5個(gè)國(guó)內(nèi)原研創(chuàng)新藥將在美國(guó)上市 誰(shuí)會(huì)是歷史創(chuàng)造者？

添加日期：2017年12月14日 閱讀：6420

中國(guó)第*個(gè)在美國(guó)上市的原研藥物即將出現(xiàn)，*終將花落誰(shuí)家?

國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)正在進(jìn)入全新階段。創(chuàng)新數(shù)量爆發(fā)且成為長(zhǎng)期趨勢(shì)，15～20個(gè)自主新藥將在2018～2020年間以*低每年4～5個(gè)的速度密集獲批。產(chǎn)業(yè)核心將從仿制藥逐漸向創(chuàng)新藥過(guò)渡，新涌現(xiàn)出的一批生物醫(yī)藥企業(yè)將目光放之海外，在產(chǎn)品布局上直接對(duì)標(biāo)全球重磅創(chuàng)新品種，或稱為某領(lǐng)域第*個(gè)原研新藥。

這其中，已經(jīng)在美國(guó)進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)或正在籌劃Ⅲ期臨床試驗(yàn)的品種有5個(gè)：百濟(jì)神州的BGB-3111、億帆醫(yī)藥的貝格司亭、貝達(dá)藥業(yè)的愛(ài)沙替尼、和記黃埔的沃利替尼、康弘藥業(yè)的康柏西普。中國(guó)第*個(gè)在美國(guó)上市的原研藥物即將出現(xiàn)，*終將花落誰(shuí)家?

1、BGB-3111

BGB-3111是百濟(jì)神州開(kāi)發(fā)的高選擇性BTK抑制劑。

BTK抑制劑市場(chǎng)空間巨大，2014年獲FDA批準(zhǔn)治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)的依魯替尼是目前市場(chǎng)上**的BTK抑制劑，上市前9個(gè)月的全球銷售額已經(jīng)達(dá)到8.65億美元，全球銷售峰值預(yù)測(cè)超過(guò)80億美元。而百濟(jì)神州的BGB-3111的研發(fā)進(jìn)展處于全球BTK抑制劑研發(fā)**梯隊(duì)。

從競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手情況來(lái)看，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，BGB-3111療效優(yōu)于依魯替尼，但其*強(qiáng)勁的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手是繼依魯替尼之后研發(fā)進(jìn)展*快、臨床數(shù)據(jù)同樣霸道的ACP-196，2016年底，其在CLL適應(yīng)癥上已經(jīng)處于Ⅲ期，能為耐受或不適合依魯替尼的患者提供新的治療選擇。2015年12月，阿斯利康斥資40萬(wàn)美元收購(gòu)生物制藥公司Acerta已發(fā)行股本的55%，就是為了將后者核心產(chǎn)品ACP-196納入麾下，根據(jù)外界預(yù)測(cè)，ACP-196有望做成best in class產(chǎn)品，年銷售額峰值超過(guò)50億美元。

為了避開(kāi)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手鋒芒，百濟(jì)神州選擇差異切入，即在適應(yīng)癥上避開(kāi)ACP-196，且均選擇在全球大型頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)中PK依魯替尼及其他適應(yīng)癥現(xiàn)有領(lǐng)軍產(chǎn)品。目前，ACP-196僅一項(xiàng)適應(yīng)癥獲批，其他適應(yīng)癥都在開(kāi)發(fā)中，BGB-3111開(kāi)發(fā)中的適應(yīng)癥有3個(gè)。根據(jù)百濟(jì)神州2016半年報(bào)，BGB-3111已經(jīng)獲得FDA3項(xiàng)孤兒藥資格認(rèn)定，2017年將展示組合用藥臨床試驗(yàn)進(jìn)展。目前其全球Ⅲ期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，國(guó)內(nèi)Ⅱ期臨床于2016年12月啟動(dòng)。

從目前與依魯替尼頭對(duì)頭試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)看，BGB-3111明顯優(yōu)于前者，且大幅**其他國(guó)產(chǎn)BTK抑制劑，如果Ⅲ期臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利，將成為better-in-class產(chǎn)品，且有可能是中國(guó)歷**第*個(gè)在美國(guó)上市的原研藥物。

