《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生化藥品附錄》正式掛網(wǎng)

添加日期：2016年10月20日 閱讀：2061

生化藥規(guī)范正式掛網(wǎng)!雖然只是意見稿，基本上體現(xiàn)醫(yī)藥行業(yè)規(guī)范的大體方向。10月19日，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生化藥品附錄》(征求意見稿)掛網(wǎng)征求意見，時間截止11月12日。

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范生化藥品附錄(征求意見稿)

第*章 范 圍

第*條【定義】 本附錄所指生化藥品是指從動物的器官、組織、體液、分泌物中經(jīng)前處理、提取、分離、純化等制得的安全、有效、質(zhì)量可控的藥品。主要包括：蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸及其衍生物、多糖、核苷酸及其衍生物、脂、酶及輔酶等(不包括生物制品附錄所列產(chǎn)品)。

第二條【范圍】 本附錄適用于原材料的前處理、提取、分離、純化等原料(原液)及其制劑的制備和質(zhì)量控制的全過程。

原材料的采集過程應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)監(jiān)督控制其來源及質(zhì)量。

第三條【人源范圍】 來源于人的組織、尿液的產(chǎn)品按照本附錄執(zhí)行。

第二章 原 則

第四條【基本原則】 應(yīng)建立完善的質(zhì)量管理體系，依據(jù)質(zhì)量風險管理的原則，結(jié)合品種特點，明確從原材料采集至成品放行各階段的質(zhì)量管理責任，確保產(chǎn)品的安全有效、質(zhì)量可控。

第五條【質(zhì)量控制原則】 生化藥品具有以下特殊性，應(yīng)對原材料的來源及質(zhì)量、生產(chǎn)過程、中間產(chǎn)品的檢驗進行特殊控制：

(一)生化藥品的生產(chǎn)涉及器官、組織、體液、分泌物的提取、分離和純化等過程，原材料本身具有不均一性。

(二)生化藥品的質(zhì)量控制通常采用生物分析技術(shù)，比理化測定具有更大的可變性。

(三)生產(chǎn)過程中的原材料和中間產(chǎn)品是污染微生物生長的良好培養(yǎng)基，原材料中的病原微生物對產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)環(huán)境存在較大風險。

第三章 人 員

第六條【基本要求】 從事生化藥品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、采購及其他相關(guān)人員(包括清潔、維修人員)均應(yīng)根據(jù)其生產(chǎn)的產(chǎn)品和所從事的生產(chǎn)操作定期進行相關(guān)法律法規(guī)、專業(yè)知識、衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識及安全防護要求等方面的培訓(xùn)及考核，并納入個人培訓(xùn)檔案。

第七條【專業(yè)知識要求】 生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(如微生物學、生物學、免疫學、藥學、生物制藥、生物化學等)，并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中切實履行職責。從事供應(yīng)商審計的人員，應(yīng)了解動物種屬、飼養(yǎng)、屠宰、檢疫、采集及其原材料貯存運輸?shù)确矫娴南嚓P(guān)知識，并能夠在供應(yīng)商管理和審核過程中有效履行其職責。

第八條【人員防護要求】 應(yīng)對所生產(chǎn)品種的生物安全進行評估，根據(jù)評估結(jié)果，生產(chǎn)、維修、檢驗的操作人員、管理人員應(yīng)采取必要的生物安全防護措施。

第九條【生產(chǎn)區(qū)人員控制】 一般情況下，人員不應(yīng)從原材料的前處理區(qū)域穿越到已經(jīng)滅活產(chǎn)品、其他產(chǎn)品的處理區(qū)域。如果不能避免這種穿越，必須基于質(zhì)量風險管理原則采取防污染控制措施。

第四章 廠房與設(shè)備

第十條【基本原則】 生化藥品生產(chǎn)環(huán)境及廠房設(shè)施與設(shè)備不應(yīng)對原材料、中間產(chǎn)品和成品造成污染;空氣潔凈度級別應(yīng)與產(chǎn)品預(yù)定用途和生產(chǎn)操作相適應(yīng)。

第十一條【防蟲鼠要求】 廠房應(yīng)設(shè)有防止昆蟲和其他動物等進入的設(shè)施。特別是用于加工處理動物臟器、組織、體液或分泌物的生產(chǎn)操作區(qū)應(yīng)配備有效的防蟲防鼠措施，并評估其有效性。

