添加日期:2019年10月11日 閱讀:1244
近日,國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)再一次向社會公開《藥品注冊管理辦法(修訂草案征求意見稿)》(以下簡稱《辦法》修訂稿),吸睛點眾多,其中一處重要修改引起筆者注意,同時卻發(fā)現(xiàn)大家并未太多關(guān)注、討論,筆者拋磚引玉,希望我們在法規(guī)頒布前充分討論、反饋問題。
《辦法》修訂稿第*章、第五條(藥品注冊類別)將中藥注冊分類分為5類:創(chuàng)新藥、改良型新藥、古代經(jīng)典名方中藥復方制劑、同方類似藥、境外已上市境內(nèi)未上市中藥。
中藥仿制藥去哪兒了?“同方類似藥”是什么東東?和中藥仿制藥有什么異同?研發(fā)過程是否與生物類似藥一樣痛苦?
本次《辦法》修訂稿中,只有“同方類似藥”五個字神一樣的存在,沒有任何解釋和說明,筆者只能另想辦法一窺真容了。2017年的《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》征求意見稿中講到:“仿制藥應當與原研藥品或參比制劑質(zhì)量和療效一致;生物類似藥、同方類似藥應當與原研藥品或參照藥品質(zhì)量和療效相當”;再從2017年征求意見稿所附的《中藥、**藥物注冊分類及申報資料要求(試行)》中找到同方類似藥(中藥注冊4類)的定義:“同方類似藥指處方、劑型、日用生藥量與已上市銷售中藥或**藥物相同,且在質(zhì)量、安全性和有效性方面與該中藥或**藥物具有相似性的藥品!
仿制藥要達到“一致”相對簡單,藥學一致、生物等效達到要求基本就可;而類似藥要“質(zhì)量和療效相當”則難以說清楚,說不清楚的就需要投巨資,做大量的研究,包括大臨床試驗。做一個生物類似物并不比研發(fā)一個生物新藥簡單多少。
雖然中藥注冊分類的改變,直接把中藥仿制藥變成了歷史,但也許我國中藥研發(fā)人員對此已經(jīng)麻木了,中藥仿制藥事實上已差不多成為歷史。
一個月前,一位朋友想仿制一個中藥品種,讓藥智網(wǎng)做個立項調(diào)研報告,我問了一下他的預期和預算之后沒有給做調(diào)研,直接給出建議:不要仿制了。仿制一個中藥仿制藥的難度與花費遠遠大于一個化學藥,而且成功的可能性很小。
為何一個中藥仿制如此之難,而市場上的中藥仿制藥又如此之多?讓我們先來看看中藥仿制藥的歷史。
在我國歷**“中藥仿制藥”的批準曾經(jīng)是很自由、簡單的事,特別是在文革期間,藥品監(jiān)督管理被視為管卡壓,視為人民用藥的枷鎖。于是,一個縣革委會,或者一個廠長就可以自行“批準”一個藥品上市(仿制藥如此,新藥也如此),直至國務院于1978年7月30日批轉(zhuǎn)了衛(wèi)生部制訂的《藥政管理條例(試行)》,條例要求“中西藥品生產(chǎn)單位,所生產(chǎn)的每種藥品都必須報經(jīng)省、市、自治區(qū)衛(wèi)生局審核批準”。
當時各省市衛(wèi)生局下面有個藥政處,別看只是省局下面的一個處室,但卻擁有批準仿制藥品生產(chǎn)的權(quán)利,1985年頒布的《藥品管理辦法》更是用法律的形式規(guī)定了:“生產(chǎn)已有國家標準或者省級標準的藥品,必須經(jīng)省級衛(wèi)生行政部門征求同級藥品生產(chǎn)經(jīng)營主管部門意見后審核批準,并發(fā)給批準文號”。
可想而知,當時的中藥仿制仍然是輕松+愉快的;旧现灰苷业揭粋藥品的國家標準或省標準,并能生產(chǎn)出三批符合標準的藥品,即可批準上市。
仿制中成藥,還有一個途徑,現(xiàn)在很多人都未曾聽說過,叫“中成藥移植”。1988年的衛(wèi)生部發(fā)布《關(guān)于恢復中成藥移植問題的通知》,為了保護一些品種不被濫仿制,1990年衛(wèi)生部發(fā)布《關(guān)于加強中成藥移植品種的管理通知》,加強規(guī)范管理。與簡單的仿標準的做法不同,中成藥移植單位在本省衛(wèi)生廳(局)申請移植中成藥品種時,必須持有該品種原處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準及臨床研究總結(jié)等資料。要想拿到這些資料,可不容易,不過因為當時基本都是國有企業(yè),關(guān)系到位,再發(fā)揚無產(chǎn)階級的無私奉獻精神,也是可能的。另一個渠道就是很多中成藥是科研院所研制成功的,如果合同有疏漏,科研院所就可以“一女二嫁”,將資料賣給另一廠家生產(chǎn)。
這種局面一直維持到1999年國家藥品監(jiān)督管理局(SDA)成立,將地方的藥品生產(chǎn)批準權(quán)集中到國家藥監(jiān)局,開啟了藥品監(jiān)管新篇章。
