生物類(lèi)似藥的市場(chǎng)發(fā)展與面臨的挑戰(zhàn)

添加日期：2017年11月7日 閱讀：1770

2016年*暢銷(xiāo)的10種藥品，每一種的銷(xiāo)售額都在50億美元以上，其中絕大多數(shù)都是生物制品。隨著降低醫(yī)療費(fèi)用的壓力日趨**，催生了對(duì)成本更低的生物制藥的需要，從而對(duì)生物類(lèi)似藥也有了更大的需求，所謂的類(lèi)似藥就是與某種已經(jīng)批準(zhǔn)上市的生物制品類(lèi)似的生物藥品。第*個(gè)生物類(lèi)似藥是歐盟2006年4月批準(zhǔn)上市的，但此后便裹足不前，原因就是生物類(lèi)似藥與其非常很復(fù)雜的參照產(chǎn)品(原研藥)要有一樣的療效和安全性，這就導(dǎo)致初期批準(zhǔn)上市的步伐很緩慢。歐洲2017年全球生物類(lèi)似藥大會(huì)于2017年9月在倫敦舉行，大會(huì)匯聚了來(lái)自制藥行業(yè)、監(jiān)管和醫(yī)療事務(wù)管理部門(mén)的眾多**，共同討論生物類(lèi)似藥行業(yè)的*新發(fā)展和所面臨的挑戰(zhàn)。



生物類(lèi)似藥市場(chǎng)及其面臨的挑戰(zhàn)

與會(huì)代表們感受到，近年來(lái)，總的趨勢(shì)是生物類(lèi)似藥的境況越來(lái)好。到目前為止，大量臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析表明，生物類(lèi)似藥是安全的和有效的，生物類(lèi)似藥已越來(lái)越被有關(guān)各方所接受。美國(guó)和歐盟生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)與使用的步伐在不斷加快，特別是第*個(gè)單克隆抗體生物類(lèi)似藥獲批以來(lái)(歐盟2013年9月英利昔單抗生物類(lèi)似藥Remsima和Inflectra獲批)，但美國(guó)仍然是落后于歐盟。2015年FDA批準(zhǔn)第*個(gè)生物類(lèi)似藥之后，迄今為止美國(guó)僅有7個(gè)生物類(lèi)似藥獲批，而歐洲在EMA(歐洲藥品管理局)批準(zhǔn)**生物類(lèi)似藥后的11年里，獲批的生物類(lèi)似藥數(shù)量已接近40個(gè)。由于廣泛的宣傳教育和了解，且隨著產(chǎn)品質(zhì)量及其臨床數(shù)據(jù)促使人們對(duì)生物類(lèi)似藥與原研藥一樣好的信心不斷提升，生物類(lèi)似藥的采用速度有明顯加快的勢(shì)頭。隨著歐洲*近推出生物類(lèi)似藥依那西普和利妥昔單抗，單克隆抗體會(huì)繼續(xù)主宰生物類(lèi)似藥市場(chǎng)，本次大會(huì)高度關(guān)注未來(lái)兩年有望更多激奮人心的產(chǎn)品推出，特別期待的是預(yù)計(jì)將于2018年10月在歐洲推出的阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥。今后兩年有可能進(jìn)入歐盟市場(chǎng)的其它產(chǎn)品包括曲妥珠單抗、貝伐單抗、門(mén)冬胰島素和依庫(kù)里單抗的生物類(lèi)似藥。

