美國(guó)藍(lán)本：如何平衡創(chuàng)新藥研發(fā)與仿制藥研發(fā)的量

添加日期：2017年6月20日 閱讀：2385

在創(chuàng)新藥研發(fā)與仿制藥研發(fā)上，國(guó)家、藥企應(yīng)該如何平衡兩者的量?在藥品審評(píng)方面，《處方藥使用者付費(fèi)法案》)和《仿制藥使用者付費(fèi)法案》作為兩大主力法案，支撐著美國(guó)FDA新藥與仿制藥的審評(píng)與各方面監(jiān)管活動(dòng)。這兩個(gè)方案合理分配監(jiān)管資源，建立創(chuàng)新藥、仿制藥資源互不占用的審評(píng)模式，實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新藥和仿制藥平衡的雙贏局面。

美國(guó)以科學(xué)、客觀的態(tài)度去認(rèn)識(shí)藥物研發(fā)規(guī)律，將藥品監(jiān)管活動(dòng)以科學(xué)為基礎(chǔ)，并且通過(guò)一系列制度設(shè)計(jì)，前瞻性地把握監(jiān)管方向，是值得我國(guó)借鑒的。

創(chuàng)新藥“五大引擎”

1、促進(jìn)藥物開(kāi)發(fā)

通過(guò)CDER和CBER促進(jìn)溝通小組(ECT)的內(nèi)部培訓(xùn)活動(dòng)，促進(jìn)FDA在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中與臨床試驗(yàn)發(fā)起人的溝通交流;促進(jìn)Meta分析方法在藥品安全信號(hào)檢測(cè)中的應(yīng)用;促進(jìn)生物標(biāo)記物與藥物基因組學(xué)的應(yīng)用;促進(jìn)以患者報(bào)告結(jié)局(PROs)和其他終點(diǎn)評(píng)價(jià)工具的開(kāi)發(fā);促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物的開(kāi)發(fā)。

2、風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)

在新藥審評(píng)中使用風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)價(jià)工具;以患者為中心的藥物開(kāi)發(fā)項(xiàng)目(PFDD)：2016年FDA在銀屑病、外周神經(jīng)病變引發(fā)的神經(jīng)性疼痛、非結(jié)核性分枝桿菌感染、器官移植等疾病領(lǐng)域舉辦了PFDD會(huì)議，并對(duì)2015年召開(kāi)的7次疾病相關(guān)PFDD會(huì)議公布總結(jié)報(bào)告。

3、FDA藥品安全體系現(xiàn)代化

評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與減低策略(REMS)的實(shí)施效果，促進(jìn)REMS標(biāo)準(zhǔn)化以進(jìn)一步融入醫(yī)療保健體系;通過(guò)主動(dòng)監(jiān)測(cè)體系(即“前哨行動(dòng)”)開(kāi)展藥品安全性評(píng)價(jià);促進(jìn)藥物警戒現(xiàn)代化。

4、提交eCTD文件提高效率

FDA將繼續(xù)推進(jìn)強(qiáng)制實(shí)施eCTD模式在標(biāo)準(zhǔn)格式化數(shù)據(jù)提交中的應(yīng)用，并通過(guò)電子提交申請(qǐng)、電子申請(qǐng)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化以及規(guī)范臨床術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)，以提高藥品審評(píng)效率。

eCTD是CDER和CBER從2008年開(kāi)始推行的提交、修改、補(bǔ)充藥品申請(qǐng)的標(biāo)準(zhǔn)化格式，便于FDA審評(píng)、批準(zhǔn)以及上市后監(jiān)測(cè)藥品。

FDA規(guī)定，2017年5月5日前，新藥上市申請(qǐng)(NDA)、仿制藥上市申請(qǐng)(ANDA)、生物許可證申請(qǐng)(BLA)及這些申請(qǐng)的補(bǔ)充申請(qǐng)必須提交eCTD申請(qǐng)。對(duì)于新藥申請(qǐng)(IND)，該時(shí)間要求有所推遲，規(guī)定到2018年5月5日開(kāi)始，所有的商業(yè)IND申請(qǐng)需要按照eCTD模式提交。在時(shí)間節(jié)點(diǎn)之后，F(xiàn)DA將不接收任何紙質(zhì)申請(qǐng)。

5、加速新藥審評(píng)

PDUFAV提出“促進(jìn)NME和原創(chuàng)性BLA審評(píng)透明度與溝通交流項(xiàng)目”，以促進(jìn)創(chuàng)新藥審評(píng)審批。

