添加日期:2017年12月27日 閱讀:3200
重要問題的說明
(一)中藥規(guī)格的現(xiàn)狀及問題
根據(jù)課題組的數(shù)據(jù)庫(含60194個中藥制劑文號)中各文號規(guī)格的描述和統(tǒng)計,目前已上市品種中,存在31種規(guī)格表述方式。其中單劑量藥品的重量或裝量的表達(dá)方式占70%以上,無規(guī)格者占15%。近90%的中藥文號在說明書【規(guī)格】項下并沒有標(biāo)示單劑量藥品的含藥量,而是以重量、裝量等來標(biāo)示規(guī)格,不符合藥品規(guī)格應(yīng)該具備的內(nèi)容。
此外,中成藥規(guī)格目前還存在以下問題:
1.規(guī)格表述的用語不規(guī)范、不統(tǒng)一
在規(guī)格表述的用語存在較多的不一致,包括:單位的表述存在中文和英文兩種方式:從文號數(shù)量分布上看,是以英文表述占多數(shù)。規(guī)格中量詞使用存在不同表述:如“每粒***” “***/!保浴懊苛***”占多數(shù)。規(guī)格中副詞使用包括“***相當(dāng)于***”和“***相當(dāng)***”兩種,其中“***相當(dāng)于***”占多數(shù)。規(guī)格中含生藥量的表述存在有以下幾種:“***原藥材***” “***原生藥***” “***飲片***”。規(guī)格中使用的動詞包括:“重”與“裝”!爸亍倍嘁娪谄瑒、丸劑、膏藥劑等,表述為“每片(丸)重***” “每張凈重***”;“裝”多見于合劑、膠囊劑、顆粒劑等,表述為“每瓶裝***” “每袋裝***” “每粒裝***”。
2.規(guī)格與用法用量關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)
部分藥品標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示的規(guī)格與用法用量關(guān)聯(lián)不夠,如某文號規(guī)格標(biāo)示為每瓶裝60g,而用量為每次20粒,醫(yī)生或患者并不知道每20粒重多少,含飲片多少;若規(guī)格標(biāo)示改為每粒相當(dāng)于飲片0.15g,醫(yī)生或患者就會一目了然。《中國藥典》2015年版一部收載的華山參片為華山參浸膏片,飲片投料。其規(guī)格為:0.12mg。含量限度為:“本品含生物堿以莨菪堿(C17H23NO3)計應(yīng)為標(biāo)示量的80.0%—120.0%”。用法用量為:“口服。常用量,一次1—2片,一日3次;極量,一次4片,一日3次”。醫(yī)生或患者并不知道每片含浸膏0.12mg還是含莨菪堿0.12mg,而且本品含生物堿以莨菪堿計算,不是單一成份,不能按單一成份制劑標(biāo)示其規(guī)格,又與用法用量不關(guān)聯(lián)。
3.相同品種規(guī)格標(biāo)示不統(tǒng)一
以單位制劑的重量或裝量標(biāo)示規(guī)格是目前主要的做法!兑焉鲜兄兴幾兏芯考夹g(shù)指導(dǎo)原則(一)》中的“三、變更藥品規(guī)格或包裝規(guī)格”項下指出:“規(guī)格是指單位制劑中或單一包裝容器中藥物的重量、體積或濃度等。一般地,對片劑、膠囊劑、栓劑、丸劑等的規(guī)格分別以每片、每粒、每丸的重量表示;而對顆粒劑、軟膏劑、糖漿劑等的規(guī)格以單一包裝容器中藥物重量或體積表示。”
以重量或裝量來標(biāo)示規(guī)格,不僅與藥用物質(zhì)含量、提取純化工藝等相關(guān),也與輔料用量密切相關(guān),很難較準(zhǔn)確地反映單位制劑中藥用物質(zhì)的量,并且容易因為工藝、輔料等不同而出現(xiàn)很多變化。
4.單味中藥制劑規(guī)格標(biāo)示問題
單味中藥制劑規(guī)格僅標(biāo)示單一成份,不能全面反映該制劑的情況,易產(chǎn)生誤解。如益母草片為益母草制成的浸膏片,規(guī)格標(biāo)示每片含鹽酸水蘇堿15mg,并未標(biāo)示相當(dāng)于益母草飲片的量。又如金蓮花片,規(guī)格僅標(biāo)示為每片含總黃酮不得小于42mg。
5.復(fù)方制劑規(guī)格標(biāo)示存在的問題
部分文號藥品標(biāo)準(zhǔn)中處方為復(fù)方,但規(guī)格僅僅標(biāo)示單味藥成份的含量,這種規(guī)格標(biāo)示是不全面的,易產(chǎn)生誤導(dǎo)作用。如復(fù)方黃連素片(糖衣片)由鹽酸小檗堿30g、木香116g、吳茱萸40g、白芍162g組成,規(guī)格標(biāo)示每片含鹽酸小檗堿30mg,沒有標(biāo)示復(fù)方中其他飲片的劑量,缺少核心要素。
(二)關(guān)于藥品規(guī)格的內(nèi)涵及表達(dá)方式
