添加日期:2017年10月25日 閱讀:2096
業(yè)內(nèi)熟知,一些腸道疾病,如炎癥性腸病(IBD)、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病(CD),都與腸道微生物群落的不平衡有關(guān)。然而,這些難治性疾病的病因難以辨別。
10月20日的Science上,多國(guó)合作的科研團(tuán)隊(duì)發(fā)表了唾液菌群來(lái)源的克雷伯氏菌在腸道內(nèi)定植可能引起慢性腸道炎癥的相關(guān)文章,該結(jié)果可能導(dǎo)致人們開(kāi)發(fā)出治療常見(jiàn)腸道疾病的新方法。曹雪濤院士為該文章撰寫(xiě)了評(píng)論。
用唾液和細(xì)菌移植找到腸炎起因
研究人員介紹,開(kāi)展這項(xiàng)研究的起因是一些成員注意到患有上述三種主要的腸道疾病類(lèi)型之一的患者,在其糞便中口腔細(xì)菌高于正常水平。進(jìn)而猜測(cè)其中可能存在一種相關(guān)性,于是就開(kāi)展幾項(xiàng)實(shí)驗(yàn),來(lái)更多地了解口腔細(xì)菌定殖腸道的異位作用。
在第*項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,研究人員將來(lái)自克羅恩病患者的唾液移植到無(wú)菌的小鼠腸道中。在一些接種的小鼠中,對(duì)抗細(xì)菌和原蟲(chóng)的免疫細(xì)胞TH1快速積累,導(dǎo)致腸道炎癥。進(jìn)一步的觀察表明導(dǎo)致炎癥的細(xì)菌是肺炎克雷伯氏菌(Klebsiella pneumoniae),一種在人類(lèi)口腔中常見(jiàn),但很少存在于腸道中的菌株。
粉色的為克雷伯氏菌(Klebsiella)
在另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中,他們將這種細(xì)菌直接導(dǎo)入到健康小鼠的腸道中,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在野生型小鼠中它不會(huì)誘導(dǎo)腸炎。但是克雷伯氏菌(Klebsiella)對(duì)多種抗生素耐藥,當(dāng)小鼠在抗生素治療后,腸道菌群變成有害細(xì)菌菌落時(shí),會(huì)再次導(dǎo)致腸道炎癥。利用來(lái)自結(jié)腸炎患者的唾液開(kāi)展的實(shí)驗(yàn)同樣產(chǎn)生類(lèi)似的結(jié)果。另外在一些免疫缺陷型的小鼠模型中,移植克雷伯氏菌也會(huì)造成炎性腸炎。這表明了克雷伯氏菌是一種腸道病原菌,但它并不誘導(dǎo)口腔黏膜炎癥,為研究腸道炎癥的致病機(jī)理提供了資源。
口腔細(xì)菌在腸道內(nèi)定植引起腸炎
曹雪濤院士同期評(píng)論
曹雪濤(Xuetao Cao)院士針對(duì)這項(xiàng)研究,在同期的Science期刊上發(fā)表了一篇觀點(diǎn)性文章(PERSPECTIVE)。他認(rèn)為這項(xiàng)研究提供了通過(guò)靶向口腔細(xì)菌,消除病原菌或是阻斷定殖,來(lái)預(yù)防或治療慢性腸道炎癥的新療法。調(diào)查一下在健康腸道中腸道菌的哪些成分,阻止了病原菌的定殖將會(huì)很有意思。
從免疫學(xué)家的角度來(lái)看,他還認(rèn)為該發(fā)現(xiàn)中有趣的是克雷伯氏菌異位定植腸道并沒(méi)有引起抗炎和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生,而是優(yōu)先產(chǎn)生TH1,顯示了其誘導(dǎo)腸炎的獨(dú)特機(jī)理。這對(duì)探討其它非腸源性的炎癥也有重要意義。
這些結(jié)果提示著口腔細(xì)菌與腸道疾病之間可能存在聯(lián)系,不過(guò)還需開(kāi)展更多的研究來(lái)證實(shí)這一點(diǎn),F(xiàn)在還不清楚異位病原菌定植的微生物基因組的相互作用,在炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制中有多重要。但是如果事實(shí)證實(shí)果真如此,那么未來(lái)治療腸道疾病的方法可能包括給患者提供口腔消毒劑。
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