添加日期:2018年3月21日 閱讀:2971
近日,來自美國奧古斯塔大學喬治亞醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)了藍色小藥丸“偉哥(Viagra)”的新功效:每天服用小劑量偉哥能顯著降低結直腸癌風險。該項研究已在線發(fā)表于國際知名癌癥期刊《癌癥預防研究》(Cancer Prevention Research)。
該項研究的負責人、喬治亞醫(yī)學院癌癥中心研究員Darren D. Browning博士表示,研究顯示偉哥在動物模型中減少了一半的息肉形成,這是一種異常的、通常是無癥狀的腸細胞,可能會發(fā)展為癌癥。下一步,研究人員考慮在結直腸癌高危人群中進行藥物的臨床試驗,例如有強烈家族史的息肉和慢性腸道炎癥(如結腸炎)的患者。
Browning博士指出,近些年來,偉哥已經(jīng)安全地使用于廣泛的劑量和各個年齡組,從患有肺動脈高壓的早產(chǎn)兒到勃起功能障礙的老年人。該研究團隊發(fā)現(xiàn),當放置在飲水中,偉哥在攜帶一種基因突變的小鼠模型中顯著減少了息肉的形成,而這種基因突變在人類中從青少年時期開始能導致成百上千個息肉,并且基本上總是會導致癌癥的發(fā)生。同時研究顯示,當給予小兒劑量的偉哥時,可以使這些模型動物的腫瘤數(shù)量減少一半。
偉哥*為人知的功能是放松血管周圍的平滑肌,使血管更容易充滿血液,這也是該藥治療勃起功能障礙和肺動脈高壓的機制。但Browning團隊發(fā)現(xiàn),該藥也增加了環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)的水平,而現(xiàn)有科學證明表明,cGMP能作用于腸道襯里,即腸道上皮細胞。盡管這一過程的具體細節(jié)尚不清楚,但研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),cGMP水平的升高,能抑制腸道內發(fā)生的一些過度細胞增殖,并促進正常的細胞分化和異常細胞的自然清除(細胞凋亡)。不過,已經(jīng)存在的息肉并不受影響,更多的證據(jù)表明,靶向cGMP信號似乎是高;颊咧幸粋很好地預防策略。
偉哥能夠抑制PDE5酶,這是在腸細胞和其他組織中一種**發(fā)生的酶,能分解cGMP;因此,抑制PDE5酶將有更多的cGMP來減少過度的細胞增殖,并促進正常細胞向能分泌保護性粘液的杯狀細胞分化。
在腸道內,鳥苷酰環(huán)化酶C(GCC)是cGMP的主要來源。攜帶息肉易感基因的小鼠,被發(fā)現(xiàn)GCC激活肽水平降低,而這些激活肽在人類結腸癌中也普遍消失。
該項研究中的模型小鼠,攜帶的是腺瘤性結腸息肉病基因(APC)突變,這是一種已知的腫瘤抑制基因。與小鼠中一樣,攜帶APC基因突變的人會患上一種名為家族性腺瘤性息肉病的遺傳性疾病,會在結腸和直腸產(chǎn)生成百上千的息肉,這類人被認為存在*高的結直腸癌風險。
除了偉哥之外,Browning團隊還研究了另一種處方藥linaclotide(利那洛肽),該藥常用于治療便秘和便秘型腸易激綜合征。與偉哥一樣,利那洛肽已知也能增加cGMP水平。盡管利那洛肽在顯著降低息肉形成方面也非常有效,但該藥在幾乎任何劑量所常發(fā)生的副作用——腹瀉,使患者不大可能對其耐受并長期使用。而偉哥,在人體上和實驗室中所使用的低劑量,還沒有已知的副作用。
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