新型飲片破解中藥質(zhì)量穩(wěn)定難題

添加日期：2017年11月3日 閱讀：1215

橘生淮南則為橘，生于淮北則為枳，葉徒相似，其味不同。

中藥材如果沒有按其屬性種植、加工和炮制，也就達(dá)不到其應(yīng)有的療效。在傳統(tǒng)中藥領(lǐng)域，中藥材的“道地屬性”同飲片發(fā)揮療效的高低息息相關(guān)。

近年來，由于種植和加工處理等問題，中藥材的質(zhì)量問題越來越為外界關(guān)注。近期，國家食藥監(jiān)管總局發(fā)布了《中藥資源評估技術(shù)指導(dǎo)原則(征求意見稿)》，用于保障中藥資源的穩(wěn)定供給和中藥產(chǎn)品的質(zhì)量可控。

由此對中藥材的資源進(jìn)行評估，從整體了解行業(yè)的情況，也將為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定奠定基礎(chǔ)。

“中藥飲片行業(yè)發(fā)展與監(jiān)管”的相關(guān)調(diào)研仍在繼續(xù)，此前從政策和監(jiān)管層面，調(diào)研了解到中藥飲片行業(yè)政策的發(fā)布帶動了行業(yè)利好，同時也給監(jiān)管帶來了挑戰(zhàn)，質(zhì)量監(jiān)管如何兼具科學(xué)性，這些都是從中藥飲片行業(yè)的外部去探討的。而今，企業(yè)需要從自身去思考，該如何提高質(zhì)量和建立標(biāo)準(zhǔn)體系，并做到可追溯，保證產(chǎn)品質(zhì)量。



前端質(zhì)量需重視

當(dāng)前，由于政策利好，中藥飲片行業(yè)發(fā)展提速，供大于求的基本面加劇，大量閑置土地正在尋找合適經(jīng)濟(jì)作物。

產(chǎn)能的過快增長，加大了產(chǎn)大于需的局面，中藥材天地網(wǎng)**分析師賈海彬表示，在中藥飲片板塊，至今存在信息導(dǎo)航和產(chǎn)銷對接不平衡的情況。盡管表現(xiàn)亮眼，但是牽制著中藥飲片質(zhì)量的前端種植業(yè)卻表現(xiàn)出了反差。優(yōu)質(zhì)可溯源的道地藥材、多數(shù)野生藥材，以及部分動物類藥材，依然存在明顯供需缺口。

飲片產(chǎn)業(yè)前端問題比較多，由于人工種植/繁育藥材、現(xiàn)代育種技術(shù)、農(nóng)藥化肥激素類濫用、跨區(qū)域種植等原因，導(dǎo)致目前藥材與傳統(tǒng)藥材之間，有些品種已經(jīng)發(fā)生改變，甚至藥檢所等研究機(jī)構(gòu)保留的藥材標(biāo)本與現(xiàn)行的藥材標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)不符。在調(diào)研中，有企業(yè)表示，過去一些藥材野生種質(zhì)資源現(xiàn)在已經(jīng)找不到了。另外，很多原藥材本身就不合格，比如覆盆子，從山上采集的樣本本身就已經(jīng)不合格。

另外，中藥產(chǎn)業(yè)的生態(tài)環(huán)境問題比較突出。野生中藥資源的無序采挖，帶來的不僅僅是藥用植物瀕臨滅絕，還導(dǎo)致與之共生的生態(tài)系統(tǒng)走向消失。近年中藥材農(nóng)藥殘留、重金屬、霉菌污染以及偽品代替品日益增多等問題頻發(fā)，炮制不規(guī)范、運(yùn)輸存儲不當(dāng)?shù)葐栴}，也嚴(yán)重影響了中藥飲片的臨床療效。

道地藥材在發(fā)展中也相繼呈現(xiàn)出一些問題�！耙浴�浙八味’之一的白術(shù)為例，目前在陜西、安徽等地大面積跨區(qū)域種植，浙江省外的產(chǎn)量目前遠(yuǎn)高于浙江產(chǎn)白術(shù)，且外省產(chǎn)白術(shù)按照藥典規(guī)定的浸出物含量更高。由于基源混亂、跨區(qū)域種植等問題，國家標(biāo)準(zhǔn)更多是各產(chǎn)地產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)妥協(xié)以后的標(biāo)準(zhǔn)。從質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)方面去衡量飲片優(yōu)質(zhì)優(yōu)價問題十分困難，更多是從產(chǎn)地標(biāo)識等方面去衡量。”一位不具名的中藥飲片企業(yè)相關(guān)負(fù)責(zé)人提到。