2016年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)94個(gè)NDA(新藥上市申請(qǐng))，包括24個(gè)優(yōu)先審評(píng)以及70個(gè)標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)，優(yōu)先審評(píng)中位時(shí)間為8個(gè)月，比PDUFAV設(shè)定的6個(gè)月績(jī)效目標(biāo)要慢一些，標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)已實(shí)現(xiàn)PDUFAV設(shè)定的10個(gè)月績(jī)效目標(biāo)。此外，F(xiàn)DA新收到共計(jì)1678個(gè)IND申請(qǐng)(新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng))，包括786個(gè)商業(yè)IND申請(qǐng)，892個(gè)研究IND申請(qǐng)。

CDER共立卷36項(xiàng)新分子實(shí)體(NME)藥物申請(qǐng)，19個(gè)獲批(批準(zhǔn)率為61%)，其中包括7個(gè)罕見(jiàn)病藥物。NME優(yōu)先審評(píng)的中位時(shí)間達(dá)到7.8個(gè)月，NME標(biāo)準(zhǔn)審評(píng)的中位時(shí)間達(dá)到12個(gè)月。FDA仍大力確保創(chuàng)新藥能夠進(jìn)入加速的審評(píng)通道，通過(guò)優(yōu)先分配審評(píng)資源、更快的溝通途徑，從而保證加速這些具有潛在臨床價(jià)值的創(chuàng)新藥盡早上市。其中，68%的NME藥物獲得優(yōu)先審評(píng)資格，32%的NME藥物獲得突破性治療資格，37%的藥物獲得快速通道資格。同時(shí)，2016年批準(zhǔn)的19個(gè)NME新藥中，有37%是First-in-class新藥，其中84%的新藥優(yōu)選美國(guó)市場(chǎng)并獲得上市。

仿制藥“縱橫策動(dòng)”

在仿制藥審評(píng)審批方面，2016年，仿制藥審評(píng)辦公室(OGD)共批準(zhǔn)了630個(gè)簡(jiǎn)略新藥申請(qǐng)(ANDA)，暫時(shí)批準(zhǔn)183個(gè)ANDA(tentativelyapproved，指仿制藥ANDA申請(qǐng)已獲批，但由于專(zhuān)利權(quán)和/或獨(dú)占權(quán)的原因無(wú)法在美國(guó)上市)，預(yù)計(jì)在GDUFAⅠ到期前基本能實(shí)現(xiàn)GDUFA設(shè)定的審評(píng)績(jī)效目標(biāo)(90%)。

GDUFA的優(yōu)先領(lǐng)域包括：1)仿制藥上市后評(píng)價(jià)，通過(guò)開(kāi)展患者仿制藥替換原研藥研究將患者觀點(diǎn)更多融入到仿制藥上市后評(píng)價(jià)中;2)開(kāi)發(fā)復(fù)雜劑型和緩釋藥物的一致性評(píng)價(jià)方法，以推動(dòng)各種類(lèi)型產(chǎn)品的仿制藥上市;3)吸入、眼科或胃腸道藥物等局部用藥的BE研究方法開(kāi)發(fā);4)治療等效(TE)評(píng)價(jià)與標(biāo)準(zhǔn)建立;5)推進(jìn)**計(jì)算和分析工具，以促進(jìn)現(xiàn)代化的ANDA審評(píng)程序發(fā)展。

為促進(jìn)更好推進(jìn)等效、優(yōu)質(zhì)仿制藥上市，OGD在2016年共發(fā)布了200多個(gè)具體產(chǎn)品仿制藥開(kāi)發(fā)指南，目前共有1500多個(gè)相關(guān)指南指導(dǎo)行業(yè)進(jìn)行生物等效的仿制藥開(kāi)發(fā)。奧美沙坦酯(Benicar)、萬(wàn)艾可(Viagra)、可定(Crestor)、達(dá)菲(Tamiflu)等重磅炸彈藥物也有首仿藥獲批。

OGD還通過(guò)與外部研究合作等方式，落實(shí)GDUFA的監(jiān)管科學(xué)計(jì)劃。包括新資助16位外部研究者開(kāi)展監(jiān)管科學(xué)研究活動(dòng)，同時(shí)正在開(kāi)展87項(xiàng)研究合作。

責(zé)任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2017-6-20 10:52:40

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