1.FDA關(guān)于藥品規(guī)格的內(nèi)涵及表達(dá)方式
FDA關(guān)于藥品規(guī)格是指單劑量藥品中藥物活性成份的量(The strength of a drug product tells how much of the active ingredient is present in each dosage)。例如,第*個被FDA批準(zhǔn)的植物藥Veregen®軟膏,其規(guī)格為“15%”,即每g軟膏中含有有效組分sinecatechins 150mg(混合物)。另一個被美國FDA批準(zhǔn)的植物藥的緩釋片F(xiàn)ULYZAQ,其規(guī)格為“125mg”,即每片含有有效組分(混合物)Crofelemer 125mg。
2.我國相關(guān)規(guī)定中關(guān)于藥品規(guī)格的內(nèi)容
在《辭!分,規(guī)格的含義為:各生產(chǎn)單位對它所生產(chǎn)的成品或所使用的原材料等規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn),如重量、密度、色澤、含雜量、化學(xué)成份、機(jī)械性能、內(nèi)外形尺寸等。該定義與美國藥典對規(guī)格定義相比,內(nèi)涵要豐富得多,不僅包含含藥量,也包含重量、尺寸等指標(biāo)。
《藥品注冊管理辦法》(國家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號)附件4“藥品補(bǔ)充申請注冊事項及申報資料要求”中的“注冊事項5.變更藥品規(guī)格”的要求為:“所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)與同品種上市規(guī)格一致。如果不一致,應(yīng)當(dāng)符合科學(xué)、合理、必要的原則。所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品用法用量合理確定,一般不得小于單次*小用量,或者大于單次*大用量!边@一文件中并沒有對中藥的規(guī)格作出特殊說明。
《已上市中藥變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》對于規(guī)格的相關(guān)說明主要是基于對已上市藥品進(jìn)行規(guī)格變更提出的要求,沒有對規(guī)格標(biāo)示方法進(jìn)行系統(tǒng)的規(guī)定。
針對變更規(guī)格補(bǔ)充申請存在的問題,原國家食品藥品監(jiān)督管理局、藥品審評中心先后印發(fā)了《關(guān)于加強(qiáng)藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知》(食藥監(jiān)注函〔2004〕91號)、《關(guān)于印發(fā)中藥、**藥物注射劑基本技術(shù)要求的通知》(國食藥監(jiān)注〔2007〕743號)以及有關(guān)規(guī)格的會議紀(jì)要及電子刊物,歸納起來主要內(nèi)容有:申請增加的藥品規(guī)格不得改變原用法用量或者適用人群;申請增加的藥品規(guī)格與同品種上市規(guī)格不一致的,必須符合科學(xué)性、合理性、必要性原則,必須經(jīng)過充分的論證,以免給臨床合理用藥造成混亂;藥品包裝規(guī)格應(yīng)當(dāng)經(jīng)濟(jì)、方便。有使用療程的藥品,其包裝規(guī)格一般應(yīng)當(dāng)根據(jù)該藥品使用療程確定;除非新增規(guī)格為臨床必需(應(yīng)同時提供能充分說明此規(guī)格安全有效的有關(guān)藥理毒理及臨床的研究依據(jù)),且能方便醫(yī)生、護(hù)士、病人用藥及藥劑科對藥品的管理,否則不鼓勵增加規(guī)格?傮w來說,我國現(xiàn)在尚沒有專門針對規(guī)格進(jìn)行系統(tǒng)規(guī)定的法規(guī)性文件。
(三)藥品規(guī)格與裝量規(guī)格的區(qū)別
藥品規(guī)格通常以單位制劑(每粒、片、克、毫升、丸)中所含藥物成份的量表示。但是,中成藥大多為復(fù)方制劑,所含成份復(fù)雜,中成藥的藥品規(guī)格標(biāo)示內(nèi)容中一般應(yīng)包含單位制劑中所相當(dāng)?shù)奶幏剿幬?包括飲片、提取物、有效成份等)的理論量(或標(biāo)示量)。
