生物類似藥--如何撼動原研藥的市場地位？

添加日期：2016年11月4日 閱讀：1679

生物藥物開發(fā)過程中的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制具有很強(qiáng)的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和控制是至關(guān)重要的一部分。在生物藥研發(fā)質(zhì)量控制過程中，尤其需要強(qiáng)調(diào)表達(dá)構(gòu)建研究，細(xì)胞基質(zhì)研究，原料的選擇，生產(chǎn)認(rèn)證研究和設(shè)施控制等幾個方面。

目前，生物類似藥一般定義為與生物專利藥"高度相似"的生物制品，其活性成分與被仿藥有微小差別，但在安全性、純度和效力上幾乎無臨床差異。雖然同屬于仿制藥范疇，但是與化學(xué)仿制藥不同的是，生物類似藥的研發(fā)具有相當(dāng)?shù)募夹g(shù)門檻，高表達(dá)細(xì)胞株和細(xì)胞培養(yǎng)工藝開發(fā)、蛋白純化工藝和過程控制、抗體藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、更為復(fù)雜的專利壁壘以及不完善的生物類似藥監(jiān)管政策等等，這都限制著生物類似藥研發(fā)，那么生物類似藥如何能夠真正撼動原研藥的市場地位?筆者帶你分析生物類似藥研發(fā)中的關(guān)鍵點。

一、生物類似藥研發(fā)企業(yè)技術(shù)上要有足夠的"修煉"

生物類似藥的研發(fā)不同于化學(xué)仿制藥的研發(fā)，相比較而言，生物類似藥具有更高的技術(shù)門檻，由于生物藥的復(fù)雜性，相同原料、一樣的工藝和制備方法，其蛋白產(chǎn)品的安全性和有效性也會有差異。一般說來，以下幾點在生物類似藥研發(fā)的技術(shù)層面上具有關(guān)鍵的作用。

1.高表達(dá)細(xì)胞株和細(xì)胞發(fā)酵工藝的開發(fā)

高表達(dá)細(xì)胞株構(gòu)建和高效的動物細(xì)胞發(fā)酵工藝開發(fā)是抗體藥物生產(chǎn)的關(guān)鍵。選擇什么樣的細(xì)胞株，人源的還是非人源的，討論細(xì)胞系的選擇理由，慎重考慮通過細(xì)胞融合或轉(zhuǎn)化獲得的永生化人/非人B淋巴細(xì)胞作為單克隆細(xì)胞系;如何開發(fā)出高效的細(xì)胞發(fā)酵工藝，生產(chǎn)出安全、可靠且質(zhì)量一致的產(chǎn)品。

2.蛋白純化工藝和過程控制

生物藥物高達(dá)80%的制造成本來源于純化過程，純化過程的總指導(dǎo)原則是總生產(chǎn)步驟要盡量少，每步收率要盡量高，保證產(chǎn)品質(zhì)量，降低成本。蛋白純化工藝應(yīng)該能夠保證穩(wěn)定性，能夠去除雜質(zhì)和病毒，保障可操作性。

3.建立可靠的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

生物藥物開發(fā)過程中的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制具有很強(qiáng)的復(fù)雜性和挑戰(zhàn)性，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和控制是至關(guān)重要的一部分。在生物藥研發(fā)質(zhì)量控制過程中，尤其需要強(qiáng)調(diào)表達(dá)構(gòu)建研究，細(xì)胞基質(zhì)研究，原料的選擇，生產(chǎn)認(rèn)證研究和設(shè)施控制等幾個方面。

二、生物類似藥研發(fā)企業(yè)必須"吃透"生物類似藥政策

生物類似藥的審批各個國家和地區(qū)具有不小的差異，我們曾經(jīng)說過，歐盟地區(qū)是生物類似藥監(jiān)管政策*為完備的地方。然而，生物類似藥政策變化很快，依舊有著很多不完善的地方，還有較多的關(guān)鍵點沒有合理的解決方法。生物類似藥的標(biāo)簽、可替換性、命名原則等孩子一定程度上阻礙著生物類似藥的市場化進(jìn)程，期待世界重要國家和地區(qū)在以上方面的政策突破。

三、生物類似藥的專利壁壘

相比于國內(nèi)，國外對藥物的專利保護(hù)是十分關(guān)注的，有些公司對于重磅藥物除了專利以外，還通過商標(biāo)、設(shè)備技術(shù)對藥物進(jìn)行多重保護(hù)。以美國地區(qū)為例，目前FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了4個生物類似藥，但僅有一個成功上市，生物類似藥與原創(chuàng)藥之間的專利紛爭是阻礙生物類似藥上市的主要因素，專利糾紛也是生物專利藥阻礙生物類似藥上市的一個工具，專利舞蹈的壁壘嚴(yán)重限制著生物類似藥的上市，這也是未來改革的一個重要地方。

責(zé)任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2016-11-4 14:06:30

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