第十二條【原則】 原材料采集的廠房設(shè)施與設(shè)備應(yīng)符合產(chǎn)品相應(yīng)特性、衛(wèi)生管理要求和國家相關(guān)規(guī)定，并與藥品生產(chǎn)區(qū)域分開。

第十三條【環(huán)境控制要求】 應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品潛在風險、不同生產(chǎn)階段的工藝要求與特點，設(shè)置相應(yīng)生產(chǎn)操作區(qū)域的環(huán)境控制要求，應(yīng)盡可能降低產(chǎn)品(或原料)被微生物污染的風險。

第十四條【防污染及交叉污染要求】 在生產(chǎn)過程中應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝、預(yù)定用途和設(shè)備等因素，使用風險評估的手段，采取相應(yīng)的預(yù)防差錯、交叉污染、安全防護措施，如使用專用廠房和設(shè)備、階段性生產(chǎn)方式、使用密閉系統(tǒng)等。若使用敞口容器或設(shè)備操作時，應(yīng)有避免污染的措施。難以清潔的設(shè)備或部件應(yīng)專用。生化藥品的去除/滅活病毒前的工藝步驟，不宜與其他動物源的藥品共用設(shè)備和設(shè)施，不可避免時，應(yīng)有適當?shù)拇胧┓乐菇徊嫖廴尽?

第十五條【生產(chǎn)區(qū)設(shè)置要求】 原材料前處理應(yīng)有專用區(qū)域，原料(原液)制備與制劑生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)嚴格分開。原料(原液)制備和制劑生產(chǎn)的空調(diào)凈化系統(tǒng)應(yīng)分別獨立設(shè)置。

第十六條【基本要求】 原材料前處理和提取、純化使用的設(shè)備、工器具、管道、閥門和容器具，包括取樣器具應(yīng)光潔、耐腐蝕、易清洗或消毒，并根據(jù)產(chǎn)品特性和過程控制要求進行有效的清潔或消毒處理。

第十七條【貯存設(shè)施、設(shè)備要求】 潔凈區(qū)內(nèi)的冷凍或冷藏設(shè)施的使用、清潔、維護不應(yīng)對潔凈區(qū)環(huán)境造成污染。

第十八條【風險防范要求】 用于物料及產(chǎn)品貯存的冷凍或冷藏設(shè)施應(yīng)有預(yù)防突發(fā)事件發(fā)生的措施，避免物料及產(chǎn)品質(zhì)量受到影響。

第五章 病毒去除/滅活及驗證

第十九條【基本要求】 應(yīng)根據(jù)品種原材料來源，采用有效去除/滅活病毒工藝步驟和方法。病毒去除/滅活的同時，不應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量有不良影響。

第二十條【病毒滅活驗證】 根據(jù)品種特點采用的生產(chǎn)工藝應(yīng)能有效去除/滅活病毒并經(jīng)驗證。當生產(chǎn)工藝發(fā)生變更時，應(yīng)重新評估驗證的適用性，必要時應(yīng)重新進行驗證。

第二十一條【參考標準】 病毒去除/滅活工藝的有效性驗證可參照有關(guān)病毒去除/滅活技術(shù)方法和指導(dǎo)原則等相關(guān)規(guī)定。

第二十二條【病毒風險防范】 病毒去除/滅活方法的驗證中的病毒挑戰(zhàn)試驗不得使用生產(chǎn)廠房設(shè)施和設(shè)備。

第二十三條【原則】 病毒去除/滅活驗證不能代替原材料及生產(chǎn)過程的質(zhì)量管理要求。

第六章 供應(yīng)鏈管理

第二十四條【基本要求】 企業(yè)應(yīng)針對生化藥品供應(yīng)鏈的廣泛性和復(fù)雜性，基于質(zhì)量風險管理原則建立有效的追溯系統(tǒng)和控制措施，應(yīng)有文件明確供應(yīng)鏈流程。企業(yè)和供應(yīng)商必須簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，明確相應(yīng)的質(zhì)量責任，要求供應(yīng)商參照本附錄管理，必要時可接受藥品監(jiān)管部門檢查。

