7.28世界肝炎日 PDX模型為肝癌患者試藥

添加日期：2016年7月27日 閱讀：2005

7月28日世界肝炎日。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計，全球乙肝病毒攜帶者超過了20億人，其中3.6億乙肝慢性患者的病情正在惡化，僅中國就有1.2億肝炎患者。肝炎是引發(fā)肝癌的重要隱患，據(jù)*新臨床統(tǒng)計，我國肝癌患者有29.7萬人，占全世界發(fā)病人數(shù)的55%。

肝炎、肝硬化、肝癌三部曲

肝炎(Hepatitis)通常是指由多種致病因素使肝細胞受到破壞，肝臟的功能受到損害引起的肝臟炎癥。肝炎的原因可能不同，*常見的是由病毒造成的，此外自身免疫問題、酗酒也可以導(dǎo)致肝炎。由病毒造成的肝炎按照其病毒系列不同分為甲型、乙型、丙型等肝炎病毒引起的病毒性肝炎，并不是所有的肝炎都會發(fā)展成肝癌，但乙肝病毒是誘發(fā)肝癌的*大隱患。

在我國，乙肝患者和乙肝病毒攜帶者大約占我國人口比例的10%-15%。在肝癌患者中，約九成都患有肝炎。乙肝病毒的活躍造成肝臟反復(fù)損傷、修復(fù)、纖維化和不典型增生。在沒有抗病毒治療之前，如果病情惡化，乙肝就會一步步走向肝硬化和肝癌。慢性乙型肝炎是肝硬化、肝癌發(fā)生的*重要的基礎(chǔ)，肝硬化、肝癌是乙型肝炎發(fā)展的*終結(jié)果。許多肝癌患者合并有不同程度的肝硬化、門靜脈高壓及脾功能亢進，因此使肝癌治療難度加大。

肝癌反復(fù)率高

肝癌在發(fā)生發(fā)展上常呈多中心性生長，會有兩個甚至多個部位同時或先后發(fā)生肝癌病灶，當治療好現(xiàn)有的病灶后，另一個或多個病灶會陸續(xù)長出來。肝癌的早期治療一般進行手術(shù)切除。然而，即使這些患者實施了所謂的治好性切除，仍然會有超過50%以上的患者出現(xiàn)術(shù)后的反復(fù)和轉(zhuǎn)移。術(shù)后殘余的癌細胞可能會向身體其它部位轉(zhuǎn)移，導(dǎo)致肝癌反復(fù)和轉(zhuǎn)移率極高。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，肝腫瘤切除后反復(fù)率為50%以上;肝移植患者術(shù)后1年生存率為83.8%，3年生存率為78.8%，5年生存率為76.1%。患者手術(shù)后的階段屬于術(shù)后康復(fù)期，這個時期選擇合適的藥物進行控制尤為重要。

肝癌藥物雖多，但治療效果堪憂

肝癌治療效果不好主要歸結(jié)于肝癌的高反復(fù)性和沒有有效的藥物治療。濫用藥物也是誘發(fā)肝癌的重要原因之一，因為藥物在進入人體后，都需要經(jīng)過肝臟的代謝、解毒，然后才能夠在人體內(nèi)發(fā)揮正常的治療作用。由于腫瘤具有異質(zhì)性，每個病人的腫瘤由于微環(huán)境的變化，導(dǎo)致對同一種藥物的敏感性也不同。如果人們服用很多種藥物就容易產(chǎn)生藥物交互作用，不僅會影響到肝臟代謝能力，還有可能會導(dǎo)致肝損傷，使癌變的幾率大大增加。肝癌治療藥物眾多，如何在*短時間內(nèi)找到*適合病人的藥物，降低藥物對肝癌患者造成的損傷，同時在康復(fù)期能夠使用*合適的藥物，成為了跟癌癥斗爭至關(guān)重要的一步。

PDX小鼠為肝癌患者篩選*合適的治療藥物

現(xiàn)階段共有兩種可以代替患者試藥的小鼠模型，一種是利用人源的細胞系所制備的異位或原位異種移植模型，但是這種模型對藥物抗腫瘤效果的預(yù)測并不滿意，原因是因為細胞系體外傳代培養(yǎng)時間長,缺乏異質(zhì)性 ,并不再持有原始患者腫瘤細胞的分子特性，不能準確反映原始腫瘤的特征。

另外一種是利用來源于患者的腫瘤組織建立的小鼠模型。這種模型能夠復(fù)制出臨床上復(fù)雜的異質(zhì)性明顯的腫瘤組織;能夠準確地反映癌細胞與在原始惡性組織中存在的各種微環(huán)境之間復(fù)雜的生化與物理關(guān)系。因此，直接使用肝癌患者的腫瘤組織制備人源化動物模型(PDX模型)，是解決以上模型缺陷的*佳方案。

艾德摩公司的PDX肝癌模型，是通過肝癌病人在手術(shù)治療時，將腫瘤在48小時內(nèi)，低溫運輸?shù)桨�德摩公司，直接將手術(shù)中切除的癌組織移植到自主構(gòu)建的NOD-PrkdcscidIl2rgnull小鼠身上所建立的。這種臨床病人直接來源的腫瘤模型，使人類腫瘤在低排斥的宿主環(huán)境中生長擴增，與患者的腫瘤相似度極高，能夠代替病人試用各種藥物或藥物組合，避免了病人因使用各種藥物造成的大量副作用，節(jié)省了親自篩選”*合適“藥物的時間，能*大程度幫助患者與病魔賽跑。肝癌患者可以在接受手術(shù)切除后續(xù)治療的過程中，就采用篩選好的藥物進行輔助治療。此外，如果肝癌反復(fù)，篩選好的藥物，也可以在第*時間內(nèi)用在病人身上。

IDMO在PDX技術(shù)平臺的基礎(chǔ)上建立了國內(nèi)**“活腫瘤組織生物樣本庫”，并與國內(nèi)多家三甲醫(yī)院開展腫瘤個體化治療深度合作。并已建成多種PDX模型，包括胰腺癌，胃癌，肺癌，肝癌，結(jié)直腸癌，卵巢癌，乳腺癌，食管癌等模型，此外，還可以根據(jù)不同需求，在各類腫瘤模型上進行抗癌藥物的藥效研究，幫助醫(yī)師為患者制定**，*為適宜的治療方案。

艾德摩生物科技有限公司致力于腫瘤轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究及癌癥個體化治療。通過使用自主研發(fā)的人源腫瘤異種移植模型(patient derived xenograft model，PDX)，針對不同的癌癥患者篩選適合的治療藥物，為醫(yī)生提供精確的臨床用藥指導(dǎo)，進而共同為患者提供具有針對性和高效性的個體化治療方案，從而極大提高腫瘤臨床治療效率，**癌癥患者的治療周期，挽救患者生命。

通過PDX模型進行藥物篩選，不僅可以幫助復(fù)雜性肝癌病人的篩選更有效的治療藥物，還在一定程度上解決了病人腫瘤異質(zhì)性的問題，針對病人進行個性化用藥，從而**病人的生存期。

責任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2016-7-27 14:30:04

文章來源：