2、貝格司亭

2016年，億帆醫(yī)藥10億元收購(gòu)創(chuàng)新藥研發(fā)公司DHY(健能隆)53.6%的股份，獲得先進(jìn)新藥研發(fā)平臺(tái)及一系列處于臨床和臨床前階段的創(chuàng)新型大分子生物藥，其中包括已在全球和中國(guó)進(jìn)入Ⅲ期臨床的創(chuàng)新藥貝格司亭(F-627)。

貝格司亭屬于第三代長(zhǎng)效G-CSF，與第*代和第二代相比，雙分子結(jié)構(gòu)使其有可能解決腫瘤病人化療后發(fā)生重度嗜中性粒細(xì)胞減少癥的醫(yī)學(xué)難題，具有成為*佳重組人G-CSF藥物的潛力。

2017年10月10日，F(xiàn)DA同意貝格司亭使用“特殊方案評(píng)估”(SPA)開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)。在SPA獲得批準(zhǔn)以后，新藥研發(fā)單位按照FDA批準(zhǔn)的臨床方案進(jìn)行研究的情況下，其新藥上市申請(qǐng)成功的概率會(huì)顯著增加。目前，貝格司亭已經(jīng)開(kāi)始了全球 20 多個(gè)國(guó)家、38 個(gè)國(guó)際多中心臨床Ⅲ期試驗(yàn)，按照美國(guó)生產(chǎn)申報(bào)流程，貝格司亭將于2018年年底或2019年第*季度獲批上市。

貝格司亭直接對(duì)標(biāo)安進(jìn)的Neulasta，在保證質(zhì)量與療效與原研相同的前提下，在產(chǎn)品劑量、用藥便利性及價(jià)格等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。業(yè)界觀點(diǎn)認(rèn)為，作為創(chuàng)新型長(zhǎng)效升白藥，貝格司亭也在技術(shù)和質(zhì)量上**恒瑞的19K。Neulasta的全球銷售額在46億美元以上，全球G-CSF的市場(chǎng)規(guī)模大概為66億美元，根據(jù)第三方機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，貝格司亭有望獲得10億美元的市場(chǎng)規(guī)模。

3、愛(ài)沙替尼

根據(jù)海通證券預(yù)測(cè)，目前在美國(guó)處于Ⅲ期臨床的貝達(dá)藥業(yè)ALK抑制劑愛(ài)沙替尼，于國(guó)內(nèi)將在2018年完成臨床、2019年獲批，美國(guó)2020～2021年獲批，國(guó)內(nèi)銷售峰值超過(guò)20億元，海外銷售額將達(dá)到3億美元。

一年前，整個(gè)市場(chǎng)都在擔(dān)心貝達(dá)藥業(yè)后續(xù)研發(fā)管線斷檔，但通過(guò)不到一年時(shí)間的合作并購(gòu)，貝達(dá)已經(jīng)布局了6個(gè)處于臨床I～Ⅲ期的創(chuàng)新藥品種。其中便包括ALK抑制劑愛(ài)沙替尼。

ALK抑制劑一線治療非小細(xì)胞肺癌的數(shù)據(jù)顯示，愛(ài)沙替尼和羅氏制藥2017年獲批的艾樂(lè)替尼是療效*好的兩個(gè)品種。在國(guó)際市場(chǎng)，愛(ài)沙替尼是名義上的第5/6個(gè)ALK抑制劑，但從療效角度來(lái)看，愛(ài)沙替尼是第3個(gè)一線ALK抑制劑，且其療效優(yōu)于2017年先后獲批的前兩個(gè)ALK抑制劑色瑞替尼和艾樂(lè)替尼。按照歐美創(chuàng)新藥市場(chǎng)“第*個(gè)上市藥物占據(jù)60%市場(chǎng)、第二個(gè)20%、第三個(gè)10%”的規(guī)律，愛(ài)沙替尼雖然上市較晚，仍能分得10%～15%的市場(chǎng)份額，此外，愛(ài)沙替尼的3/4線用藥也一直在拓展，海外銷售市場(chǎng)將達(dá)到3億美元。

在國(guó)內(nèi)，愛(ài)沙替尼采取二線適應(yīng)癥上市的策略，在進(jìn)度上有望反超艾樂(lè)替尼，2019年獲批后將成為國(guó)內(nèi)克唑替尼耐藥患者的**選擇，克唑替尼的銷售額越大，就意味著愛(ài)沙替尼上市放量的速度越快。再結(jié)合其在國(guó)內(nèi)與�？颂婺嵬�科室銷售的渠道優(yōu)勢(shì)，將大概率占據(jù)國(guó)內(nèi)主要的ALK抑制劑市場(chǎng)。