1985年、1992年、1999年頒布的《新藥審批辦法》都只講新藥,未將仿制藥的審批納入管理。SDA成立后的2002年,《藥品注冊管理辦法》(試行)頒布,**將仿制藥注冊納入法規(guī)體系,中藥仿制藥成為《辦法》中的中藥分類的第11類:已有國家標準的中成藥和**藥物制劑,對這類藥品基本是減免動物試驗和臨床試驗,就是對藥學研究的要求也非常寬松。
雖然仿制藥的批準權(quán)利收歸國家藥監(jiān)局,但在2007年以前,中藥的仿制注冊管理非常寬松,中藥處方比較復雜,藥物組分繁多,為數(shù)不少的研發(fā)人員對被仿制藥標準不經(jīng)過分析研究盲目照搬的現(xiàn)象。有的甚至連被仿制藥所用藥味、處方、工藝等都不清楚就開始仿制。
《藥品注冊管理辦法》掀起了中藥廠的仿制熱情,從下圖我們可以看到中藥仿制藥快速增加,在2006年達到頂峰(多達2738個受理號,平均每個工作日受理10個以上)。
雖然存在這么多的問題,但客觀上,在藥品供應側(cè)還是卓有成效,那就是讓眾多的**品種、準**品種(生產(chǎn)廠家很少)有了較多的仿制藥,或者是劑型不同的相同品種。一旦有了仿制藥這個競爭對手,高高在上的藥價就低下了高貴的頭。所以從這個意義上講醫(yī)保部門應當感謝那個天天有中藥仿制藥獲批的年代。但受益于國家技術(shù)秘密品種、中藥保密品種、中藥保護品種、標準未轉(zhuǎn)正不得仿制等等特色法規(guī),還是大量的**品種孤獨至今。
瘋狂之后便是幻滅,從上圖可看看到,在2006年藥品注冊核查,2007年新《藥品注冊管理辦法》出臺后,中藥仿制藥的申報出現(xiàn)斷崖式的下降,從此一蹶不振,至今已是“茍延殘喘”,每年只有幾個仿制藥申報。下圖中注冊9類(**)即為中藥仿制藥在2008年占比成為第*后即呈下降趨勢,近幾年每年中藥仿制藥的申報數(shù)量竟然遠小于中藥新藥(臨床、上市)申報數(shù)量,可見中藥仿制有多難,難于做新藥?!
2007年以后,SFDA加強了中藥仿制藥的管理注冊,仿制藥要求按照被仿制藥的藥材(基源)、處方、工藝進行研發(fā)、生產(chǎn),而這等詳細信息難以合法獲取,而且視卻只是臨床批件,想著還需要巨額的臨床投入與承擔臨床失敗的巨大風險,老板只好默默地將臨床批件鎖在檔案室。情況需要開展臨床試驗,大大提高了中藥仿制難度。曾經(jīng)有不少企業(yè)試圖闖關(guān),但不是多次發(fā)補,就是不批準,有的拿到了批件,
仿制藥申報比新藥申報數(shù)量還少,也算是一大奇觀吧,是否是政策導向存在一定問題?僅就技術(shù)層面而言,嚴格把關(guān),不讓療效得不到保障的藥物進入市場,這是對的。比如因為原研的A藥未曾經(jīng)過系統(tǒng)的新藥臨床試驗驗證,有效性值得懷疑,就大大提高A藥的仿制藥上市門檻?墒菗Q一個思路,因為沒有A藥仿制藥,該藥作為**品種,以高昂價格進入醫(yī)保,在中國特有的醫(yī)藥市場上大賣特賣,與其這樣,還不如批準其仿制藥,至少醫(yī)保和患者少支出了,經(jīng)過數(shù)年的競爭,也許這個品種的市場占有量反而就變得很小了。
近10年來仿制藥申報數(shù)量太少,獲批者更少,導致**、準**中藥處于壟斷、半壟斷地位,中藥價格長年居高不下。一些中藥企業(yè)老總一方面埋怨這個“近乎不能仿制”的仿制藥政策,一方面卻也偷著樂:“這個政策捆住了自家的手,也捆住了競爭對手,我家的這些**品種雖然沒有專利,卻享受了比專利更長的**占有權(quán),也許還會保持50年不變”。
窮則思變,但變了是否就通,則要考量智慧。如果要根本性解決問題,就是進行嚴格的藥品再評價。不過基于現(xiàn)狀,這根本不可能,即使是中藥注射劑的再評價政策也是千呼萬喚不出來。目前關(guān)于中藥仿制藥的變化在于兩方面:
一是出臺了“古代經(jīng)典名方中藥復方制劑”相關(guān)政策,中醫(yī)藥管理局出臺了首批經(jīng)典名方100首,其中約有10首方劑與已上市產(chǎn)品處方相同,悄悄的推開了一扇門。可惜國家藥監(jiān)局出臺的文件規(guī)定現(xiàn)有上市品種不能按“經(jīng)典名方制劑”注冊申報,又悄無聲息地關(guān)上了中藥“仿制”的這扇側(cè)門,缺少“大品種”的誘惑,廠家申報積極性并不高。希望在《藥品注冊管理辦法》修訂后加以調(diào)整,放開此條限制,讓**品種有類似的競品競爭。也算是在仿制藥受“堵”的同時給個“疏”的通道。
另一變化,則是本文開篇提到的將中藥仿制藥取消,變成同方類似藥。聽名稱、觀定義,同方類似藥的申報難度更甚于中藥仿制藥,如果真是按生物類似藥的思路,要求同方類似藥進行臨床試驗的話,這就是座難以逾越的高山。要講特色,我倒認為同方類似藥可以充分考慮中醫(yī)藥特色,在隨后出臺的具體細則、指導辦法中為中藥的仿制打開一道小小的門,讓門內(nèi)的**中藥品種不再一直“孤獨”。
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