中藥生產(chǎn)工藝原則發(fā)布 多少中藥企業(yè)吃得消?

添加日期：2017年3月13日 閱讀：1521

3月6日，《已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見(jiàn)稿發(fā)布，這似乎意味著多年來(lái)一直帶著“面具”生產(chǎn)中藥的現(xiàn)狀有了一個(gè)突破口，但這個(gè)口有多大?到底多少中藥企業(yè)可以鉆過(guò)去，筆者覺(jué)得還路漫漫，甚至對(duì)于很多企業(yè)，即便有了“指導(dǎo)原則”，或許仍是“死路一條”。

中藥生產(chǎn)工藝不一致的問(wèn)題，筆者相信是所有中藥企業(yè)的痛，無(wú)論大企業(yè)小企業(yè)?無(wú)論銷售市值100億還是100萬(wàn)?筆者認(rèn)為每個(gè)企業(yè)都會(huì)或多或少存在著，只是多年來(lái)一直變更無(wú)門，導(dǎo)致很多企業(yè)“記錄造假”成常態(tài)。形成了所謂的“GMP記錄”和”真實(shí)記錄”長(zhǎng)期同時(shí)存在，尤其在應(yīng)付GMP檢查的時(shí)候，企業(yè)質(zhì)量人員提心吊膽、戰(zhàn)戰(zhàn)兢兢，生怕有一絲敗露。在這樣背景下，2010版GMP、數(shù)據(jù)可靠性、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)驗(yàn)證各種大法層出不窮，雖然表面上很多中藥企業(yè)都在整改，甚至有中藥企業(yè)走上所謂自動(dòng)化、數(shù)字化、智能化之路，但實(shí)際狀況如何，每個(gè)中藥企業(yè)冷暖自知。

現(xiàn)在好了，出臺(tái)《已上市中藥生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，盡管是征求意見(jiàn)，但是畢竟給了一個(gè)方向，邁出了重要的一步，征求意見(jiàn)稿筆者認(rèn)為寫的很好：既宏觀又微觀，既泛泛又具體，既通用又個(gè)性。尤其遵循必要性、科學(xué)性、合理性原則的規(guī)定，安全、有效、質(zhì)量可控的原則，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的研究思路，建立全面系統(tǒng)的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，樹立設(shè)備是為藥品質(zhì)量服務(wù)的理念等，這些是每個(gè)中藥企業(yè)永恒的研究話題，永遠(yuǎn)都在為之努力奮斗的一個(gè)目標(biāo)。

無(wú)論何種類別的變更，都不應(yīng)引起藥品安全性、有效性的明顯改變。這是指導(dǎo)原則里面原文給出的一句話。注意，這里說(shuō)的是不應(yīng)引起“明顯”改變，也就是說(shuō)關(guān)于安全性和有效性的“不明顯”改變，還是可以接受的。這里要提醒一下：企業(yè)自己研究的結(jié)論一定是對(duì)于有效性和安全性沒(méi)有明顯改變。如果審評(píng)人員認(rèn)為你對(duì)有效性和安全性有明顯改變，那可以請(qǐng)審評(píng)人員拿出數(shù)據(jù)和證據(jù)，筆者想審評(píng)人員是無(wú)法拿出反駁的數(shù)據(jù)和證明的，所以你說(shuō)對(duì)于安全性和有效性沒(méi)有明顯改變，那就是沒(méi)有明顯改變。

細(xì)讀《指導(dǎo)原則》的變更分類，從藥材前處理變更、提取純化變更到成型工藝變更，均做了三個(gè)分類：

I類屬于微小變更，其變更不會(huì)引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的改變，對(duì)藥物的吸收、利用不會(huì)產(chǎn)生明顯影響;

Ⅱ類屬于中度變更，其變更對(duì)藥用物質(zhì)基礎(chǔ)或?qū)λ幬锏奈�收、利用有影響，但變化不�?

Ⅲ類屬于重大變更，其變更會(huì)引起藥用物質(zhì)基礎(chǔ)的明顯改變，或?qū)λ幬锏奈�收、利用可能產(chǎn)生明顯影響。

關(guān)于I類和Ⅱ類變更，是每個(gè)企業(yè)都會(huì)長(zhǎng)期存在的，中槍率差不多可以達(dá)到**，只不過(guò)這些變更早已通過(guò)各種方法得到了暫時(shí)解決，比如有一種叫做“記錄不體現(xiàn)”，比較好的做法也有到當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)管部門備案，按照備案后的變更工藝組織生產(chǎn)，反正GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的時(shí)候一般也不會(huì)“死摳”你的注冊(cè)工藝和實(shí)際工藝差異比對(duì)。

