如何快速查找原研藥晶型的方法？只需4步

添加日期：2017年6月13日 閱讀：5776

關于米諾膦酸、阿哌沙班晶型的問題，該如何快速查找原研藥晶型的方法?(關于藥物晶型的基礎知識，推薦閱讀FDA的指導原則《ANDAs: Pharmaceutical Solid Polymorphism》)。FDA不規(guī)定仿制藥晶型與原研藥一致，一方面意味著晶型專利沒化合物專利重要，另一方面原研藥晶型不需要公開，查詢起來會有一些麻煩。

筆者查詢藥物晶型分為以下幾步：

(1)下載藥品說明書，確定原研藥所用鹽型、水合物形式或溶劑合物形式。下載藥品說明書有兩種方法，第1種方法是直接進www.英文商品名.com，找到Full Prescribing Information點擊下載;第2中方法是進FDA的Drug Information (Drugs@FDA)搜索，然后進Label Information下載Label (PDF) 。藥品說明書的第11項是對原料藥的描述，可以確定原研藥所使用的鹽型、水合物形式或溶劑合物形式。

(2)查找原研藥直接相關的專利。我們可以有這樣一個假設，如果原料藥有多晶型且非常重要，原研廠家一定會申請專利，構建化合物專利之后的另一道防線。查詢晶型專利*簡單的方法是用谷歌搜索關鍵詞，但很多情況不一定能查到，這時需要進FDA的Orange Book Search查看原研藥專利。我個人更喜歡進Drug Future的美國FDA藥品數(shù)據(jù)庫搜索，因為網(wǎng)速不好的情況下FDA會很卡。

(3)通過化合物專利找晶型專利。Orange Book給出的是原研藥幾個直接相關的專利，一般申請時間*早的就是化合物專利，如果運氣好這時就找到了晶型專利。很多情況Orange Book是不收錄晶型專利的，這時需要查看化合物專利的被引專利，因為晶型專利很可能會引用到化合物專利。我一般用谷歌搜索，查看US專利，底部就有“被以下專利引用”的表格，優(yōu)先關注原研廠家的，這時一般就能找到晶型專利，或者覆蓋晶型的工藝專利。

(4)原研藥晶型的確定。原研廠家晶型專利里往往有多個晶型，這時需要仔細閱讀專利，同時利用第1步得到的信息推斷。例如米諾膦酸晶型專利US5480875中提到A、B、C晶型都不能用，D晶型做到了公斤級，E晶型只做了克級，原研用D晶型的可能性比較大。再如阿哌沙班晶型專利保護了H2-2 (溶劑合物)、N-1、二水合物三種晶型，而藥品說明書中的描述是不含水或溶劑，因此可推斷原研藥晶型為N-1。

這里分享的只是一種簡單的藥物晶型查詢方法，如果沒有找到有效信息，就需要進行全面的專利調(diào)研和技術研究了。每個仿制藥立項前都應當花幾天時間調(diào)研專利，逐條分析各項權利要求、技術要點，這是避免侵權的第*步，也是主動挑戰(zhàn)專利的第*步。晶型專利的效力比化合物專利弱得多，一般很難限制住經(jīng)驗豐富的仿制藥廠家，但確實也能將不少仿制藥廠擋在門外。

責任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2017-6-13 14:14:39

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