新藥研發(fā)只需要錢？你想得太簡單了

添加日期：2017年2月17日 閱讀：2025

從生物學(xué)本身機(jī)理研究，到開始制作藥物，涉及到生物化學(xué)、藥物化學(xué)、藥理學(xué)、藥劑學(xué)……在人體做藥物試驗(yàn)，涉及到臨床醫(yī)學(xué)、藥事法律等等，涉及到多個(gè)科研團(tuán)隊(duì)的合作，需要大量的高學(xué)歷人才投入。



據(jù)麥肯錫全球副董事合伙人陳波介紹，“研發(fā)”，國際上稱為R&D(ResearchandDevelopment)，即研究和開發(fā)兩組步驟。提起新藥研發(fā)，業(yè)內(nèi)人經(jīng)常提到的是兩個(gè)數(shù)字，第*個(gè)是“十”年，一個(gè)新藥研發(fā)大概要十年，分為兩個(gè)階段，一個(gè)是藥物發(fā)現(xiàn)，需要2-5年，另一個(gè)是藥品開發(fā)，需要6-10年，十分漫長;第二個(gè)數(shù)字是“10億”美金，每一個(gè)新藥從實(shí)驗(yàn)室到正式上市，平均要花10億美金，也就是非常貴的事情。當(dāng)然，若一家公司把藥物實(shí)驗(yàn)失敗的資金也計(jì)算進(jìn)來，那么投入也許遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止10億美金，可能要20億美金以上巨大的投入。

篩選藥物分子，萬里挑一

舉例來說，想治療某種疾病，科學(xué)家首先要知道這個(gè)疾病是怎么引起的，找到引起疾病的靶點(diǎn)，這就要做很多生物學(xué)實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)這個(gè)靶點(diǎn)跟疾病本身確實(shí)有因果上的關(guān)聯(lián);當(dāng)確認(rèn)靶點(diǎn)之后，就需要交給藥物化學(xué)的團(tuán)隊(duì)，圍繞這個(gè)靶點(diǎn)設(shè)計(jì)一種化合物，從大量的化學(xué)或生物學(xué)的化合物進(jìn)行篩選，找到這個(gè)化合物以后，科學(xué)家再進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)上的修飾，選出有細(xì)胞活性的分子，再應(yīng)用藥劑學(xué)制成合理的制劑，通過一系列的藥理實(shí)驗(yàn)進(jìn)行下一步的篩選。

而其中作為篩選的庫，可能有幾十萬個(gè)化合物分子，從中要找到比較適合用在這個(gè)靶點(diǎn)的這么樣一系列小分子。而經(jīng)過改造又要篩掉一大批，這本身也要經(jīng)過一個(gè)很漫長的過程;所有的化合物分子又分為生物制品和化學(xué)藥品，這也有很大的區(qū)別。生物制品因?yàn)槭谴蠓肿樱�多肽、糖蛋白等存在多種多樣的生物活性，所以說它的發(fā)展空間大，但是成本非常高;小分子的化學(xué)藥品現(xiàn)在靠大型計(jì)算機(jī)的篩選，又稱為“計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)”，國內(nèi)外篩了很多次，它的發(fā)展空間已經(jīng)非常有限了。

藥品本身不是純粹在實(shí)驗(yàn)室里合成的東西，還要吃到體內(nèi)，所以很大一部分工作還是要在動物體內(nèi)進(jìn)行，看這個(gè)藥是不是真的能作用在這個(gè)靶點(diǎn)上，有沒有副作用。也就是說，一個(gè)藥物分子，本來設(shè)想這個(gè)藥應(yīng)該有這樣的作用，結(jié)果得出反面的效果，也就是在不停地淘汰。

藥品到底有沒有效，吃了才算數(shù)

接下來就是臨床研究，也是分了很多小的環(huán)節(jié)。比如上述的臨床前期過程，通過大型動物檢測這個(gè)藥物的效果以及毒性怎么樣，如果大型動物做完跟預(yù)計(jì)的效果一樣，接下來就可以開始做人體實(shí)驗(yàn)，就可以向監(jiān)管部門報(bào)備，說要做臨床實(shí)驗(yàn)了。

臨床實(shí)驗(yàn)分為三期，每一期的目的也是不一樣的。一期臨床是給健康人群用藥，只是測試一下人吃了這個(gè)藥后安全性好不好，有沒有問題，在身體的分布怎么樣，就是在人體上驗(yàn)證一下，不一定要在病人身上做，安全之后就到了下一期;

在二期臨床實(shí)驗(yàn)，是第*次在真正的病人身上做這樣的實(shí)驗(yàn)，由于之前所有的結(jié)果都出在動物身上，這個(gè)藥到底有沒有用就靠這一步。如果在小范圍的人群里面，比如50個(gè)病人，看得出來他們服藥效果比安慰劑的效果好一點(diǎn)的話，就會更大規(guī)模地進(jìn)行藥物實(shí)驗(yàn)。

在臨床三期，科學(xué)家會考慮不同的種族、年紀(jì)，以及不同的疾病的發(fā)展階段，也要考慮不同藥的劑量等等，在更大規(guī)模上檢測出來這個(gè)藥有效、安全劑量是什么，應(yīng)該怎么樣更好地使用。如果*后證明它又安全又有效的話，再跟監(jiān)管部門做申請，說可以上市了，這時(shí)候就可以開始做注冊申請了。

還有一種特殊情況，比如說感染性病毒暴發(fā)。由于臨床實(shí)驗(yàn)的規(guī)模、嚴(yán)謹(jǐn)性的制約，往往要花好多年的時(shí)間。而對于監(jiān)管部門，特別是在美國采取越來越靈活的方式，有些疾病非常緊急，就可以看能不能跳過其中的一些步驟，或者把一期、二期合在一起，直接在病人身上試驗(yàn)——既看它的安全性，又看它的有效性。

還有的藥甚至能夠直接把臨床三期跳過，在二期的時(shí)候發(fā)現(xiàn)做實(shí)驗(yàn)的50個(gè)人都有良好的效果，也可以申請先上市，上市的時(shí)候再做后期的四期臨床實(shí)驗(yàn)。一邊對病人可以服用，另一邊藥企和科學(xué)家還要做密切的觀察，一旦出現(xiàn)什么問題馬上召回。有這樣的機(jī)制防范上市后出現(xiàn)的安全狀況，同時(shí)還能持續(xù)地搜集臨床數(shù)據(jù)。所以說監(jiān)管方面，因?yàn)槟壳霸絹碓礁叩男碌男枨螅�就要采取越來越靈活的監(jiān)管方式，在監(jiān)管方式上有非常多的創(chuàng)新。某些方面來講，也是因?yàn)楸O(jiān)管方式的創(chuàng)新，推動新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

新藥研發(fā)，“土豪”也不一定玩得起

打個(gè)比方說，一大杯水，*后能夠選出來這樣一滴、兩滴水，新藥研發(fā)成功的概率極小，所以本質(zhì)上說這是一個(gè)非常難的工作——資金密集、人才密集，風(fēng)險(xiǎn)非常巨大。全世界真正做新藥研發(fā)的國家，用兩只手可以數(shù)得過來，大部分國家是不做這件事情的，因?yàn)樘�貴了，另外就算是很有錢的國家，也沒有那么多**的科學(xué)人才。在我國，近幾年引進(jìn)了大量的海外留學(xué)人才，對藥品研發(fā)的資金投入也是非常高的，但與美國等藥品發(fā)達(dá)國家、企業(yè)投入相比還是非常有限。

責(zé)任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2017-2-17 14:33:35

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