第二十五條【來源控制】 應(yīng)對生化藥品原材料的來源進行嚴格控制，原材料應(yīng)來源于非疫區(qū)，并考慮來源地的流行病發(fā)生狀況。

(一)原材料應(yīng)來源于健康動物，納入檢驗檢疫管理的動物原材料均應(yīng)來自經(jīng)檢疫合格的健康動物。

(二)來源于人的組織或尿液的，其采集應(yīng)明確收集方法和要求。

(三)應(yīng)定期收集動物來源區(qū)域疫情信息，評估質(zhì)量風險。當發(fā)現(xiàn)疫情風險時，應(yīng)采取相應(yīng)的質(zhì)量控制措施。

(四)應(yīng)根據(jù)原材料特性以及風險控制原則建立相應(yīng)的追溯系統(tǒng)并記錄。

第二十六條【資質(zhì)要求】 器官、組織、體液、分泌物等原材料采集單位應(yīng)依法取得國家相關(guān)資質(zhì)。

第二十七條【供應(yīng)商管理】 質(zhì)量管理部門應(yīng)根據(jù)品種特點建立供應(yīng)商質(zhì)量管理檔案，內(nèi)容至少應(yīng)包括：供應(yīng)商的資質(zhì)、規(guī)模、質(zhì)量協(xié)議，原材料的動物來源、種屬、年齡、采集部位及方法、采集后的保存方法與有效期等。

第二十八條 【供應(yīng)商審計】 應(yīng)定期對原材料供應(yīng)商進行現(xiàn)場審計。重點考察供應(yīng)鏈的各環(huán)節(jié)質(zhì)量控制情況，確保供應(yīng)商提供產(chǎn)品質(zhì)量可控、穩(wěn)定，并有質(zhì)量審計報告。

第二十九條【驗收要求】 應(yīng)對每批接收的原材料進行檢查，并有相應(yīng)記錄：

(一)供應(yīng)商與質(zhì)量管理部門批準的一致;

(二)原材料附帶檢疫合格證明與貨物一致;

(三)包裝標識與實物相符，標識內(nèi)容應(yīng)符合供應(yīng)商檔案中的相關(guān)內(nèi)容;

(四)外包裝應(yīng)完整無破損;

(五)對貯存溫度有特殊要求的，接收時應(yīng)進行溫度確認;運輸全程的溫度監(jiān)控記錄應(yīng)完整可追溯，溫度始終符合質(zhì)量控制的要求。

第三十條【包裝要求】 原材料、中間品貯存和運輸期間的包裝材料或容器不應(yīng)對質(zhì)量產(chǎn)生影響，與其直接接觸的包裝材料應(yīng)至少符合食品包裝材料要求，供應(yīng)商和材質(zhì)應(yīng)相對固定。

第三十一條【確認及驗證要求】 冷庫及冷鏈運輸設(shè)備應(yīng)經(jīng)過確認。原材料儲存條件、儲存期限、運輸條件等經(jīng)過確認，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。

第七章 生產(chǎn)管理

第三十二條【原則要求】 應(yīng)采取有效措施避免不同種屬或同一種屬的不同器官、組織、體液、分泌物在采集、轉(zhuǎn)運及存放過程中的混淆、差錯、污染、交叉污染。

第三十三條【批號管理】 應(yīng)對生化藥品的原材料、中間品、原料(原液)進行批號或編號管理，以確保生產(chǎn)過程的可追溯性。

第三十四條【防污染要求】 應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品特性，盡量降低生產(chǎn)過程中微生物及其相關(guān)代謝物等的污染、交叉污染。

(一)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特性及貯存條件規(guī)定不同生產(chǎn)階段的生產(chǎn)間隔時間，盡可能縮短不同生產(chǎn)階段的時間間隔。

(二)中間產(chǎn)品、原料(原液)的儲存時間應(yīng)有明確規(guī)定并經(jīng)驗證。

(三)原則上原材料、中間產(chǎn)品、原料(原液)不應(yīng)反復(fù)凍融，必要時應(yīng)經(jīng)驗證，以確保產(chǎn)品質(zhì)量不受影響。

(四)生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)對設(shè)備和容器進行清潔、消毒或滅菌。

(五)直接接觸中間產(chǎn)品、原料(原液)的包裝容器、設(shè)備清潔、消毒或滅菌后應(yīng)避免再次污染。提取、分離和純化原料的各種設(shè)備、容器，不同產(chǎn)品和不同批次之間應(yīng)進行清潔或消毒。

