添加日期:2019年12月3日 閱讀:1143
隨著老齡化社會的到來,大腦衰老成為人們?nèi)找骊P心的話題。中國科學院昆明動物所研究人員利用來自4只年輕獼猴、3只老年獼猴44個腦區(qū)的547個轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù),研究了非人靈長類動物大腦老化的潛在分子遺傳機制,并找到可能導致大腦衰老的新標記基因。研究成果發(fā)表在*新一期國際期刊《基因組生物學》上。
昆明動物研究所靈長類進化遺傳與發(fā)育學科組成員李明莉介紹,大腦衰老是一個復雜的過程,它依賴于多個腦區(qū)的精確調(diào)控,而以往的研究通常集中于少數(shù)腦區(qū),缺乏一個涵蓋多個腦區(qū)的轉(zhuǎn)錄圖譜來解析大腦衰老背后的分子機制。
研究人員基于這些大規(guī)模轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn),隨著年齡增長,皮質(zhì)內(nèi)腦區(qū)之間的表達連接性以及皮質(zhì)內(nèi)左右腦半球之間的表達連接性都在明顯下降。在各個腦區(qū)中,基因表達和選擇性剪接通過不同的機制來調(diào)控大腦衰老,而不同腦區(qū)之間老化的分子機制大同小異。
通過對老年獼猴的轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)基因共表達網(wǎng)絡分析,研究人員發(fā)現(xiàn)了9個在老年猴中表現(xiàn)出連接性增強的模塊,并解析出一個網(wǎng)絡關鍵驅(qū)動基因PGLS,在老年猴中表達上調(diào),可能對大腦衰老有重要作用。通過在小鼠體內(nèi)過表達PGLS,發(fā)現(xiàn)可導致小鼠出現(xiàn)衰老的表型,例如認知能力下降,運動能力下降和厭食等等。進一步的生物學實驗也證明,PGLS過表達導致突觸丟失和細胞凋亡。因此,研究人員推斷它很可能是大腦衰老的一個新的標記基因。
據(jù)悉,這是依托“模式動物表型與遺傳研究國家重大科技基礎設施(靈長類)”建設開展的一項研究工作。這一設施將對靈長類動物表型與遺傳型進行系統(tǒng)研究,快速、精準深入解析生命現(xiàn)象變化中的表型與內(nèi)在的遺傳關系,對生命科學與醫(yī)藥健康領域研究具有重要意義。
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