關(guān)于Ⅲ類變更，是讓企業(yè)非常難受的，就拿“滲漉”這個(gè)工藝，有多少企業(yè)在用回流提取代替“滲漉”，這是一個(gè)典型的Ⅲ類變更，就算企業(yè)舍得花錢花時(shí)間去認(rèn)真做，變更工藝研究、工藝驗(yàn)證和中試數(shù)據(jù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、質(zhì)量對(duì)比研究、穩(wěn)定性研究、藥理毒理研究、臨床試驗(yàn)或者生物等效性研究…….這一系列的“科學(xué)研究”，對(duì)于動(dòng)輒幾十上百個(gè)普藥品種的中藥企業(yè)來(lái)說(shuō)，估計(jì)賣藥賺的錢都不足以支持這些研究的基本費(fèi)用。不做，可能是死路一條;做，可能也是無(wú)路可走。

對(duì)于中藥企業(yè)，這些還不是*難的，就算企業(yè)舍得花重金去認(rèn)真做變更工藝研究，按照指導(dǎo)原則所規(guī)定的研究資料，全做下來(lái)，就算不計(jì)成本，從時(shí)間來(lái)說(shuō)，*快幾年是需要的吧?時(shí)間和費(fèi)用花了，還不確定變更是否能夠通過(guò)。筆者想對(duì)于中藥大多數(shù)品種來(lái)說(shuō)，老板是很難舍得這些成本的。結(jié)局或許又是不了了之，維持原樣，繼續(xù)帶著“面具”生產(chǎn)中藥。

首先，“工藝核查”，如果真的按照“四個(gè)*嚴(yán)”的指示精神，筆者說(shuō)**可能有些夸大，但90%的中藥企業(yè)都難逃一劫，接著品種停止生產(chǎn)，按照《指導(dǎo)原則》進(jìn)行工藝變更研究，這又是個(gè)“死結(jié)”。停止生產(chǎn)，何來(lái)盈利，又哪來(lái)的利潤(rùn)去做研究呢?結(jié)局，或許又是不了了之，維持現(xiàn)狀。

以上說(shuō)法為本人臆想，請(qǐng)勿對(duì)號(hào)入座，如有雷同純屬巧合，接下來(lái)，對(duì)《征求意見(jiàn)稿》說(shuō)點(diǎn)個(gè)人想法，提建議，我們是認(rèn)真的：

1、明確地方監(jiān)管部門備案制，讓中藥企業(yè)可以看明白，比如對(duì)于I類和Ⅱ類變更，企業(yè)所在地監(jiān)管部門必須接受備案，并可以現(xiàn)場(chǎng)核查，在監(jiān)管部門的監(jiān)管下摘掉“面具”，如實(shí)生產(chǎn)、如實(shí)記錄;(因?yàn)槟憬邮軅浒钙髽I(yè)是這么生產(chǎn)，你不接受備案企業(yè)也是“偷著”生產(chǎn)，其實(shí)結(jié)果是一樣的，所以還不如開個(gè)口，給一個(gè)改過(guò)的機(jī)會(huì))

2、備案之后，企業(yè)真實(shí)生產(chǎn)記錄，也避免了膽戰(zhàn)心驚、提心吊膽，其實(shí)更有利于后續(xù)工藝變更的研究。在生產(chǎn)過(guò)程持續(xù)研究、完善工藝、積累數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性考察，該做啥做啥，待條件成熟，上報(bào)資料，通過(guò)后走批準(zhǔn)流程;

3、現(xiàn)在某些地方存在一種現(xiàn)象，地方監(jiān)管部門推到省級(jí)監(jiān)管部門、省級(jí)監(jiān)管部門推到國(guó)家監(jiān)管部門。層層推諉，企業(yè)左右為難，這個(gè)問(wèn)題上，必須從行政命令上給予明確要求，不得推諉扯皮;

4、面對(duì)錯(cuò)誤，接受現(xiàn)實(shí)，工藝和裝備，是隨著社會(huì)發(fā)展不斷進(jìn)步和改善的，現(xiàn)在還在堅(jiān)持十幾年前的“注冊(cè)”工藝一定是“對(duì)”的，本身就不科學(xué)，當(dāng)初申報(bào)工藝的研究資料其實(shí)更少，尤其對(duì)于中藥，筆者見(jiàn)過(guò)大部分中藥的煎煮第*煎都是2小時(shí)，憑什么?

5、中藥提取純化過(guò)程，是研究不明白的，研究明白了，那就不是中藥了。并不是所有的東西都可以用科學(xué)來(lái)解釋，否則也就不會(huì)有哲學(xué)了。

中藥提取純化，很難用那么多完美的原則去要求，很多政策出發(fā)點(diǎn)都很好，只是有些來(lái)的太急太快，當(dāng)一個(gè)人努力也無(wú)法達(dá)到的時(shí)候，可能也就喪失努力的動(dòng)力，順其自然，愛(ài)咋咋地吧!

一致性評(píng)價(jià)+工藝核查+工藝變更，這個(gè)組合拳打出去，有多少中藥企業(yè)吃得消?

責(zé)任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2017-3-13 14:34:40

文章來(lái)源：