(六)同一設(shè)備通常不得用于不同產(chǎn)品或同一產(chǎn)品不同階段的病毒去除/滅活操作。如果使用同一設(shè)備，應(yīng)采取適當?shù)那鍧嵒蛳�毒措施，防止病毒通過設(shè)備或環(huán)境由前次操作帶入后續(xù)純化操作。

第三十五條【廢料管理】 生產(chǎn)中產(chǎn)生的副產(chǎn)品或廢料應(yīng)及時退出生產(chǎn)區(qū)域，防止污染生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)備。

第三十六條【防病毒污染】 應(yīng)采取必要的措施，防止病毒去除或滅活后產(chǎn)品被污染;已經(jīng)過病毒去除/滅活處理的產(chǎn)品與尚未處理的產(chǎn)品應(yīng)有明顯區(qū)分和標識，并應(yīng)采用適當?shù)姆椒ǚ乐够煜�、差錯。

第三十七條【層析的要求】 如有層析步驟，所用層析分離柱應(yīng)專用。同一層析分離柱不得應(yīng)用于生產(chǎn)的不同階段。應(yīng)有文件規(guī)定層析柱的可接受標準、操作條件、再生方法、使用壽命、清洗或消毒程序、過程監(jiān)測參數(shù)等。

第三十八條【溶劑回收要求】 生產(chǎn)所用的溶劑等需回收使用的，應(yīng)制定回收操作規(guī)程及與其用途相適應(yīng)的質(zhì)量標準�；厥蘸蟮娜軇┰偈褂貌坏脤Ξa(chǎn)品質(zhì)量和安全性產(chǎn)生不利影響。

第八章 質(zhì)量管理

第三十九條【基本要求】 應(yīng)按照《中華人民共和國藥典》和國家藥品監(jiān)督管理部門批準的質(zhì)量標準對生化藥品原材料、輔料、中間品、原料(原液)及成品進行檢驗。無法定標準的，企業(yè)應(yīng)依據(jù)品種質(zhì)量風險建立適宜的內(nèi)控質(zhì)量標準，必要時應(yīng)考慮增加新鮮度、微生物限度、細菌內(nèi)毒素或熱原、異常毒性、降壓物質(zhì)、外源因子等檢查項目。

第四十條【種屬鑒別】 生化藥品的原材料來源應(yīng)相對穩(wěn)定，應(yīng)明確動物的種屬及器官組織。必要時對原材料的動物種屬進行鑒別(如PCR法等)，取樣應(yīng)具有代表性。

第四十一條【原材料放行要求】 生化藥品原材料的放行應(yīng)包括完整的原材料追溯記錄，納入檢驗檢疫管理的動物原材料均應(yīng)來自經(jīng)檢疫合格的健康動物。對于無法獲取證明的，應(yīng)提供“可供人食用”或同等情形的文件，如確認健康的證明性材料等。

第四十二條【過程控制及放行原則】 原材料、輔料、中間品、原料(原液)的檢驗應(yīng)在適當?shù)纳�產(chǎn)階段完成，當檢驗周期較長時，可先進行后續(xù)工藝生產(chǎn)，待檢驗合格后方可放行成品。

第四十三條【留樣要求】 必要時，中間品、原料(原液)應(yīng)留樣，以滿足檢測或中間控制確認的需要，留樣數(shù)量應(yīng)充足，并在適宜條件下貯存，便于質(zhì)量追溯。

第九章 術(shù) 語

第四十四條【術(shù)語解釋】 下列術(shù)語含義是

(一)原材料：用于藥品生產(chǎn)的動物器官、組織、體液、分泌物以及人的組織、尿液等的起始物料，不包括輔料。

(二)原材料采集：從經(jīng)過供應(yīng)商審計合格的單位，收集動物的器官、組織、體液、分泌物及人組織、尿液的過程。

(三)前處理:對原材料進行的非藥用部分的凍融、切割、揀選、洗滌以及后續(xù)進行的混合、離心、凍融等處理程序。

(四)中間品：原材料經(jīng)前處理得到的產(chǎn)品，便于進行質(zhì)量控制。

(五)原料(原液)：中間品經(jīng)提取、純化、病毒去除/滅活，各項指標符合質(zhì)量標準規(guī)定的產(chǎn)品。

(六)病毒去除/滅活：將病毒從產(chǎn)品中去除或滅活以保證安全的工藝過程。

(七)供應(yīng)鏈：從原材料采集開始到制成中間產(chǎn)品及*終產(chǎn)品的過程。

責任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2016-10-20 11:05:06

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