“中藥含馬兜鈴酸致肝癌”論文引爭議 **:警惕藥物肝損傷

    添加日期:2017年10月27日 閱讀:1817

    10月18日,科學(xué)雜志旗下轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)子刊《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)以封面故事的形式,發(fā)布一篇研究論文,通過病理標(biāo)本測序的方法,證明在亞洲(特別是中國大陸、臺(tái)灣地區(qū)),肝癌的發(fā)生與馬兜鈴酸導(dǎo)致的基因突變密切相關(guān),一些含有馬兜鈴酸的中草藥有造成肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

    消息一出,立即引發(fā)了醫(yī)學(xué)界的震動(dòng)。馬兜鈴酸真的會(huì)導(dǎo)致肝癌發(fā)生嗎?這些含有馬兜鈴酸的中草藥都不能用了嗎?上海仁濟(jì)醫(yī)院消化內(nèi)科茅益民教授在國內(nèi)率先牽頭開展藥物肝損傷的相關(guān)研究,并創(chuàng)建了國內(nèi)**關(guān)注藥物性肝損傷的網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)。他看到這篇論文后表示,“醫(yī)學(xué)界對這篇論文的爭議很大,研究只說明馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生關(guān)聯(lián),但不能說明具有因果關(guān)系,不過研究提醒我們對含有馬兜鈴酸的藥物要非常警惕!

    馬兜鈴酸與肝癌相關(guān)

    這篇論文稱,來自美國、新加坡、中國臺(tái)灣的研究人員收集了來自中國臺(tái)灣、中國大陸、日本、新加坡及歐美的肝癌標(biāo)本,對其馬兜鈴酸導(dǎo)致的基因突變進(jìn)行檢測。一共收集了1400 多例肝癌標(biāo)本,根據(jù)標(biāo)本是否存在馬兜鈴酸誘導(dǎo)基因突變進(jìn)行分類。結(jié)果發(fā)現(xiàn),亞洲人群的肝癌和馬兜鈴酸產(chǎn)生的突變高度相關(guān),而其中又以中國臺(tái)灣及中國大陸*高。

    臺(tái)灣的98 例肝癌病理樣本,78%具有馬兜鈴酸誘變的特征,大陸的89 例肝癌標(biāo)本中,有47%符合馬兜鈴酸基因突發(fā)特征。而在歐美,這一數(shù)字分別是1.7% 和4.8%。

    這一研究立即引發(fā)了醫(yī)學(xué)界的爭議,醫(yī)學(xué)知識(shí)分享網(wǎng)站“丁香園”的一篇文章提醒,關(guān)木通、廣防己、青木香、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、細(xì)辛、南木香、管南香、三管筒、朱砂蓮、天仙藤、通城虎、藤香、淮通、背蛇生、蝴蝶暗消、逼血雷、白金果欖、假大薯,上述草藥,都含有一種叫“馬兜鈴酸”的化學(xué)物質(zhì)。研究表明,馬兜鈴酸能引發(fā)的基因突變數(shù)量高于煙草和紫外線,是目前已知能導(dǎo)致基因突發(fā)的*強(qiáng)遺傳毒物。

    其實(shí),國際醫(yī)學(xué)界早在十幾年前,已經(jīng)對含有馬兜鈴酸藥物喊停。2001 年世界衛(wèi)生組織中提出對馬兜鈴酸藥物的藥物警報(bào)。2002 年,美國FDA下令禁止使用一切含有馬兜鈴酸的草藥。隨后我國香港、臺(tái)灣地區(qū)也先后宣布停止進(jìn)口及銷售含有馬兜鈴酸的中草藥材。

    2003 年,中國國家食品藥品監(jiān)督總局取消關(guān)木通的藥物標(biāo)準(zhǔn);2004 年國家食品藥品監(jiān)督總局取消了廣防己和青木香藥物標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)《中國藥典》從2005 年開始取消了記錄中含有馬兜鈴酸的中草藥。2012年,因其毒性強(qiáng)烈,所有的馬兜鈴酸類物質(zhì)已被升級為1類致癌物。

    “我們要客觀看待中草藥導(dǎo)致肝損傷問題,不能因此就把中醫(yī)一棍子打死,也不能回避存在的問題。”茅益民教授看完相關(guān)報(bào)告后表示,這項(xiàng)研究屬于回顧性研究,不是前瞻性研究,選擇的樣本不是使用過馬兜鈴酸的患者,而是選擇能否做DNA測序的,樣本選擇會(huì)對研究結(jié)果產(chǎn)生偏差。另外,研究中并未報(bào)道患者何時(shí)開始使用含有馬兜鈴酸的藥物,多大劑量暴露,中藥有沒有濫用問題,中藥材在種植中有沒有重金屬污染,是否與高危人群有關(guān)?這些問題研究都沒有涉及。而且,肝癌的發(fā)生是多種因素造成的,馬兜鈴酸誘發(fā)基因突變只是因素之一,因此只能說明馬兜鈴酸與肝癌發(fā)生相關(guān),不能得出馬兜鈴酸與肝癌的直接因果關(guān)系。

    是藥三分毒

    其實(shí),近年來關(guān)于中草藥導(dǎo)致肝損傷的報(bào)道很多,相關(guān)研究也越來越多。俗語說“是藥三分毒”,不論是西藥還是中草藥,都可能增加肝臟代謝負(fù)擔(dān),甚至引起肝臟毒性。茅益民表示,“這個(gè)研究提醒我們,對于含有馬兜鈴酸的藥物要非常謹(jǐn)慎,對于藥物肝損傷的問題不容忽視!

