生化藥產(chǎn)業(yè)洗牌在即，以品種為主線的飛檢來(lái)了！

添加日期：2016年10月8日 閱讀：1608

2016年9月份，cfda總局通報(bào)的三起藥品飛行檢查都與生化藥有關(guān)，對(duì)應(yīng)飛行檢查的日期都在6月與7月間。

9月18日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布公告，飛行檢查中發(fā)現(xiàn)某藥企在腦肽膠囊、復(fù)方腦蛋白水解物片生產(chǎn)中，擅自外購(gòu)腦干渣和水解物投料生產(chǎn)腦肽膠囊，并且編造物料臺(tái)賬、批記錄和貨位卡等行為違反《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及藥品gmp相關(guān)規(guī)定，決定封存庫(kù)存藥品，收回該企業(yè)藥品gmp證書，責(zé)令召回已銷售產(chǎn)品，對(duì)企業(yè)違法違規(guī)生產(chǎn)行為立案調(diào)查。

9月29日，長(zhǎng)春某生化藥業(yè)有限公司由于其肌氨肽苷注射液未按批準(zhǔn)的處方或工藝進(jìn)行生產(chǎn);未按規(guī)定對(duì)個(gè)別原料、純化水進(jìn)行檢驗(yàn)，相關(guān)記錄不真實(shí);肌氨肽苷提取液、小牛血提取液、肝水解提取液等動(dòng)物組織加工處理的*后一道工序(超濾)設(shè)置在小容量注射劑c級(jí)區(qū)，企業(yè)文件中未明確防止交叉污染的措施;企業(yè)對(duì)小容量注射劑車間成品用滅菌柜的人員權(quán)限和系統(tǒng)時(shí)間設(shè)定不合理等行為已違反《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及藥品gmp相關(guān)規(guī)定，吉林省食品藥品監(jiān)管局已收回該企業(yè)小容量注射劑《藥品gmp證書》。

胞磷膽堿鈉注射液生產(chǎn)企業(yè)湖北某藥業(yè)股份有限公司因?yàn)樵谛∪萘孔⑸鋭?終滅菌生產(chǎn)線生產(chǎn)非*終滅菌產(chǎn)品;未按實(shí)際生產(chǎn)批量進(jìn)行胞磷膽堿鈉注射液工藝驗(yàn)證，實(shí)際生產(chǎn)操作與工藝規(guī)程存在不一致;存在修改系統(tǒng)時(shí)間、刪除數(shù)據(jù)等數(shù)據(jù)可靠性問(wèn)題;驗(yàn)證存在不足等行為被收回該企業(yè)小容量注射劑《藥品gmp證書》。

這是2015年cfda總局對(duì)武漢華龍生物制藥有限公司、長(zhǎng)春長(zhǎng)慶藥業(yè)集團(tuán)有限公司的生化藥小牛去蛋白提取物注射液生產(chǎn)違反gmp進(jìn)行通報(bào)以來(lái)，再一次對(duì)生化藥進(jìn)行警示。

小心：cfda以品種為主線進(jìn)行檢查

此前cfda總局發(fā)布的2015年度藥品檢查報(bào)告中曾提到，在gmp檢查模式將從以往的、以劑型為主線的檢查模式，逐步回歸到以品種為主線的檢查模式。主要檢查工藝實(shí)現(xiàn)是否與注冊(cè)工藝相一致，并以物料、生產(chǎn)管理、確認(rèn)與驗(yàn)證、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證為檢查重點(diǎn)，檢查企業(yè)的gmp實(shí)施情況。

2015年生化藥品選取的是胸腺肽類產(chǎn)品企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，胸腺肽類藥品(注射用胸腺肽、胸腺肽注射液、胸腺肽氯化鈉注射液、胸腺肽腸溶膠囊、胸腺肽腸溶片)生產(chǎn)企業(yè)共121家，其中不具備生產(chǎn)條件或不生產(chǎn)的96家，被吊銷gmp證書2家，計(jì)劃生產(chǎn)但尚未建立廠房1家，近3年有生產(chǎn)記錄的21家，未來(lái)兩年計(jì)劃生產(chǎn)的1家。當(dāng)時(shí)發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題是胸腺的來(lái)源不明確，胸腺的供應(yīng)商管理不足，生產(chǎn)系統(tǒng)病毒滅活工藝驗(yàn)證未針對(duì)關(guān)鍵工藝參數(shù)，質(zhì)量控制系統(tǒng)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)缺失等。

