新藥臨床開發(fā)的三個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)

添加日期：2017年8月24日 閱讀：1617

　　在中國研發(fā)創(chuàng)新藥有多難？有業(yè)內(nèi)人士曾打趣地形容：“如果在美國做創(chuàng)新藥是跑100米，那么在中國做創(chuàng)新藥就是跑100米欄�！睂徟�速度慢、標(biāo)準(zhǔn)苛刻、程序冗雜等，一度橫亙于心急如焚的新藥研發(fā)企業(yè)和嗷嗷待哺的中國患者之間。

　　

　　不過，隨著一系列藥品審評(píng)審批改革政策的實(shí)施，以及CFDA加入ICH，這些被視為阻礙中國原創(chuàng)新藥走向市場的障礙正逐步瓦解。在這樣的背景下，國內(nèi)企業(yè)置身于全球格局的激烈競爭中。那么，國內(nèi)企業(yè)如何高效利用我國豐富的臨床資源？如何加強(qiáng)應(yīng)對(duì)未知風(fēng)險(xiǎn)的能力？

　　　　 

 關(guān)鍵點(diǎn)1   能否充分利用臨床資源？

　　

　　《構(gòu)建可持續(xù)發(fā)展的中國醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)》報(bào)告顯示，從全球經(jīng)驗(yàn)來看，單個(gè)藥物臨床試驗(yàn)從啟動(dòng)到完成一般需要4～6年，平均成本超過10億元人民幣，時(shí)間和資金投入在整個(gè)新藥研發(fā)中占70%左右的比例。

　　

　　臨床試驗(yàn)在新藥開發(fā)中的重要性不言而喻。目前可以肯定的是，在藥品審評(píng)審批制度改革后，新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)審批的速度已大大加快，與ICH接軌勢(shì)在必行。但隨之而來的問題是——我們的臨床系統(tǒng)是否已真正具備與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的實(shí)力？

　　

　　“這不是一個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)，或者申辦方，或者醫(yī)院能做到的，其中牽涉到很多利益相關(guān)者，還包括倫理審查、人類遺傳辦，甚至保險(xiǎn)系統(tǒng)，需要大家共同努力建立起一個(gè)良好的生態(tài)系統(tǒng)�！眮喪⑨t(yī)藥董事長兼**執(zhí)行官楊大俊坦言，這可能需要花很多年的時(shí)間。

　　

　　記者在采訪中了解到，韓國、澳大利亞、日本等國家曾通過一系列國家層面的政策推動(dòng)臨床研究發(fā)展。其中，澳大利亞又以真正意義上的備案制度為特色，大部分腫瘤藥只需提交研究者手冊(cè)、研究方案兩項(xiàng)材料，通過倫理委員會(huì)的審核即可進(jìn)入臨床試驗(yàn)。




 

 

　　“澳大利亞臨床試驗(yàn)的倫理審查由獨(dú)立的第三方非盈利組織、合同研究組織（CRO）和臨床試驗(yàn)現(xiàn)場管理組織（SMO）的獨(dú)立PI，以及醫(yī)院中的獨(dú)立機(jī)構(gòu)把關(guān)，相當(dāng)于一個(gè)獨(dú)立的‘CDE’�！痹谂c該國倫理委員會(huì)打交道后，楊大俊深感于其科學(xué)性和專業(yè)性，審批流程看似簡單，但臨床風(fēng)險(xiǎn)卻能在完善的制度下獲得嚴(yán)格把關(guān)。

　　

　　據(jù)悉，澳大利亞歷時(shí)十余年針對(duì)新藥臨床試驗(yàn)建立起一套從申請(qǐng)-審核-批準(zhǔn)的完整體系，這套對(duì)全球開放的優(yōu)化體系吸引了各大藥企爭先恐后到此開展早期臨床試驗(yàn)，無論是患者還是PI都得以*快*早接觸到全球創(chuàng)新藥。

　　

　　上述報(bào)告指出，臨床研究是我國現(xiàn)階段創(chuàng)新藥研發(fā)的主要瓶頸，挑戰(zhàn)集中表現(xiàn)在臨床試驗(yàn)質(zhì)量參差、數(shù)量偏低（主要是早期臨床數(shù)量）以及高水平臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資源緊張。我國有著全球*龐大的患者基數(shù)，但怎樣把這些豐富的臨床資源轉(zhuǎn)化為對(duì)加速新藥開發(fā)有價(jià)值的資源，還有很長的實(shí)踐之路。