由于目前中藥材國家按照農(nóng)副產(chǎn)品管理，而農(nóng)戶出于經(jīng)濟(jì)利益和加工便利等因素，初加工時有違傳統(tǒng)采集方法，導(dǎo)致一些中藥材來源合格品較少。例如蓮子心的采集，農(nóng)戶為了采集方便而長時間水泡，導(dǎo)致有關(guān)成分被散失在蓮子心采集過程中。2015版藥典大幅提升了相關(guān)品種的重金屬和農(nóng)殘檢測，但是由于環(huán)境污染、農(nóng)副產(chǎn)品監(jiān)管乏力等因素，特別是對于一些海產(chǎn)品來源的飲片市場上難以找到合格品，相關(guān)的飲片更是難以合格。

標(biāo)準(zhǔn)制定難度大

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一成為制約中藥飲片行業(yè)轉(zhuǎn)型升級和規(guī)�；�發(fā)展的關(guān)鍵因素，而中藥飲片的標(biāo)準(zhǔn)化又直接受制于中藥材種植規(guī)范化的進(jìn)展。

其實(shí)，標(biāo)準(zhǔn)制定成為中藥行業(yè)的苦惱之一。藥典標(biāo)準(zhǔn)制定過程中選擇樣品的時候代表性比較差，主要在傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)選取樣本，忽略了歷**道地產(chǎn)區(qū)產(chǎn)量在全國所占比例已經(jīng)很小這一現(xiàn)實(shí)，導(dǎo)致了藥典標(biāo)準(zhǔn)的制定挑戰(zhàn)不少。而這些年，藥典方面也做了不少調(diào)整。2010版《中國藥典》收載了822種常用飲片及有特色傳統(tǒng)炮制工藝的地方習(xí)用飲片，大幅增加了中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

然而，標(biāo)準(zhǔn)依舊成為了企業(yè)的困惑。有企業(yè)表示，當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)體系，部分品種無論是藥典還是省標(biāo)的制定都脫離實(shí)際，找不到合格品。對于企業(yè)自檢的標(biāo)準(zhǔn)對照品，品種不全導(dǎo)致某些品種被哄抬價格，也給企業(yè)帶來負(fù)擔(dān)。另一方面，沒有標(biāo)準(zhǔn)品對照檢測導(dǎo)致企業(yè)產(chǎn)品無法以合法渠道銷售到醫(yī)療機(jī)構(gòu)。但是在這種情況下，市面上卻仍然有相關(guān)品種在出售。藥典收錄的標(biāo)準(zhǔn)品有限，有些企業(yè)也還在等待包括天竺黃標(biāo)準(zhǔn)品、仙鶴草標(biāo)準(zhǔn)品、南方紅豆杉標(biāo)準(zhǔn)品、蒼耳子標(biāo)準(zhǔn)品、氫溴酸東莨菪堿等在內(nèi)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)品，缺貨品種多為常用品種，導(dǎo)致中醫(yī)門診成不了處方。

“在對中藥品種進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)測的時候，我們也會有一些困惑�！庇衅髽I(yè)表示，部分品種檢測項(xiàng)目存在不合理的現(xiàn)象，例如辛夷水分的測定要用基于熱導(dǎo)檢測器的氣相水分測定法，然而有些設(shè)備可能某個省都沒有購進(jìn)。

質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，顯然要從了解產(chǎn)品質(zhì)量的具體表現(xiàn)入手。天津藥物研究院在《中藥大品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升研究》一書中提出了中藥質(zhì)量標(biāo)志物的概念。在中國工程院院士劉昌孝看來，中藥質(zhì)量標(biāo)志物是存在于中藥材、飲片、提取物、單方或復(fù)方制劑中的與功效、質(zhì)量有關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，不僅可以進(jìn)行定性和定量，還具有生物學(xué)效應(yīng)的特異性，具有來源的溯源性和產(chǎn)業(yè)過程傳遞性，能在中醫(yī)理論下體現(xiàn)組方配伍規(guī)律。通過定性和定量，來了解中藥質(zhì)量成分，為標(biāo)準(zhǔn)制定打下基礎(chǔ)。

目前的困難在于確定每種中藥材相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)志物。算上飲片和提取物，僅2015版《中國藥典》一部就收載了665種中藥材。顯然，這一項(xiàng)基礎(chǔ)研究工作量非常大。

劉昌孝也曾特別強(qiáng)調(diào)，要加強(qiáng)道地藥材的研究和保護(hù)。如針對道地藥材形成的生態(tài)機(jī)制研究，應(yīng)以生態(tài)環(huán)境的整體性和系統(tǒng)性理論為指導(dǎo)，運(yùn)用現(xiàn)代生物學(xué)、分子生物學(xué)等原理和方法來闡明“中藥道地性”的本質(zhì)。