cfda總局2015年對(duì)8家多組分生化藥進(jìn)行飛行檢查，飛行檢查中發(fā)現(xiàn)生化藥主要問(wèn)題在原料的溯源不能得到保證，本應(yīng)在制藥企業(yè)內(nèi)完成的生化前處理部分前工序委托代收購(gòu)的中間商代為加工而未能遵守gmp要求;個(gè)別企業(yè)發(fā)現(xiàn)在不符合gmp的老舊車間繼續(xù)生產(chǎn)。

境外藥品生產(chǎn)檢查品種中，2015年發(fā)現(xiàn)實(shí)際生產(chǎn)工藝與注冊(cè)申報(bào)不一致，其中就有從奧地利進(jìn)口的注射液腦蛋白水解物注射液，實(shí)際處方中添加的15種氨基酸未在注冊(cè)資料中體現(xiàn)。2016年1月國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布停止奧地利艾威特藥品有限公司的腦蛋白水解物注射液進(jìn)口、不予再注冊(cè)的公告。本次吉林某藥企的腦蛋白水解物的產(chǎn)品被查，筆者大膽推測(cè)可視為此品種已作為cfda總局的主線產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)查，長(zhǎng)春某生化藥業(yè)有限公司的小牛血提取液也可視為小牛去蛋白提取物相關(guān)品種的嚴(yán)查。

提高質(zhì)量控制保證成分可控是生化藥廠家*出路

化學(xué)藥品注射劑、中藥注射劑和多組分生化注射劑作為安全性風(fēng)險(xiǎn)較大的3類品種，自2008年《關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑基本技術(shù)要求的通知》發(fā)布，相關(guān)的生產(chǎn)批文申報(bào)注冊(cè)從嚴(yán)。

cfda總局曾指出目前已上市多組分生化藥中，部分藥品的安全性和有效性尚不完全確切。多組分生化藥是指原材料來(lái)源于人、動(dòng)物的組織或者體液，或者通過(guò)發(fā)酵而來(lái)的非單一成分的藥品。

鑒于此，大多數(shù)多組分生化藥的組成成分不完全明確，若按照化學(xué)藥品的質(zhì)控方式很難控制其質(zhì)量;并且動(dòng)物來(lái)源、工藝條件的細(xì)小變化均有可能導(dǎo)致物質(zhì)基礎(chǔ)的變化，而這些質(zhì)量上的變化較難通過(guò)終產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)加以控制，從而可能會(huì)引發(fā)不可預(yù)測(cè)的不良反應(yīng)。

對(duì)于生化藥的開發(fā)與質(zhì)量控制，cfda總局一直強(qiáng)調(diào)從源頭開始進(jìn)行全程的嚴(yán)格控制，以證明并保證申報(bào)的產(chǎn)品與原劑型或被仿制已上市相關(guān)品種的組成與含量是完全一致且可控的。

肝素鈉作為*典型的多組分生化藥，是世界上臨床用量*大的抗凝血藥之一。2012年出版的美國(guó)藥典對(duì)其鑒別方法做了升級(jí)，通過(guò)核磁共振波譜法這具有一高度專一性的鑒別方法區(qū)別肝素和多硫酸軟骨素，但是我國(guó)2015年版藥典并沒有升級(jí)此鑒別方法，依然沿用液相色譜法。

對(duì)于肝素鈉蛋白質(zhì)的含量，我國(guó)2015年版藥典則充分參考了美國(guó)藥典的福林酚法(lowry法)對(duì)蛋白質(zhì)濃度的控制。我國(guó)生化藥企業(yè)可參考肝素鈉的成分鑒別和含量鑒定等有效提高產(chǎn)品質(zhì)量的方法，保證成分可控，并建立成分與臨床治療有效因素的相關(guān)聯(lián)系，這是生化藥廠家贏得市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的*出路。



責(zé)任編輯：趙帥超 m.mjwave.cn 2016-10-8 15:31:21

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