添加日期:2011年4月9日 閱讀:1039
這項(xiàng)研究提出了治療與TNFα有關(guān)的疾病的一種新的治療標(biāo)靶,雖然目前還沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示Atsttrin在人體中是否也能起效,但是這項(xiàng)研究為治療此類(lèi)疾病提出了一種新思路。
類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病,這種疾病會(huì)引起肢體嚴(yán)重畸形,關(guān)節(jié)滑膜炎及漿膜、心肺、皮膚、眼、血管等結(jié)締組織廣泛性炎癥,類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率高,是一個(gè)世界范圍內(nèi)的疾病,分布于所有的種族和民族。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎至今尚無(wú)有效療法,仍停留于對(duì)炎癥及后遺癥的治療,因此盡早找出這種疾病的分子機(jī)理,以及能對(duì)抗這一疾病的靶標(biāo)對(duì)于一些免疫性疾病具有重要意義。
在這篇文章中,研究人員首先發(fā)現(xiàn)了一種生長(zhǎng)因子progranulin(PGRN)能與腫瘤壞死因子(TNFR,tumor necrosis factor receptors)直接結(jié)合,從而擾亂了TNFα/TNFR相互作用。PGRN參與了許多生理過(guò)程,比如胚胎發(fā)育,組織修復(fù),腫瘤發(fā)生,以及炎癥等,但是這一因子的受體是什么,至今科學(xué)家們還并不清楚。
為了弄清楚這一問(wèn)題,劉傳聚研究組在之前發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步探索了PGRN的功能。他們?cè)谛∈笾谐聊薖GRN基因,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些小鼠容易患上膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎,而加入PGRN則能逆轉(zhuǎn)小鼠炎癥關(guān)節(jié)炎。
在這些研究的基礎(chǔ)上,研究人員設(shè)計(jì)了一種新型蛋白——他們命名為Atsttrin,這種蛋白由三個(gè)PGRN片段組成,具有選擇性的TNFR結(jié)合特性,之后他們利用Atsttrin,和PGRN分別進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn),結(jié)果發(fā)現(xiàn)Atsttrin具有更強(qiáng)的抑制關(guān)節(jié)炎的活性。并且實(shí)驗(yàn)也解決前文提到的PGRN受體問(wèn)題:研究人員發(fā)現(xiàn)PGRN是TNFR的一種配體,是TNFα信號(hào)途徑的拮抗劑,在小鼠炎癥關(guān)節(jié)炎的病理發(fā)生過(guò)程中扮演了重要的角色。
這項(xiàng)研究提出了治療與TNFα有關(guān)的疾病的一種新的治療標(biāo)靶,雖然目前還沒(méi)有數(shù)據(jù)顯示Atsttrin在人體中是否也能起效,但是這項(xiàng)研究為治療此類(lèi)疾病提出了一種新思路。
責(zé)任編輯:李靜 m.mjwave.cn 2011-4-9 13:58:32
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