警惕！不規(guī)范使用維生素K1注射液可致人死亡

添加日期：2019年12月17日 閱讀：3480

維生素 K1注射液可用于維生素 K1缺乏癥、凝血酶原過(guò)低癥、新生兒出血癥以及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物所致的體內(nèi)維生素 K 缺乏。由于近年發(fā)現(xiàn)其還具有松弛胃腸、泌尿道、膽道、支氣管平滑肌痙攣的作用，臨床還廣泛用于支氣管哮喘、急性喉炎和劇烈咳嗽的治療[1]。隨著維生素 K1注射液應(yīng)用的增加，關(guān)于其不良反應(yīng)(ADR)的相關(guān)研究報(bào)道也逐漸增多[2]。



新疆維吾爾自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心對(duì)該中心 2007 - 2017 年使用維生素 K1注射液致不良反應(yīng)的報(bào)告進(jìn)行了總結(jié)，包括99例病例報(bào)告，分析了維生素 K1注射液臨床應(yīng)用情況，評(píng)估出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)因素以及說(shuō)明書(shū)安全性信息所涉及的嚴(yán)重ADR。

一、超劑量用藥增加用藥風(fēng)險(xiǎn)

超劑量使用維生素 K1注射液會(huì)增加藥品不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[3]。藥品說(shuō)明書(shū)中明確規(guī)定藥物劑量為：?jiǎn)未?10 mg，24 h內(nèi)總量不超過(guò)40mg。預(yù)防新生兒出血時(shí)可于分娩前12 ～ 24 h 給母親肌內(nèi)注射或緩慢靜脈注射2～5mg。也可在新生兒出生后肌內(nèi)或皮下注射 0.5 ～ 1 mg，8 h后可重復(fù)。

但總結(jié)99例報(bào)告病例中44例患者單次給藥劑量大于10mg，并且其中3例為在分娩前給孕婦靜脈滴注 30 mg，44 例報(bào)告中 6 例患者發(fā)生了嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，其中 1 例患者搶救無(wú)效死亡。以上數(shù)據(jù)提示臨床存在超說(shuō)明書(shū)劑量用藥現(xiàn)象，并且可能造成嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，進(jìn)而增加臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)[4]。



二、給藥途徑與不良反應(yīng)有關(guān)

常規(guī)情況下，維生素 K1注射液為常規(guī)皮下注射給藥，重癥患者靜脈注射時(shí)需控制給藥速度，不應(yīng)超過(guò) 1 mg/min[5]。但99例不良反應(yīng)報(bào)告中80例患者采取靜脈滴注給藥，其中12例患者發(fā)生嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)，楊國(guó)輝等[6]研究顯示維生素 K1注射液致過(guò)敏反應(yīng)與給藥途徑和患者過(guò)敏史明顯相關(guān)。肌內(nèi)注射者過(guò)敏性休克發(fā)生率較低，而靜脈滴注者過(guò)敏性休克發(fā)生率可達(dá)肌內(nèi)注射者的 5 倍。

有藥物過(guò)敏史者，特別是曾經(jīng)發(fā)生過(guò)維生素 K1過(guò)敏反應(yīng)者，使用維生素 K1注射液時(shí)更易發(fā)生過(guò)敏性休克。賴家駿等[7]報(bào)道1例患者**肌內(nèi)注射維生素 K1后發(fā)生皮疹，3 個(gè)月后靜脈滴注維生素 K1發(fā)生了意識(shí)喪失、呼吸心搏驟停的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng);王香云等[8]提出維生素 K1注射液不良反應(yīng)可能與給藥途徑有關(guān)。



三、ADR與超適應(yīng)證用藥有關(guān)

維生素 K1注射液說(shuō)明書(shū)中適應(yīng)證為維生素 K 缺乏引起的出血，香豆素類、水楊酸鈉等所致的低凝血酶原血癥和新生兒出血，以及長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗菌藥物或腸道滅菌藥致腸道內(nèi)細(xì)菌合成的維生素 K 減少或缺乏。但此次納入研究的99份不良反應(yīng)報(bào)告病例中，完全符合說(shuō)明書(shū)適應(yīng)證病例共67份，其他32份均存在超適應(yīng)證用藥，其中無(wú)適應(yīng)證用藥目的包括保肝、感染、膽囊結(jié)石及膽囊炎、盆腔炎等慢性炎癥疾病，分析可能與臨床醫(yī)師用藥習(xí)慣，以及用藥期間未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)有關(guān)。

如近年發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的維生素K具有松弛胃腸、泌尿道、膽道、支氣管平滑肌痙攣的作用，臨床還廣泛用于支氣管哮喘、急性喉炎和劇烈咳嗽的治療[1]等。這些應(yīng)用在新的藥品說(shuō)明書(shū)更換之前都屬于于超說(shuō)明書(shū)用藥。

因此，筆者認(rèn)為，作為常規(guī)用藥，臨床醫(yī)師應(yīng)全面評(píng)估病情后嚴(yán)格按劑量按臨床指征用藥，同時(shí)，考慮超適應(yīng)證用藥也是產(chǎn)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素之一。因此，臨床醫(yī)生在進(jìn)行超適應(yīng)癥用藥時(shí)一定要慎之慎，并一定要按相關(guān)規(guī)定完成相關(guān)文件程序，以免給后續(xù)的醫(yī)療糾紛處理帶來(lái)麻煩。

責(zé)任編輯：故淵 m.mjwave.cn 2019-12-17 16:34:13

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