　　　　

 關(guān)鍵點(diǎn)2   如何解決臨床試驗(yàn)?zāi)芰Χ贪澹?/span>

　　

　　過去，國內(nèi)企業(yè)以仿制藥開發(fā)為主，跨國企業(yè)新藥臨床試驗(yàn)進(jìn)入中國往往也是Ⅱ、Ⅲ期階段，早期臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)十分缺乏。“新藥**人體試驗(yàn)（First-in-human）是摸著石頭過河，如何設(shè)計(jì)臨床方案控制風(fēng)險(xiǎn)，如何篩選聯(lián)合治療的適應(yīng)癥，都是**醫(yī)學(xué)官（CMO）的職責(zé)范圍。在美國，新藥臨床開發(fā)由CMO主導(dǎo)負(fù)責(zé)，而目前中國做創(chuàng)新藥*缺乏的人才就是CMO�！睏畲罂”硎�，臨床能力建設(shè)是中國未來新藥臨床開發(fā)的另一大瓶頸，這也是研發(fā)企業(yè)以及中小型企業(yè)的短板所在。

　　

　　談及加強(qiáng)臨床試驗(yàn)?zāi)芰Φ慕ㄔO(shè)，北京大學(xué)第*醫(yī)院臨床試驗(yàn)中心主任崔一民建議，企業(yè)一方面要培養(yǎng)篩選site能力，在選擇臨床試驗(yàn)中心前，企業(yè)或者其委托第三方應(yīng)對(duì)主要研究者、專業(yè)科室、以及其機(jī)構(gòu)管理部門進(jìn)行評(píng)估，為保證臨床試驗(yàn)質(zhì)量奠定基礎(chǔ)；另一方面要提高方案設(shè)計(jì)或者方案評(píng)估的能力，要掌握藥物研發(fā)整體思路，設(shè)立醫(yī)學(xué)部門，可通過培訓(xùn)培養(yǎng)方案實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)或評(píng)估實(shí)驗(yàn)方案的能力。

　　

　　思路迪CEO龔兆龍?jiān)诓稍L中也表達(dá)了類似的觀點(diǎn)，他認(rèn)為企業(yè)首先要對(duì)自己開發(fā)的藥物有深刻理解，把握差異化特性與分析各種潛在風(fēng)險(xiǎn)；其次，要具備新藥開發(fā)的全程掌控能力，高層把握方向和策略，執(zhí)行團(tuán)隊(duì)把控執(zhí)行過程中的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，根據(jù)國內(nèi)外*新變化，適時(shí)調(diào)整開發(fā)策略和計(jì)劃。

　　

　　然而，國內(nèi)臨床人才儲(chǔ)備非常稀缺卻讓不少**頗為煩惱。在他們看來，有經(jīng)驗(yàn)的臨床開發(fā)人才不僅要有醫(yī)學(xué)背景，了解實(shí)際臨床需求，還要參與過完整的新藥臨床開發(fā)流程，如果是管理層可能還需要進(jìn)一步制定過臨床開發(fā)計(jì)劃。

　　

　　記者在采訪中了解到，上述人才在國外通常享受著豐厚的待遇，盡管近幾年國內(nèi)企業(yè)基本已經(jīng)具備花大價(jià)錢挖人的實(shí)力，但是如何在提供滿意薪酬的基礎(chǔ)上讓整個(gè)團(tuán)隊(duì)凝聚在一起仍然是國內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè)面臨的普遍難題。

　　

　　不過，有業(yè)內(nèi)人士樂觀地認(rèn)為，CFDA加入ICH后，中國早期臨床試驗(yàn)大門打開，吸引越來越多跨國企業(yè)和國外中小型企業(yè)到中國開展臨床試驗(yàn)，人才和經(jīng)驗(yàn)的問題有望通過一定時(shí)間的積累得到逐步解決。此前也有**透露，為了加強(qiáng)員工對(duì)臨床試驗(yàn)國際標(biāo)準(zhǔn)的理解，企業(yè)會(huì)定期將員工送到美國培訓(xùn)操作規(guī)范。

　　　　

 關(guān)鍵點(diǎn)3   是否有差異化的臨床開發(fā)策略？

　　

