新一波進口藥浪潮來臨 本土企業(yè)突圍關(guān)鍵在技術(shù)層細(xì)節(jié)

添加日期：2017年12月20日 閱讀：1396

2017年10月8日由中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(以下簡稱“兩辦36條”)帶來一系列促進藥品醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和技術(shù)創(chuàng)新、提高產(chǎn)業(yè)競爭力、滿足公眾臨床的法規(guī)出臺。

12月14日，總局辦公廳公開征求《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批的公告(征求意見稿)》意見，就是其中一個加快新藥創(chuàng)制的政策。其中提到新藥臨床申報包括了藥物警戒系統(tǒng)建立，這主要是針對受試者安全性風(fēng)險控制，保障受試者的權(quán)益，也體現(xiàn)了政策的進步性。

但是另一方面，對于達到國際先進水平的新藥項目及相關(guān)企業(yè)，卻是迎來了難得的研發(fā)好光景。

接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)：

進口新藥潮

2017年，進口新藥因CFDA接受境外臨床試驗數(shù)據(jù)而加快審評審批并獲得進口批件：符合中國藥品注冊相關(guān)要求的境外多中心臨床試驗數(shù)據(jù)，可用于在中國申報注冊申請。2017年前10個月進口藥共批準(zhǔn)了51個，形成了新一波的進口藥浪潮。其中，丙肝藥、糖尿病用藥和心腦血管用藥為主要治療類別。

《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批的公告(征求意見稿)》也提出：對于技術(shù)指南明確、藥物臨床試驗有成熟研究經(jīng)驗，申請人能夠保障申報資料質(zhì)量的，或國際同步研發(fā)的國際多中心臨床試驗申請，在監(jiān)管體系完善的國家和地區(qū)已經(jīng)獲準(zhǔn)實施臨床試驗的，申請人可直接提出臨床試驗申請，無需召開藥物研發(fā)與技術(shù)審評溝通交流會議。這意味著上述臨床試驗在受理之日起60日內(nèi)，未收到藥審中心否定或質(zhì)疑意見的，申請人可以按照提交的方案開展臨床試驗。

此外，CFDA的優(yōu)先審評制度也加快了進口藥的上市速度。咸達數(shù)據(jù)V3.5發(fā)現(xiàn)，共26個產(chǎn)品72個進口批件的獲批與納入優(yōu)先審評品種名單有相關(guān)性，其中丙肝藥是*大的獲益治療類別。

表1、納入優(yōu)先審評品種名單并且在2017年獲批的進口藥



(數(shù)據(jù)來源：咸達數(shù)據(jù)V3.5)

值得注意的是，進口新藥在2017年大批量上市，主要原因是長期的注冊積壓，以及2015年臨床自查核查政策下所積累的藥品數(shù)量。隨著加快審評審批，進口新藥的積壓終會得到解決。與國際掛鉤的政策方面，未來更應(yīng)該關(guān)注的是國內(nèi)新藥同步國際化后國內(nèi)企業(yè)的提升，特別是改良型新藥505(b)(2)如何利用雙報法規(guī)加快國內(nèi)外新藥同步上市。

明確“可附帶條件批準(zhǔn)上市”：

PD-1/L1、CAR-T搶報上市

對于“臨床試驗早期中期指標(biāo)顯著可附帶條件批準(zhǔn)上市”，“兩辦36條”提到，對治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品，臨床試驗早期、中期指標(biāo)顯示療效并可預(yù)測其臨床價值的，可附帶條件批準(zhǔn)上市。境外已批準(zhǔn)上市的罕見病治療藥品醫(yī)療也可有條件批準(zhǔn)上市。

對此，《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批的公告(征求意見稿)》提到，已獲準(zhǔn)開展臨床試驗的，在完成Ⅰ期、Ⅱ期臨床試驗后、開展Ⅲ期臨床試驗之前，申請人應(yīng)向藥審中心提出溝通交流會議申請，就Ⅲ期臨床試驗方案設(shè)計要點與藥審中心進行討論。這也為“有條件批準(zhǔn)上市”的生產(chǎn)受理提供了基礎(chǔ)：申請人可以根據(jù)關(guān)鍵Ⅱ期試驗結(jié)果與CFDA溝通，并尋求申報上市的可能性。

實際上，國內(nèi)新藥早有以罕見病治療藥品為由有條件批準(zhǔn)上市的案例。西達本胺在2014年時就因為治療外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)為罕見病，且支持注冊的關(guān)鍵Ⅱ期試驗采用單臂、多中心設(shè)計，其研究方案與國外近幾年批準(zhǔn)上市用于PTCL的三個藥物注冊研究設(shè)計類似，其有效性數(shù)據(jù)亦與國外同類產(chǎn)品報道結(jié)果相似，加上其在中國發(fā)生率高的亞型(難治的T/NK細(xì)胞淋巴瘤鼻型)上顯示出更好療效趨勢(見效率18.8%)，符合對該疾病預(yù)期的臨床獲益從而得以有條件批準(zhǔn)上市。

2017年，國內(nèi)新藥廠家的個別新藥在關(guān)鍵Ⅱ期試驗完成就開始沖刺上市。如恒瑞2017年12月10日公告，已于近期完成吡咯替尼Ⅱ期臨床試驗。試驗結(jié)果顯示，吡咯替尼顯著優(yōu)于對照藥拉帕替尼。基于目前Ⅱ期臨床試驗獲得的療效和安全性數(shù)據(jù)，CFDA同意受理恒瑞醫(yī)藥遞交的吡咯替尼有條件上市的申請，適應(yīng)癥為可用于治療HER2表達陽性的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

信迪單抗注射液，研發(fā)代碼為IBI308，完成Ⅱ期臨床試驗后就在2017年12月報產(chǎn)。信迪單抗是繼百時美施貴寶Opdivo之后第2個申請中國上市的PD-1/PD-L1藥物。

若新藥研發(fā)的特有通道被打通，預(yù)計12月**申報CAR-T治療的南京傳奇生物科技有限公司的LCAR-B38M(即CAR-T細(xì)胞自體回輸制劑)也有望國內(nèi)免Ⅲ期有條件上市，*快在2019年即可上市。

綜上所述，想要獲得有條件上市加快新藥獲批，要求該藥品是臨床必需急需藥品且臨床試驗的設(shè)計要與國際同步，臨床試驗結(jié)果必須顯著且對國內(nèi)人群更適用。

小結(jié)

一方面，《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗審評審批的公告(征求意見稿)》發(fā)布，意味著我國進入臨床試驗易入難出的年代。

另一方面，中國新藥研發(fā)遇到了難得的好光景，市場、政策、人才都是近年以來*好的時機，能不能突圍，比拼的是項目技術(shù)層面的細(xì)節(jié)：如新藥成藥性研究、臨床試驗方案設(shè)計的完整性、科學(xué)性和可操作性等。項目達到國際先進水平的國內(nèi)新藥及相關(guān)企業(yè)將獲益。

責(zé)任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2017-12-20 13:17:50

文章來源： 醫(yī)藥經(jīng)濟報