6方面解讀《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》

添加日期：2016年8月2日 閱讀：2457

CFDA于2016年7月29日頒布了《臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》(下文簡(jiǎn)稱“指南”)，這是中國(guó)新藥臨床研究數(shù)據(jù)管理工作指導(dǎo)性文件。該指南從6個(gè)方面對(duì)新藥臨床研究的數(shù)據(jù)管理工作給出了十分具體的指導(dǎo)。

雖然指導(dǎo)原則不同于法規(guī)，數(shù)據(jù)管理工作不一定要完全按照這個(gè)指南來進(jìn)行，但毫無疑問，能夠遵照這個(gè)指南進(jìn)行數(shù)據(jù)管理的公司會(huì)更有競(jìng)爭(zhēng)力。下面對(duì)這6個(gè)方面進(jìn)行解讀。

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)

臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)是臨床試驗(yàn)項(xiàng)目管理系統(tǒng)的一個(gè)部分，涵蓋了數(shù)據(jù)管理的整個(gè)過程，是針對(duì)數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量管理體系。指南提到了數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的建立、實(shí)施和對(duì)質(zhì)量管理體系的三點(diǎn)基本要求。

指南中提到，質(zhì)量管理體系文件一般由四部分組成：質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、作業(yè)指導(dǎo)書、質(zhì)量記錄。質(zhì)量手冊(cè)的核心是對(duì)質(zhì)量方針目標(biāo)、組織機(jī)構(gòu)及質(zhì)量體系要素的描述;程序文件是對(duì)完成各項(xiàng)質(zhì)量活動(dòng)的方法所作的規(guī)定;作業(yè)指導(dǎo)書是規(guī)定某項(xiàng)工作的具體操作程序的文件，也就是數(shù)據(jù)管理員常用的操作手冊(cè)或操作規(guī)程等;質(zhì)量記錄是為完成的活動(dòng)或達(dá)到的結(jié)果提供客觀證據(jù)的文件。

實(shí)際上，質(zhì)量手冊(cè)和程序文件通常已經(jīng)包含在相關(guān)的SOP中了，作業(yè)指導(dǎo)也就是Working Instruction(WI)，質(zhì)量記錄是各種質(zhì)量控制(QC)和稽查(QA)的報(bào)告。

對(duì)于數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)的三個(gè)基本要求是：系統(tǒng)可靠性、數(shù)據(jù)可溯源性和權(quán)限管理。這些都是對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的要求，也是在現(xiàn)有的數(shù)據(jù)管理工作中通常能夠做到的。

數(shù)據(jù)管理相關(guān)人員的職責(zé)、資質(zhì)和培訓(xùn)

這個(gè)部分分為①相關(guān)人員責(zé)任和②數(shù)據(jù)管理人員的資質(zhì)及培訓(xùn)兩個(gè)部分。

相關(guān)人員責(zé)任提到了申辦方、研究者、監(jiān)查員、數(shù)據(jù)管理員和合同研究組織(CRO)5個(gè)方面的人員責(zé)任。由于CRO是申辦方的委托單位，而監(jiān)查員和數(shù)據(jù)管理員是隸屬于申辦方或CRO的，因而實(shí)際上只有申辦方(含CRO)和研究者兩個(gè)部分，同GCP的分類方法相似。

關(guān)于申辦方的職責(zé)中，指南中提到“申辦者應(yīng)制定質(zhì)量管理評(píng)價(jià)程序、質(zhì)量管理計(jì)劃與操作指南，并且應(yīng)設(shè)立稽查部門，必要時(shí)申辦者可自行進(jìn)行稽查”。申辦方在建立質(zhì)量管理評(píng)價(jià)程序和稽查程序的時(shí)候，可以參考數(shù)據(jù)管理的質(zhì)量管理規(guī)范(GCDMP)的Measuring Data Quality和Assuring Data Quality的部分。

數(shù)據(jù)管理人員的資質(zhì)，實(shí)際上就是數(shù)據(jù)管理人員必須完成相關(guān)培訓(xùn)，并有培訓(xùn)記錄。培訓(xùn)方面同GCP上的要求相似，不外乎法規(guī)、GCP、SOP以及與項(xiàng)目相關(guān)的專業(yè)技能的培訓(xùn)。

試驗(yàn)數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化

指南提到了試驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的兩個(gè)方面：一是數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化，數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化的手段是采用CDISC。另一個(gè)是術(shù)語(yǔ)編碼的標(biāo)準(zhǔn)化，采用MedDRA、WHODrug和WHOART。

這些都是國(guó)際上行業(yè)公認(rèn)的工具，但都是需要花錢購(gòu)買的。這些工具既然上了指南，國(guó)內(nèi)以后的數(shù)據(jù)管理可能都會(huì)用到這些工具了。