    他認(rèn)為, 藥物引起的肝損傷是不明原因肝損傷的*常見原因之一,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致急性肝功能衰竭,甚至死亡。 藥物性肝損傷的臨床癥狀常常缺乏特異性,一旦出現(xiàn)無其他原因可解釋的疲勞、乏力、惡心、嘔吐、皮膚鞏膜黃染等,需當(dāng)心是肝損傷的信號。

    藥物性肝損傷的嚴(yán)重程度也不一,輕者僅為輕微的肝酶水平輕度異常,重者可出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能受損,甚至急性肝功能衰竭,導(dǎo)致死亡或需接受肝移植。尤其對慢性的患者,有時(shí)患者自覺的癥狀可能并不明顯或嚴(yán)重,但臨床上已有肝損傷證據(jù)或被發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)發(fā)展到非常嚴(yán)重的程度。

    哪些藥物易致肝損傷?

    茅益民說,目前臨床上已經(jīng)證實(shí)了,一些藥物容易引起肝損傷,在服用時(shí)需要格外注意。

    非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥(如阿司匹林)、抗生素(如紅霉素)等是歐美國家引起肝損傷*常見的藥物?菇Y(jié)核藥(如異煙肼)、抗腫瘤藥(如環(huán)磷酰胺)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物(如卡馬西平)、精神系統(tǒng)疾病治療藥物(如奧氮平)、心腦血管治療藥物(如胺碘酮、氯吡格雷)、代謝性疾病治療藥物(噻唑烷二酮類藥物)、抗真菌類藥(如酮康唑)、免疫抑制劑、激素類藥(包括口服避孕藥)等都是目前已知的、引起肝損傷發(fā)生率較高的藥物。因此,在應(yīng)用這些藥物時(shí)要注意監(jiān)測,以早期發(fā)現(xiàn)肝損傷的信號,采取適當(dāng)措施避免肝損傷或更嚴(yán)重肝損傷的發(fā)生。

    很多人認(rèn)為,“多用幾種藥,疾病好得快!边@是一個(gè)很大的誤區(qū)。茅教授提醒,在中國藥物引起的肝損傷中,40%的病人都是服用兩種以上的藥物。有些藥物單獨(dú)服用,對肝臟的危害不大,但同時(shí)服用,可能會(huì)帶來嚴(yán)重的后果,因?yàn)樗幬镏g可能發(fā)生相互作用。這樣的致命組合也可同時(shí)存在于酒精與藥物、咖啡因/茶堿與藥物中。因此,吃藥的時(shí)候*好不要喝酒,飲酒后至少要等“酒散了”再考慮服藥。

    茅益民說,中藥導(dǎo)致的肝損傷也不容忽視,占到至少20-30%。調(diào)查發(fā)現(xiàn),愛用中藥的華南和西南地區(qū),藥物性肝損傷的診斷率比其他地區(qū)更高。目前已知的能夠引起肝損傷的常用中藥包括:黃藥子、菊三七、蒼耳子、何首烏、雷公藤、蒼術(shù)、天花粉、桑寄生、麻黃、柴胡、番瀉葉、蜈蚣、合歡皮、丁香、川楝子、蓖麻子、罌粟、姜半夏、澤瀉、大黃、虎杖、防己、土荊芥、朱砂、斑蝥、穿山甲、烏頭等。

    茅教授分析,中草藥本身成分非常復(fù)雜,有些成分本身可能就有肝臟毒性?紤]到中草藥各成分間、配伍的各種藥之間的相互作用尚不明確,中藥材在種植、運(yùn)輸、儲(chǔ)存過程中存在農(nóng)藥、重金屬污染等問題,而且,許多中藥的制作工藝也相對落后,這些都將增加藥物性肝損傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此,在服用中草藥尤其是長期、頻繁服用時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測其對肝臟的影響。

    如何預(yù)防藥物性肝損傷?

    雖說“是藥三分毒”,但是有病時(shí)又不得不用藥。如何有效預(yù)防藥物性肝損傷呢?茅益民說:“要整體權(quán)衡用藥的獲益和臨床風(fēng)險(xiǎn),如果獲益很大,又不是高危人群,那么可以用藥。如果獲益小于風(fēng)險(xiǎn),則要謹(jǐn)慎用藥!

    首先,治療原發(fā)疾病時(shí),應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生或臨床藥師的指導(dǎo)下用藥,嚴(yán)格按照說明書要求劑量用藥;除非必須,盡可能避免同時(shí)使用多種藥物;與醫(yī)生溝通,盡可能避免使用具有肝臟毒性的藥物,若必須服用有肝毒性的治療藥物,需定期監(jiān)測肝功能。在用藥過程中,一旦出現(xiàn)非特異性癥狀,如乏力、納差、黃疸等,需及時(shí)與醫(yī)生溝通;一旦出現(xiàn)肝損傷,應(yīng)同時(shí)去專業(yè)的肝病科醫(yī)生處就診,尋求*佳治療方案。

    與健康成人相比,兒童的肝臟尚未發(fā)育完善,老年人的肝臟代謝功能下降,因此這兩類人群更易發(fā)生藥物性肝損傷。糖尿病患者,對某些藥物而言也更容易受到藥物性肝損傷的影響。

    此外,流行病學(xué)調(diào)查還顯示,肥胖、過敏體質(zhì)者、酗酒、腎功能不全者也更容易發(fā)生藥物性肝損傷。因此,這類人群在接受藥物治療時(shí)需要格外注意。

    責(zé)任編輯:田月華 m.mjwave.cn 2017-10-27 14:29:27

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