可追溯體系搭建

要實(shí)現(xiàn)對中藥質(zhì)量有所控制，還可以從建立可追溯體系方面著眼。中藥追溯能讓每個環(huán)節(jié)都可控，從前端種植、初加工和物流方面著手，將對產(chǎn)業(yè)發(fā)展起到重要作用。

中藥質(zhì)量追溯體系通過應(yīng)用物聯(lián)網(wǎng)及其現(xiàn)代先進(jìn)的信息技術(shù)手段，完成對各個環(huán)節(jié)藥材信息的記錄，*終實(shí)現(xiàn)藥材信息的全過程追蹤和監(jiān)管，在很大程度上提高了中藥使用的安全性。

近日，質(zhì)檢總局、商務(wù)部、國家發(fā)改委、中央網(wǎng)信辦、工信部、公安部、農(nóng)業(yè)部、衛(wèi)生計生委、安全監(jiān)管總局、食品藥品監(jiān)管總局聯(lián)合印發(fā)了《關(guān)于開展重要產(chǎn)品追溯標(biāo)準(zhǔn)化工作的指導(dǎo)意見》，為全面開展重要產(chǎn)品追溯標(biāo)準(zhǔn)化工作提供了政策依據(jù)。

而筆者也在相關(guān)會議上了解到，醫(yī)保商會受國家商務(wù)部的委托，正在開展中藥材流通追溯標(biāo)準(zhǔn)的制定，相關(guān)工作由七個部委聯(lián)合簽發(fā)，該項(xiàng)工作亦受到國內(nèi)很多重要中醫(yī)藥企業(yè)的關(guān)注、支持與積極參與，醫(yī)保商會副會長孟冬平表示，要建立一個符合現(xiàn)代管理體系和符合國際規(guī)范要求的中國中藥材流通追溯標(biāo)準(zhǔn)。目前，其經(jīng)由19家單位共同討論，已經(jīng)形成了標(biāo)準(zhǔn)框架，醫(yī)保商會將在年底正式對外公布這一標(biāo)準(zhǔn)。

本次標(biāo)準(zhǔn)的制定也會體現(xiàn)內(nèi)部追溯和外部追溯，外部追溯為政府監(jiān)管，內(nèi)部追溯為企業(yè)管理，主要追流程。同時，要區(qū)分基本追溯信息和擴(kuò)展追溯信息，即基本的追溯信息用于追蹤責(zé)任，擴(kuò)展追溯信息用于滿足個性化需求。

在國藥集團(tuán)中國中藥公司《中國現(xiàn)代中藥》主編趙潤懷看來，目前全國的中藥企業(yè)都在全力做追溯，可追溯體系的建設(shè)成為了當(dāng)今的熱潮，但是中藥材和飲片品規(guī)繁多，追溯難度大，必須分批實(shí)施。首批品種的選擇原則應(yīng)當(dāng)從追溯的迫切性和可行性兩個方面考慮，比如大宗品種、高價品種、藥食品種、問題品種、毒性品種等。選好品種后，便可以適當(dāng)開展可追溯工作。

如何做到可追溯?目前不少追溯也是從前端開始監(jiān)控。有企業(yè)表示，其會搭建種植全過程質(zhì)量可追溯體系，采用中藥材DNA條形碼進(jìn)行基源鑒定。在栽培地選擇方面，通過GIS系統(tǒng)確認(rèn)，登記產(chǎn)地、生產(chǎn)者、中藥栽培工序風(fēng)險分析等內(nèi)容;在種源鑒定方面，根據(jù)《生藥生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)書》的要求，記錄種苗風(fēng)險分析、種苗引進(jìn)記錄、農(nóng)藥、肥料使用記錄等信息;而在種植管理方面和采收方面，公司同樣按照合作客戶的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范進(jìn)行信息記錄和跟蹤，在產(chǎn)品產(chǎn)地初加工后運(yùn)到其他地方進(jìn)行進(jìn)一步加工時，會一同錄入信息系統(tǒng)，完成前端產(chǎn)品的質(zhì)量溯源，保證今后產(chǎn)品出問題時，可以追究到個人和具體的生產(chǎn)環(huán)節(jié)。以此也保障所使用的中藥飲片。

面對如今百花齊放的中藥可追溯體系搭建，趙潤懷認(rèn)為，這可以給行業(yè)提供更多的選擇，每個企業(yè)選擇服務(wù)商的范圍擴(kuò)大。但同時，怎么結(jié)合實(shí)際落到實(shí)處是企業(yè)要關(guān)注的。