數(shù)據(jù)質(zhì)量的保障及評(píng)估

這個(gè)部分分為質(zhì)量保障和質(zhì)量評(píng)估兩個(gè)部分。

質(zhì)量保障又分為質(zhì)量控制(QC)和質(zhì)量保證(QA)兩個(gè)部分。

質(zhì)量控制(QC)包括對(duì)臨床研究機(jī)構(gòu)(研究者)的QC、對(duì)監(jiān)查的QC、對(duì)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的QC，以及對(duì)數(shù)據(jù)管理過程的QC(包括過程質(zhì)控和實(shí)時(shí)在線質(zhì)控)。

質(zhì)量保證(QA)包括SOP、稽查和糾正預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng)三個(gè)部分。

指南中提到了數(shù)據(jù)管理部門必須有的SOP。例如：數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、CRF設(shè)計(jì)、CRF填寫指南、數(shù)據(jù)庫(kù)的建立與設(shè)計(jì)、邏輯檢驗(yàn)的建立、CRF追蹤、數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)核查與清理、外部電子數(shù)據(jù)的管理、醫(yī)學(xué)編碼、SAE一致性核查、數(shù)據(jù)庫(kù)的質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)庫(kù)的鎖定與解鎖、數(shù)據(jù)的保存與歸檔、數(shù)據(jù)的安全性、CRO的選擇與管理、人員培訓(xùn)等。數(shù)據(jù)管理部門應(yīng)當(dāng)將現(xiàn)有SOP與指南中的要求相對(duì)比，不足的應(yīng)該補(bǔ)全。

指南中還提到數(shù)據(jù)管理部門的稽查一般關(guān)注四個(gè)部分：研究文件、數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)、臨床研究報(bào)告，同時(shí)也指出了與數(shù)據(jù)管理稽查有關(guān)的文件和數(shù)據(jù)稽查的主要內(nèi)容。這一方面有利于QA部門正確地制定稽查計(jì)劃，另一方面也為數(shù)據(jù)管理部門如何有效地準(zhǔn)備稽查提供了指導(dǎo)。

質(zhì)量評(píng)估部分提出了ALCOA原則以及計(jì)算錯(cuò)誤數(shù)據(jù)發(fā)生率的具體方法，對(duì)今后的數(shù)據(jù)管理工作也有十分重要的指導(dǎo)意義。

數(shù)據(jù)管理工作的主要內(nèi)容

這部分的內(nèi)容共計(jì)有14個(gè)部分，也是本指南中*具有指導(dǎo)意義的部分。包括：CRF表的設(shè)計(jì)與填寫、數(shù)據(jù)庫(kù)的設(shè)計(jì)、數(shù)據(jù)的接受與錄入、數(shù)據(jù)核查(包含數(shù)據(jù)核查計(jì)劃)、數(shù)據(jù)質(zhì)疑的管理、數(shù)據(jù)更改記錄、醫(yī)學(xué)編碼、CRF的變更、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)的處理、數(shù)據(jù)盲童審核、數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定(含數(shù)據(jù)鎖定清單)、數(shù)據(jù)備份與恢復(fù)、數(shù)據(jù)保存、數(shù)據(jù)保密及受試者的個(gè)人隱私保護(hù)。

這部分的內(nèi)容也是《數(shù)據(jù)管理計(jì)劃書》應(yīng)該具備的內(nèi)容，對(duì)數(shù)據(jù)管理的每個(gè)步驟提供了十分具體的指導(dǎo)。

安全性數(shù)據(jù)及嚴(yán)重不良事件報(bào)告

指南的這個(gè)部分提到了不良事件、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)、其他數(shù)據(jù)(特殊檢查和體格檢查數(shù)據(jù))和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告。有幾個(gè)亮點(diǎn)值得關(guān)注：

指南提到了數(shù)據(jù)安全和監(jiān)查委員會(huì)(Data Safety and Monitoring Board，DSMB)。成立DSMB是新藥臨床研究的一個(gè)趨勢(shì)，今后一類新藥的臨床研究都會(huì)成立獨(dú)立的數(shù)據(jù)安全和監(jiān)查委員會(huì)。

對(duì)藥物警戒數(shù)據(jù)庫(kù)和臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行了說明，需要對(duì)兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的一致性進(jìn)行核查，這個(gè)過程通常叫做SAE Reconciliation。不但數(shù)據(jù)管理部門需要做這個(gè)工作，監(jiān)查員在平時(shí)的監(jiān)查過程中也需要花費(fèi)大量時(shí)間來做這項(xiàng)工作(在SAE發(fā)生率高的情況下)。同時(shí)，指南還明確指出了核查的范圍，對(duì)核查工作具有非常重要的指導(dǎo)意義。

結(jié)語(yǔ)

綜上所述，這份指南對(duì)數(shù)據(jù)管理工作進(jìn)行了十分具體的指導(dǎo)。數(shù)據(jù)管理部門只有參照這份指南來建立相關(guān)的SOP和工作文件，才能獲得CFDA認(rèn)可的數(shù)據(jù)管理質(zhì)量。

責(zé)任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2016-8-2 15:12:48

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