盡管取得了上述進(jìn)展，但仍存在一些挑戰(zhàn)，包括：嚴(yán)格的監(jiān)管要求，對(duì)患者和醫(yī)生的繼續(xù)宣教，原研藥和生物類(lèi)似藥之間的切換問(wèn)題，了解競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的動(dòng)向，以及投資組合的結(jié)構(gòu)等，這些都是應(yīng)該長(zhǎng)期關(guān)注的。生物類(lèi)似藥領(lǐng)域正在迅速變化的熱點(diǎn)話題是：適應(yīng)癥的外延、可互換性、免疫原性、可追溯性和風(fēng)險(xiǎn)管理。定價(jià)是一個(gè)破有爭(zhēng)議的問(wèn)題，而在一些受資源限制的國(guó)家，主要是一些小國(guó)，積極降價(jià)是關(guān)鍵;美國(guó)和5大經(jīng)濟(jì)體(法國(guó)、德國(guó)、西班牙、意大利和英國(guó))預(yù)計(jì)不會(huì)出現(xiàn)如此大幅度的降價(jià)。然而，**強(qiáng)調(diào)，對(duì)于生物類(lèi)似藥成功的關(guān)鍵不只是價(jià)格，而是價(jià)值定位，以患者為中心的醫(yī)療才是重點(diǎn)。大會(huì)對(duì)不同的定價(jià)模型進(jìn)行了討論，包括風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)協(xié)議，例如，如果能完全切換到生物類(lèi)似藥品，生物類(lèi)似藥開(kāi)發(fā)商會(huì)給醫(yī)院相當(dāng)大的折扣。

會(huì)議也談到了藥店的作用和亞馬遜計(jì)劃進(jìn)入處方藥零售業(yè)的影響。生物類(lèi)似藥行業(yè)已經(jīng)加強(qiáng)了臨床醫(yī)師、藥師之間的對(duì)話，亞馬遜有望成為碎片化的美國(guó)市場(chǎng)上**的分銷(xiāo)渠道。藥劑師將繼續(xù)發(fā)揮其重要的教育和培訓(xùn)作用，這是生物類(lèi)似藥為人們所廣泛接受的關(guān)鍵所在。

熱門(mén)話題：互換性與切換

由于在切換研究中使用美國(guó)參照藥品的要求，因而，大樣本的大小、與每個(gè)分子無(wú)關(guān)的復(fù)雜的藥物動(dòng)力學(xué)采樣，以及應(yīng)用和成本等問(wèn)題得到高度關(guān)注。如果遵從該指南，大約需要500名患者參加為期45周的研究。然而，人們舉了勃林格殷格翰公司的可互換性研究VOLTAIRE-X的例子，該項(xiàng)研究是將勃林格公司的阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥BI-695501與修美樂(lè)(Humira)進(jìn)行比較。VOLTAIRE-X是美國(guó)第*個(gè)調(diào)查阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥候選藥的可互換性研究，將招募240名患者，明顯少于FDA指南所希望的患者人數(shù)。會(huì)議對(duì)FDA這一指南的討論結(jié)論是，可互換性研究可以做，但指南不應(yīng)逐字照搬，而應(yīng)該允許質(zhì)疑并與FDA展開(kāi)討論。

雖然FDA提供了一個(gè)獲得互換性選定的路徑，但EMA認(rèn)為，歐盟批準(zhǔn)的生物類(lèi)似藥即為參照產(chǎn)品的一種替代治療選擇，支持歐盟許可的生物類(lèi)似藥具有可互換性。歐洲第*個(gè)旨在產(chǎn)生安全性和有效性數(shù)據(jù)的研究是NOR-SWITCH，該研究的目的是要讓醫(yī)生們放心：**被批準(zhǔn)的生物類(lèi)似藥單克隆抗體英夫利昔單抗與原研藥瑞米凱德(Remicade)的效果一樣好。結(jié)果表明，從英夫利昔單抗原研藥切換到英夫利昔單抗的生物類(lèi)似藥并不比繼續(xù)用英夫利昔單抗原研藥治療的效果差，因而證實(shí)了所有適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)外延是穩(wěn)健的、安全的。已經(jīng)進(jìn)行的其它切換研究有：阿達(dá)木單抗原研藥修美樂(lè)(Humira)與阿達(dá)木單抗生物類(lèi)似藥阿木潔維塔(Amjevita);依那西普原研藥恩博(Enbrel)與依那西普生物類(lèi)似藥依瑞滋(Erelzi)。

不過(guò)，臨床醫(yī)生認(rèn)為可互換性是質(zhì)量好的標(biāo)志，但許多與會(huì)代表并不認(rèn)同這一點(diǎn)。他們認(rèn)為可互換性沒(méi)有什么大不了的，重點(diǎn)應(yīng)該放在實(shí)際數(shù)據(jù)上。

