度調(diào)查即重啟臨床研究，*終再次出現(xiàn)3例因相同原因而死亡的病例，不得不宣布臨床失敗(見：悲劇!JUNO第*艘CAR-T“火箭”墜毀!)。

一般來說，初創(chuàng)公司的核心藥物臨床失敗簡直是毀滅性打擊，幸虧JUNO的管線中不乏令人印象深刻的產(chǎn)品，JCAR015失敗之后也僅折去大約1/3(10億美元)的市值。另一款靶向CD19的CAR-T療法JCAR017在依魯替尼治療后反復的CLL/ALL患者中表現(xiàn)出超高緩解率，能夠幫助JUNO快速走出JCAR015失敗的陰影。

7.Novavax RSV病毒疫苗

2016年*大的臨床災難并不像大家猜想的發(fā)生在腫瘤領(lǐng)域，而是抗感染領(lǐng)域。

Novavax的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗在II期研究中大獲成功，成為第*個相比安慰劑可以顯著降低RSV感染率的在研疫苗。盡管RSV感染不那么致命，卻是美國嬰幼兒和老年人住院的主要病因，因此RSV F 疫苗的市場前景也被一致看好，預期年銷售額可達到60億美元。

在上萬人大型III期研究結(jié)果揭盲之前，Novavax的市值也被狂熱的投資人一手捧至22億美元。泡沫在今年9月份破裂，11856例患者接種RSV F后的結(jié)果讓人失望，老年人組RSV感染率相比安慰劑組有輕微升高，Novavax的股價聞訊暴跌，從8.34美元跌至1.15美元，市值從22.5億美元直接跌至3億美元。11月9日，Novavax表示將削減30%的員工。

責任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2016-12-27 14:14:34

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