進(jìn)步的新煩惱？免疫檢查點(diǎn)抑制的免疫相關(guān)不良事件

添加日期：2018年1月22日 閱讀：1783

人類免疫系統(tǒng)是我們自身強(qiáng)有力的武器。如果管理得當(dāng)，它是能抵御致命入侵者的。幾十年以來，這個(gè)想法已經(jīng)吸引了研究人員的注意：我們是否可以利用免疫系統(tǒng)對(duì)我們的目標(biāo)疾病(例如癌癥)產(chǎn)生免疫應(yīng)答呢?由于癌癥來源于人自身的細(xì)胞，它通常是可以逃避人類免疫系統(tǒng)識(shí)別的。而且即使免疫系統(tǒng)可以識(shí)別到癌癥存在并試圖攻擊這些細(xì)胞，但通常也會(huì)使人類健康細(xì)胞被攻擊，從而引起炎癥或其他副反應(yīng)。



一篇刊登在2018年1月11日《New England Journal of Medicine》上的綜述文章，研究分析了免疫檢查點(diǎn)抑制劑導(dǎo)致免疫相關(guān)不良事件的發(fā)生情況。斯隆·凱特林癌癥紀(jì)念中心的腫瘤醫(yī)學(xué)**、這篇文章的第*作者M(jìn)ichael Postow博士表示：“這些副作用能否被成功治療將取決于多學(xué)科的合作。作為治療癌癥患者的腫瘤學(xué)家，我們需要向治療自身免疫性疾病的**學(xué)習(xí)。免疫治療的一些副作用類似于自身免疫性疾病的癥狀�！彼�還補(bǔ)充說：“治療克羅恩病的**也許能幫助腫瘤學(xué)家治療癌癥患者的結(jié)腸炎。”

免疫檢查點(diǎn)抑制劑是通過減少對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制而起作用的。CTLA4 與 PD-1這種檢查點(diǎn)蛋白，會(huì)阻止破壞性細(xì)胞對(duì)人體自身組織的攻擊。通過阻斷它們的通路，研究人員有效地釋放了免疫抑制，使T細(xì)胞激活以發(fā)現(xiàn)和破壞癌細(xì)胞。雖然癌細(xì)胞看起來很像人體的原生細(xì)胞，但是它們會(huì)含有大量突變，其中一些突變會(huì)產(chǎn)生新抗原，這種新抗原是一種能引起免疫系統(tǒng)識(shí)別的蛋白質(zhì)。

然而，有時(shí)T細(xì)胞會(huì)過度攻擊非癌性細(xì)胞，從而產(chǎn)生類似自身免疫性疾病癥狀的副作用。這些癥狀主要累及皮膚、腸道、內(nèi)分泌腺和肝臟，引起炎癥或其他癥狀。在接受檢查點(diǎn)抑制劑治療的患者中，多達(dá)40%的患者會(huì)受到自身免疫反應(yīng)的影響，*常見的是白癜風(fēng)、結(jié)腸炎、肝炎和皮疹。很少會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重且可能危及生命的情況，包括肺部或心臟的炎癥。Postow表示：“副作用雖較常見，但是致命反應(yīng)不多�！�

馬薩諸塞州綜合醫(yī)院癌癥中心黑色素瘤項(xiàng)目主任David Fisher博士表示：“根據(jù)疾病類型的不同，暫不考慮這些副作用而進(jìn)行免疫治療是一件很難做決定的事情。如果患者患有轉(zhuǎn)移期IV期黑色素瘤，除了免疫治療外，其實(shí)沒有一種療法是可以獲得疾病長(zhǎng)期穩(wěn)定緩解的，這些病人往往會(huì)選擇使用免疫療法。對(duì)于其他情況，免疫療法則提供了一種‘統(tǒng)計(jì)療法’，可以防止腫瘤切除后可能的反復(fù)�！�

實(shí)際上，一些病人肯定會(huì)出現(xiàn)癌癥反復(fù)，而反復(fù)將是伴隨轉(zhuǎn)移性的，具有致命性。免疫檢查點(diǎn)的抑制，似乎可以防止大約一半的反復(fù)。但是目前卻無法判斷哪些病人會(huì)反復(fù)?這就提出了一個(gè)難題：如果他們永遠(yuǎn)不會(huì)反復(fù)的話，為什么要讓他們面臨毒性風(fēng)險(xiǎn)。

Fisher解釋道：“對(duì)溫和的副作用進(jìn)行深入的研究，或許還能有新發(fā)現(xiàn)。例如白癜風(fēng)，是當(dāng)免疫系統(tǒng)破壞正常的黑色素細(xì)胞時(shí)，導(dǎo)致皮膚上出現(xiàn)白色斑塊。使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療黑色素瘤的患者也可能出現(xiàn)類似的白色斑塊。這就表明了T細(xì)胞并不僅僅是對(duì)黑色素瘤細(xì)胞上的新抗原產(chǎn)生反應(yīng)，有些T細(xì)也在對(duì)正常組織中的相關(guān)抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答。理解了為什么會(huì)出現(xiàn)這種結(jié)果，可以幫助我們擴(kuò)大免疫檢查點(diǎn)抑制劑的用途，如目前這種療法對(duì)那些腫瘤在治療開始前已經(jīng)有炎癥證據(jù)的患者效果*好。”

Postow博士表示：“關(guān)于免疫相關(guān)不良事件背后的機(jī)制尚不清楚，一些研究表明，副作用的產(chǎn)生與更好的抗腫瘤效果具有相關(guān)性。但其他人還發(fā)現(xiàn)，有和沒有這些副作用的患者，其治療結(jié)果是相似的。不同的患者，疾病緩解會(huì)不同，許多病人的免疫治療以完全不同的方式改變了身體情況，這將影響副作用持續(xù)時(shí)間以及腫瘤消失的速度�！�

多達(dá)三分之一服用免疫檢查點(diǎn)抑制劑的患者會(huì)使用免疫抑制劑來治療其副作用。令人驚訝的是，這似乎并沒有干擾免疫檢查點(diǎn)抑制劑的抗腫瘤效果。一些研究甚至表明，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合免疫抑制劑治療的患者，其治療結(jié)果與那些不服用的患者是相類似的。

Postow說到：“幸運(yùn)的是，雖然副作用在停止治療后會(huì)持續(xù)一段時(shí)間，但它不會(huì)造成一種新的**性的慢性自身免疫性疾病產(chǎn)生。對(duì)大多數(shù)人來說，副作用會(huì)在暫時(shí)的炎癥反應(yīng)后消失。然而，在某些情況下，患者可能會(huì)出現(xiàn)長(zhǎng)期內(nèi)分泌疾病，特別是甲狀腺機(jī)能障礙。雖然這種副反應(yīng)可以控制，同時(shí)也不被認(rèn)為是停止使用檢查點(diǎn)抑制劑治療的理由，但是對(duì)于腫瘤學(xué)家來說，仔細(xì)觀察可能的內(nèi)分泌影響是很重要的，因?yàn)樗鼈冿@著影響患者生活質(zhì)量和免疫治療的耐受性�！�

總的來說，免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法比化療有更好的安全性，同時(shí)隨著更多的患者開始接受治療，與自身免疫研究領(lǐng)域有合作的腫瘤學(xué)家將更清楚地了解這些癥狀的治療。Postow表示：“這些自身免疫性疾病肯定多次得不到治療。但事實(shí)情況是，近年來免疫系統(tǒng)在癌癥治療中的作用引起如此多的關(guān)注，其實(shí)是可以對(duì)自身免疫疾病患者的治療有所幫助的。



責(zé)任編輯：趙帥超 m.mjwave.cn 2018-1-22 10:55:21

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