4、沃利替尼

和記黃埔與阿斯利康合作研發(fā)的沃利替尼是選擇性c-Met抑制劑。2016年，和黃5000萬(wàn)美金從阿斯利康手中買回除中國(guó)權(quán)益的5%，占其在納斯達(dá)克融資的一半金額，這本身也是對(duì)沃利替尼在治療上的突破性的認(rèn)可。

由于目標(biāo)人群選擇困難以及藥物毒性較大，目前，全球暫時(shí)還沒(méi)有選擇性的c-Met抑制劑成功上市，而沃利替尼有望成為first-in-class品種，成為全球第*個(gè)高選擇性c-Met靶向藥。

經(jīng)過(guò)多年臨床探索，沃利替尼目前已經(jīng)找到了可能獲益的目標(biāo)人群，包括EGFR-TKI治療后出現(xiàn)耐藥的非小細(xì)胞肺癌和由c-Met驅(qū)動(dòng)基因所驅(qū)動(dòng)的腫瘤。2017年7月，和記黃埔與阿斯利康啟動(dòng)針對(duì)乳頭狀腎癌的國(guó)際多中心臨床Ⅲ期試驗(yàn)，該試驗(yàn)使和記黃埔收到了一筆來(lái)自阿斯利康的500萬(wàn)美元的里程碑付款。

另一方面，沃利替尼與阿斯利康的泰瑞莎聯(lián)合治療非小細(xì)胞肺癌的療效優(yōu)于二者單獨(dú)用藥，非小細(xì)胞肺癌患者群體龐大，聯(lián)合用藥將為其帶來(lái)更大的患者群體。

5、康柏西普

2016年10月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)康柏西普眼用注射液在美開(kāi)展?jié)裥阅挲g相關(guān)性黃斑變性Ⅲ期臨床試驗(yàn)，引發(fā)業(yè)內(nèi)轟動(dòng)，這意味著康柏西普在美國(guó)市場(chǎng)的申報(bào)被免除Ⅰ期和Ⅱ期臨床試驗(yàn)，直接進(jìn)入Ⅲ期。

這也是康柏西普國(guó)際化的重要里程碑。2017年10月，康弘藥業(yè)豪擲2.28億美元(約合人民幣15.13億元)聘請(qǐng)美國(guó)CRO公司為其開(kāi)展Ⅲ期臨床試驗(yàn)服務(wù)，更加彰顯其進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)的決心，目前臨床試驗(yàn)正順利進(jìn)行中。

2014年上市的康柏西普填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)眼底黃斑變性藥物的空白，上市后短短兩年銷售額便達(dá)到4.76億元，數(shù)據(jù)顯示，康柏西普目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占比不足50%，目標(biāo)人群滲透率不到1%，說(shuō)明其將繼續(xù)保持快速放量。2017年7月，康柏西普通過(guò)國(guó)家藥價(jià)談判進(jìn)入醫(yī)保。第三方投資機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，僅考慮納入醫(yī)保一項(xiàng)因素的影響，康柏西普2019年銷售有望達(dá)到14.09億元。

2017年5月，康柏西普再添pmCNV新適應(yīng)癥，目標(biāo)人群新增約200萬(wàn)。此外，其關(guān)于RVO、DME兩個(gè)適應(yīng)癥也正在國(guó)內(nèi)開(kāi)展Ⅲ期臨床研究，*快分別有望于2018、2019年獲批，屆時(shí)，康柏西普國(guó)內(nèi)目標(biāo)人群將超過(guò)**。

在國(guó)內(nèi)，至少5家企業(yè)針對(duì)AMD的藥物進(jìn)入臨床階段(或提交IND)，但距離上市至少還需要3～5年時(shí)間，短期內(nèi)對(duì)市場(chǎng)無(wú)太大影響。其直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手阿柏西普目前已經(jīng)提交上市且納入優(yōu)先審評(píng)，預(yù)計(jì)2018年上半年上市可能性較大，但行業(yè)觀點(diǎn)認(rèn)為，阿柏西普在國(guó)內(nèi)更多是爭(zhēng)奪雷珠單抗的市場(chǎng)份額，而非康柏西普。

責(zé)任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2017-12-14 13:11:51

文章來(lái)源： E藥經(jīng)理人