臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點解讀

添加日期：2015年12月10日 閱讀：1948

　　CFDA頒布的第228號公告，詳細列舉了臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點。
　　實際上，所有的核查都是針對文件的核查，臨床研究的操作過程是無法核查的。所以，針對這些核查要點，申辦方或CRO公司的文件準備工作非常重要。以下筆者的解讀與點評中，“1、1.1、1.2、1.3、2……”編號與228號公告文一一對應(yīng)。
　　1.臨床試驗條件與合規(guī)性
　　1.1 臨床試驗單位承擔藥物臨床試驗的條件與合規(guī)性
　　這個部分清晰明了。臨床試驗要有CFDA的批件，要在獲得批準的臨床藥理基地進行（有機構(gòu)資格認定證書）。
　　1.2 倫理審查批件及記錄的原始性及完整性
　　這里要求有倫理委員會的批件、簽到表和原始的會議記錄。申辦方或CRO公司不一定能夠拿到倫理委員會的會議記錄，但倫理委員會一定要保留原始會議記錄。
　　同時，如果研究者也是倫理委員會的一員，申辦方或CRO公司需要核實研究者未參與投票表決，并有相應(yīng)的記錄。
　　1.3 提出了對申辦方與機構(gòu)之間的臨床試驗合同的具體要求。
　　1.4 申辦方與CRO公司之間的合同的要求。
　　2.臨床試驗部分
　　2.1 受試者篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性
　　這部分要求有完整的受試者篩選登記表。篩選登記表中應(yīng)該包括篩選失敗的患者，針對所有參與篩選的患者，患者病歷里應(yīng)該有原始數(shù)據(jù)的記錄。所有參與篩選的患者都應(yīng)簽署知情同意書，并在原始病歷里面有相應(yīng)的記錄。
　　要點中規(guī)定受試者代碼鑒認表和篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息（如姓名、住院號/門診就診號、身份證號、聯(lián)系地址和聯(lián)系方式等），由此核查參加臨床試驗受試者的真實性。這點要求同國際上通行的“受試者代碼鑒認表”略有不同。一般情況下，“受試者代碼鑒認表”只要求收集受試者的姓名和/或住院號，在需要時（如發(fā)生嚴重不良事件），可通過患者的篩選號找到患者的原始病歷。而要求收集患者身份證號、聯(lián)系地址和聯(lián)系方式等，雖然便于直接核查受試者的真實性，但這樣做有可能會讓患者覺得隱私權(quán)受到了損害。所以，*好在知情同意書中說明這一點。
　　2.2 知情同意書的簽署與試驗過程的真實完整性
　　所有參與篩選的患者必須簽署知情同意書，獲得知情同意書的過程必須記錄在原始病歷中，這一點是反復(fù)強調(diào)的。知情同意書的內(nèi)容要符合GCP的要求。例如，ICH E6的4.8.10中規(guī)定了知情同意書的20個要點，如果哪一個要點沒有在知情同意書里面體現(xiàn)出來，也會是一個稽查的發(fā)現(xiàn)。
　　2.3 臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源
　　這個部分詳細列舉了對原始數(shù)據(jù)的要求，大部分是臨床研究中的常規(guī)要求，都是必須做到的。有幾點需要提請注意：
　　一是采血記錄：因為采血是由護士操作的，但不是所有護士都屬于臨床研究團隊。監(jiān)查過程中應(yīng)該注意查看這份記錄。
　　二是檢驗科、影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室的原始數(shù)據(jù)：一般情況下，監(jiān)查員只需要檢查患者的原始病歷中的相關(guān)檢查報告等，看是否有研究者簡簽并注明日期，并且對異常值做出是否有臨床意義的判斷。根據(jù)核查要點的要求，我國的要求應(yīng)該要高一些，這就要求有關(guān)科室的配合，所以針對臨床研究的數(shù)據(jù)需要存檔。
　　2.4 CRF中違背方案和嚴重不良事件（SAE）例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)
　　方案違背和嚴重不良事件是監(jiān)查和稽查的重點，都需要如實記錄。對于嚴重不良事件的報告，往往需要一個反復(fù)核實、補充信息的過程，這個過程產(chǎn)生的相關(guān)文件都需要保留。
　　2.5 試驗用藥品/疫苗的管理過程與記錄
　　這是監(jiān)查和稽查的重點。需要檢查的文件主要有藥檢報告、藥品的運單、藥品接收記錄表、藥品派發(fā)記錄表（給每個病人的）、藥品歸還記錄表（從病人那里歸還的）、藥品退回登記表（退給申辦方的）或藥品銷毀登記表。
　　如果是需要低溫保存的產(chǎn)品，需要保留藥品運輸過程中的溫度記錄。如果有藥品超溫，藥品超溫報告表和申辦方出具的允許超溫藥品繼續(xù)使用的文件均需要保存。
　　保存藥品的冰箱的溫度記錄表是每次監(jiān)查必須查看的。
　　2.6 臨床試驗的生物樣本采集、保存、運送與交接記錄
　　這一點也是臨床研究監(jiān)查中容易忽略的地方。因為不同的醫(yī)院管理模式不一樣，所以對于樣本采集的時間和處理過程的記錄也不一樣，有時讓監(jiān)查工作感到困難。*好設(shè)計一個血樣或生物樣本采集/保存/運送登記表，由醫(yī)院的有關(guān)人員填寫完成，監(jiān)查員在每次監(jiān)查時進行核實并簽字。
　　3.委托研究
　　隨著臨床研究專業(yè)化的不斷發(fā)展，臨床研究的不同環(huán)節(jié)都被拆分給專業(yè)公司來進行。例如中心實驗室、中心閱片、中心心電圖等。申辦方需要提供委托合同，被委托單位稽查出現(xiàn)的問題等同于申辦方的問題。
　　4.其他
　　這個部分談的是配合稽查的問題�？偟膩碇v，對待稽查要誠實，不能主動掩飾問題，但也沒有必要提供稽查官員問題以外的信息。
　　5.BE、PK生物樣本檢測部分
　　這部分內(nèi)容在現(xiàn)場核查要點上講得非常具體。部分與Ⅱ/Ⅲ期臨床研究相似的操作，在要求上也是相同的。
　　6.Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗/疫苗臨床試驗部分數(shù)據(jù)庫的要求
　　這部分強調(diào)的是數(shù)據(jù)庫鎖定以后不再修改，或者即使有修改，需要有修改說明。鎖定數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)要與CRF表和原始病歷記錄里面的數(shù)據(jù)一致等。這些都是對數(shù)據(jù)庫的基本要求。數(shù)據(jù)庫鎖定前應(yīng)該有數(shù)據(jù)核查會議報告、數(shù)據(jù)鎖定記錄等，這是核查數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有數(shù)據(jù)更改以及數(shù)據(jù)一致性的基礎(chǔ)。
責(zé)任編輯：楊海靜    m.mjwave.cn    2015-12-10 16:56:59

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