藥品的裝量規(guī)格主要用于標(biāo)示*小包裝容器內(nèi)所裝藥物制劑的量。如在泡茶劑中,“每袋裝2.2g”“每袋裝4.4g”應(yīng)為其裝量規(guī)格。單位制劑含藥量相同的同品種應(yīng)視為相同規(guī)格的藥品。如“每10丸重2g,相當(dāng)于藥粉5g”與“每20丸重2g,相當(dāng)于藥粉5g”,視為二者裝量規(guī)格不同,但藥品規(guī)格相同。同一個品種,同一藥品規(guī)格,裝量規(guī)格不一定相同。
(四)藥品的規(guī)格與用法用量、裝量規(guī)格的協(xié)調(diào)
藥品規(guī)格應(yīng)與說明書的【用法用量】、【包裝】的裝量規(guī)格等協(xié)調(diào),便于指導(dǎo)患者用藥。例如,當(dāng)顆粒劑的【用法用量】為“口服。一次**g……”時,【規(guī)格】可表述為“每1g相當(dāng)于飲片**g”,同時【包裝】的裝量規(guī)格表述為“每袋裝**g”。藥品規(guī)格應(yīng)滿足分劑量準(zhǔn)確的要求。一般不應(yīng)出現(xiàn)一次服用1/3袋(瓶)或1/4袋(瓶)等情形。對于處方涉及毒性藥材或藥物活性較強(qiáng)對服用劑量的準(zhǔn)確性要求較高的藥品,藥品規(guī)格應(yīng)符合安全用藥的要求。
(五)中藥規(guī)格表述與處方藥味的對應(yīng)
由于中藥投料類別的多樣性,規(guī)格的表達(dá)方式略有區(qū)別。以有效成份、提取物投料的制劑,其藥品規(guī)格可直接分別以單位制劑中所含有效成份、提取物的量表述。如果含有兩種或兩種以上類型的投料藥物,在規(guī)格表述中均應(yīng)體現(xiàn)。如復(fù)方黃連素片由鹽酸小檗堿30g、木香116g、吳茱萸40g、白芍162g組成,包含飲片和有效成份兩種類型,其規(guī)格表述建議為“每片相當(dāng)于飲片0.318g,含鹽酸小檗堿30mg”。如果藥物包含中藥和西藥,其規(guī)格應(yīng)同時體現(xiàn)中藥和西藥。如消渴丸由葛根、地黃、黃芪、天花粉、玉米須、五味子、山藥、格列本脲組成,其規(guī)格表述建議修改為“每丸相當(dāng)于飲片**g,含格列本脲0.25mg”。
(六)中藥規(guī)格表述的規(guī)范用語
克、毫升等劑量單位分別用英文g、ml等表示,如每粒相當(dāng)于飲片**g,每1ml相當(dāng)于飲片**mg等,不采用“相當(dāng)于飲片**g/粒、每毫升相當(dāng)于飲片**毫克”等表達(dá)方式。其他丸、袋、粒等劑量單位均用中文表示。OTC中藥規(guī)格中的克、毫升等也均用中文表示。以飲片投料的藥物,統(tǒng)一采用“相當(dāng)于”的用語,如“每粒相當(dāng)于飲片**g”,不采用“每粒相當(dāng)飲片**g”的用語。
文章來源:
1.凡本網(wǎng)注明“來源:1168醫(yī)藥招商網(wǎng)”的所有作品,均為廣州金孚互聯(lián)網(wǎng)科技有限公司-1168醫(yī)藥招商網(wǎng)合法擁有版權(quán)或有權(quán)使用的作品,未經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經(jīng)本網(wǎng)授權(quán)使用作品的,應(yīng)在授權(quán)范圍內(nèi)使用,并注明“來源:1168醫(yī)藥招商網(wǎng)http://m.mjwave.cn”。違反上述聲明者,本網(wǎng)將追究其相關(guān)法律責(zé)任。
2.本網(wǎng)轉(zhuǎn)載并注明自其它來源(非1168醫(yī)藥招商網(wǎng))的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網(wǎng)贊同其觀點或和對其真實性負(fù)責(zé),不承擔(dān)此類作品侵權(quán)行為的直接責(zé)任及連帶責(zé)任。
3.其他媒體、網(wǎng)站或個人從本網(wǎng)轉(zhuǎn)載時,必須保留本網(wǎng)注明的作品第一來源,并自負(fù)版權(quán)等法律責(zé)任。
4.如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內(nèi)與本網(wǎng)聯(lián)系,否則視為放棄相關(guān)權(quán)利。聯(lián)系郵箱:1753418380@qq.com。
【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷。【使用方法】外用。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。
【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷。【使用方法】外用。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。