早期的研究證實(shí)了英夫利昔單抗原研藥與生物類(lèi)似藥之間的類(lèi)似活性

導(dǎo)致英利昔單抗生物類(lèi)似藥Remsima和Inflectra獲批的可比性概念也是這次會(huì)議熱議的話題。可溶性TNF-α介導(dǎo)炎癥性腸病的作用機(jī)理是通過(guò)促炎性細(xì)胞因子。生物類(lèi)似藥在中和可溶性TNF-α?xí)r類(lèi)似于原研藥，抑制促炎細(xì)胞因子并誘導(dǎo)Caco-2細(xì)胞凋亡。研究還表明，通過(guò)外周血單核細(xì)胞中跨膜TNF-α介導(dǎo)反向信號(hào)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，強(qiáng)化調(diào)節(jié)性巨噬細(xì)胞的誘導(dǎo)并抑制T細(xì)胞增殖，而不產(chǎn)生任何顯著的抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性。這些研究顯示，生物類(lèi)似藥和原研藥的高度相似的生物活性支持批準(zhǔn)結(jié)果和炎癥性腸病的適應(yīng)癥外延。

孤兒藥的生物類(lèi)似藥問(wèn)題

在孤兒藥癥方面，雖然直截了當(dāng)?shù)刂v進(jìn)行生物類(lèi)似藥與原研藥的非臨床分析可比性研究，但也有其它方面的難題，比如，要求用原研藥試驗(yàn)的同一組患者需要與病情不嚴(yán)重的患者進(jìn)行比較，由于疾病的罕見(jiàn)性，要求就適應(yīng)癥的外延對(duì)健康志愿者進(jìn)行更多的研究。另一難題是，尚未制定出孤兒藥的生物類(lèi)似藥指南，而FDA似乎是要求某種形式的三期試驗(yàn)，但EMA表示，需要進(jìn)行充分的非臨床藥物動(dòng)力學(xué)研究，但沒(méi)有必要進(jìn)行三期臨床試驗(yàn)。會(huì)議對(duì)孤兒生物類(lèi)似藥所涉及的經(jīng)濟(jì)問(wèn)題進(jìn)行了討論，相對(duì)于原研藥，孤兒藥的生物類(lèi)似藥成本有望降低約20倍。實(shí)施獨(dú)特的患者援助計(jì)劃也被認(rèn)為是在孤兒藥領(lǐng)域取得成功的關(guān)鍵。

總結(jié)

在歐洲2017年全球生物類(lèi)似藥大會(huì)上，與會(huì)代表就許多話題展開(kāi)了爭(zhēng)論。可互換性是一個(gè)反復(fù)出現(xiàn)的議論主題，因?yàn)獒t(yī)生們認(rèn)為，如果一個(gè)產(chǎn)品是可互換的，那就更好了，而許多與會(huì)代表卻對(duì)此觀點(diǎn)存有爭(zhēng)議。盡管越來(lái)越多的人認(rèn)識(shí)到，生物類(lèi)似藥能夠?qū)�患者提供安全有效的治療和由于較低的價(jià)格及對(duì)原研藥構(gòu)成的定價(jià)壓力而給患者帶來(lái)了更多的用藥機(jī)會(huì)，但對(duì)于所有利益相關(guān)者進(jìn)行宣傳教育仍然是非常重要的。然而，諸如嚴(yán)格的監(jiān)管要求等因素仍然具有很大的挑戰(zhàn)性。與會(huì)代表認(rèn)為，直接與監(jiān)管部門(mén)進(jìn)行對(duì)話和與監(jiān)管部門(mén)共同努力對(duì)于生物類(lèi)似藥行業(yè)的發(fā)展成功，至關(guān)重要;重點(diǎn)關(guān)注患者醫(yī)療，而不僅僅是價(jià)格，這是區(qū)別于競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的關(guān)鍵。

責(zé)任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2017-11-7 14:18:32

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