新型飲片質(zhì)量保證

在中藥資源逐漸稀缺和質(zhì)量不穩(wěn)定的情況下，如何保證中藥的質(zhì)量均一穩(wěn)定成為了新時代發(fā)展的思考方向。

為了保證中藥藥效穩(wěn)定，近年來國家大力推動中藥現(xiàn)代化進(jìn)程，通過科學(xué)手段分析中藥的有效成分并進(jìn)行提取。但由于中藥作用的整體性、中藥成分和作用機(jī)制的復(fù)雜性，如何尋找適合于中藥復(fù)雜體系中的藥效物質(zhì)，闡明藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及作用本質(zhì)，成為了限制中藥現(xiàn)代化的主要瓶頸。此外，出于中藥多成分論的考慮，中藥現(xiàn)代化在業(yè)界也一直備受爭議。如何在保證不影響中藥材有效成分的同時，克服中藥材的品質(zhì)差異，成為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)難以跨越的一道難題。

那么，能否把中藥傳承與創(chuàng)新方面的問題，用現(xiàn)代的科學(xué)技術(shù)來實(shí)現(xiàn)平衡呢?

中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所所長陳士林此前曾表示，現(xiàn)代技術(shù)對中藥飲片工業(yè)規(guī)�；�生產(chǎn)起到了至關(guān)重要的作用�！耙灾兴庯嬈瑸槔�，創(chuàng)新的元素有很多。目前，DNA條形碼能非常準(zhǔn)確地鑒定超微破壁飲片，可準(zhǔn)確區(qū)分人參和西洋參破壁飲片，還有三七、白術(shù)、金銀花等藥材及其混偽品的破壁飲片條形碼鑒定等均實(shí)現(xiàn)了中藥超微破壁飲片基原物種追溯及質(zhì)量控制，中藥條形碼解決千百年來中藥材物種真?zhèn)舞b定難題�！�

于是，新型飲片應(yīng)運(yùn)而生。以中藥配方顆粒和破壁飲片為主的新型飲片自面世開始，逐步橫掃中藥飲片市場。以中藥配方顆粒為例，2016年數(shù)據(jù)顯示，中藥配方顆粒市場規(guī)模大概為120億元，中藥飲片銷售規(guī)模是1800億元。經(jīng)過市場調(diào)研，兩者的差距主要在于配方顆粒是否進(jìn)入地方醫(yī)保報銷。以將配方顆粒納入醫(yī)保報銷的北京為例，配方顆粒和傳統(tǒng)飲片的用量比例已經(jīng)達(dá)到了1:1。

國家中醫(yī)藥管理局中藥破壁飲片技術(shù)與應(yīng)用重點(diǎn)研究室主任成金樂則提到，中智藥業(yè)的草晶華破壁飲片技術(shù)，把中藥材不同部位、不同結(jié)構(gòu)的植物細(xì)胞壁打破，通過現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)將中藥飲片加工成極細(xì)粉末，在不添加其它物質(zhì)的前提下制成30~100目的均勻顆粒。中藥材經(jīng)過破壁處理后，其有效成分吸收利用率從傳統(tǒng)飲片10%~30%大幅提升至90%以上。中藥材有效成分吸收利用率提升，有助于解決中藥資源的可持續(xù)利用問題。

此外，草晶華破壁草本藥材經(jīng)過粉碎后高度混勻，形成了產(chǎn)品均一、可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，這突破了傳統(tǒng)中藥飲片存在的不同根、莖、葉藥效不同及計量不準(zhǔn)確等缺點(diǎn)。由于破壁技術(shù)屬于物理加工，保留了原飲片的全成分，在加工過程中并未改變中藥飲片的基本屬性和物質(zhì)基礎(chǔ)，讓中藥飲片的**藥性得以完全發(fā)揮。

有業(yè)內(nèi)人士表示，傳統(tǒng)中藥飲片存在的根本問題是質(zhì)量監(jiān)控基本上是盲點(diǎn)，新型中藥飲片在產(chǎn)品質(zhì)量保障和生產(chǎn)上具備自己的優(yōu)勢。

當(dāng)然，新事物同樣需要驗(yàn)證。在調(diào)研中，也有企業(yè)提出了自己的疑惑。中藥配方顆粒形態(tài)介于傳統(tǒng)中藥飲片和中成藥之間，在沒有建立配方顆粒國家標(biāo)準(zhǔn)之前，監(jiān)管部門根據(jù)企業(yè)的標(biāo)準(zhǔn)對其生產(chǎn)的品種進(jìn)行監(jiān)管是**的辦法。但是為了保障配方顆粒的安全性，防止不良事件的發(fā)生，有必要增加配方顆粒的監(jiān)管力度，適當(dāng)?shù)脑黾优c該配方顆粒相同的中藥飲片檢測項(xiàng)目和鑒別技術(shù)。而在中藥資源日益匱乏的形勢下，破壁/超微粉產(chǎn)品也不失為降低中藥材消耗的一個方法。但是，這類產(chǎn)品要注意研究透徹，且要制定合格的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)來保障質(zhì)量均一穩(wěn)定和有療效。

責(zé)任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2017-11-3 14:13:48

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