　　就創(chuàng)新藥開發(fā)的細(xì)分領(lǐng)域而言，腫瘤領(lǐng)域無疑吸引了*多的全球資源�！案鞔笏幤蠖荚诓挥�(jì)成本地投入腫瘤免疫治療領(lǐng)域。原因首先是腫瘤免疫治療的臨床價(jià)值和優(yōu)勢(shì)已經(jīng)得到證實(shí)，對(duì)免疫治療響應(yīng)的部分人群可以看到長期獲益，而生物標(biāo)志物對(duì)找到這部分響應(yīng)人群很有價(jià)值；其次，大家都在努力通過各種聯(lián)合治療擴(kuò)大受益人群�！饼徴�龍說。

　　

　　巨大的市場機(jī)遇背后必然伴隨著巨大的競爭，巨大的競爭背后也必然伴隨著巨大的風(fēng)險(xiǎn)。以眼下炙手可熱的PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為例，目前全球至少有上千個(gè)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行，截至近日，共有15個(gè)國產(chǎn)PD-1/PD-L1類藥物申報(bào)臨床，公開登記的PD-1/PD-L1臨床試驗(yàn)已超過60個(gè)。

　　

　　即使作為PD-1/PD-L1領(lǐng)域的**企業(yè)，百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏、阿斯利康都曾先后在個(gè)別Ⅲ期臨床試驗(yàn)中失敗。龔兆龍告訴記者，腫瘤免疫療法不同于傳統(tǒng)化藥，缺乏理想的動(dòng)物模型，聯(lián)合治療的有效性和安全性需要在臨床階段探索，所以臨床開發(fā)過程中的風(fēng)險(xiǎn)高于以往。

　　

　　龔兆龍將時(shí)下的腫瘤免疫療法競爭形容為越野比賽，前方有很多陷阱，跟著跑風(fēng)險(xiǎn)固然減小，但先進(jìn)入者跑馬圈地，后進(jìn)入者則面臨市場、臨床資源、IP等方面的激烈競爭。他進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)，“跟跑”的處境在CFDA加入ICH后更為艱難，“國際多中心臨床試驗(yàn)（MRCT）政策落地后很多新藥可以逐漸達(dá)到全球同步上市，可以大大加快新藥在國內(nèi)批準(zhǔn)速度，降低在中國重復(fù)開展臨床試驗(yàn)的成本，未來快速跟進(jìn)的路會(huì)越來越難走�！�

　　

　　今后中國新藥開發(fā)企業(yè)將置身于全球格局中參與競爭，不管從降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)還是避免紅海市場的角度來看，在國際標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)管框架下，尋找一條差異化開發(fā)路徑更有可能實(shí)現(xiàn)盡快推動(dòng)產(chǎn)品上市且具有一定市場競爭力的目標(biāo)。這種差異化不但可以體現(xiàn)在藥物本身的療效、安全性或者給藥便利性優(yōu)于現(xiàn)有藥物，解決未被滿足的臨床需求，也可以體現(xiàn)在臨床開發(fā)策略上，包括適應(yīng)癥的選擇。

　　

　　例如康寧杰瑞與思路迪合作開發(fā)的PD-L1單域抗體KN035，該藥物采取的是全球同步開發(fā)策略，美國首先啟動(dòng)，中國、日本和其他地區(qū)擇機(jī)加入，爬坡劑量平行推進(jìn)，高劑量組數(shù)據(jù)相互參考，在提高效率的同時(shí)也降低了風(fēng)險(xiǎn)。

　　

　　“肝癌、胃癌、食道癌等是國內(nèi)高發(fā)的腫瘤類型，而國外企業(yè)的相關(guān)研究恰恰非常少�！睏畲罂≈赋觯�臨床開發(fā)關(guān)注這些具有“中國特色”的腫瘤，既是身為中國企業(yè)的責(zé)任，也是在競爭激烈的國際市場中異軍突起的有效路徑。

　　

　　據(jù)了解，亞盛醫(yī)藥細(xì)胞凋亡領(lǐng)域的原創(chuàng)抗腫瘤新藥Bcl-2/Bcl-XL抑制劑APG-1252、MDM2-p53抑制劑APG-115相繼在國內(nèi)獲批臨床試驗(yàn)，前者瞄準(zhǔn)的適應(yīng)癥為小細(xì)胞肺癌，后者瞄準(zhǔn)的是肉瘤、AML、腺樣囊性腫瘤等“無藥可治”的臨床惡性腫瘤。

責(zé)任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2017-8-24 8:59:24

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