盤點(diǎn)醫(yī)藥事件中意外的發(fā)現(xiàn)

    添加日期:2017年10月16日 閱讀:2555

    新藥研發(fā)是漫長(zhǎng)的修行,是充滿偶然性和不確定性的賽程,過程中大大小小的“意外”甚至“失敗”,卻帶來不同的驚喜。

    1、青霉素:霉菌孢子掉進(jìn)了培養(yǎng)皿

    百年前,性病梅毒是人類的第*大死因,應(yīng)對(duì)方法只有蒸氣療法或以毒攻毒。當(dāng)時(shí)的人類還恐懼任何小傷口或手術(shù),因?yàn)槎伎赡芤蚣?xì)菌感染而喪命。青霉素的發(fā)現(xiàn),拯救了無數(shù)人的生命。

    1928年夏天,英國(guó)微生物學(xué)家弗萊明當(dāng)時(shí)正在研究究葡萄球菌,在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)了大量黃色葡萄球菌。七月下旬某天,弗萊明在外出度假期間,一個(gè)霉菌孢子掉進(jìn)了他在度假前堆在水槽的已遭污染的培養(yǎng)皿中。兩個(gè)月后,他返回實(shí)驗(yàn)室的時(shí)候發(fā)現(xiàn),培養(yǎng)皿角落長(zhǎng)了一塊霉菌,仔細(xì)觀察后他發(fā)現(xiàn)遭到霉菌污染的區(qū)域居然沒有細(xì)菌滋長(zhǎng)。在好奇心驅(qū)使下,他將污染的東西進(jìn)行培養(yǎng),*終發(fā)現(xiàn)這就是青霉菌,其釋放出的某種物質(zhì)可以殺死很多致病菌。弗萊明將該物質(zhì)命名為青霉素,并將相關(guān)發(fā)現(xiàn)發(fā)表在1929年英國(guó)《實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志》上。

    2、維C:松針煮茶治療壞血病

    18世紀(jì),壞血病在遠(yuǎn)洋航行的水手中非常普遍,也流行于長(zhǎng)期困戰(zhàn)的陸軍士兵中、長(zhǎng)期缺乏食物的社區(qū)、被圍困的城市、監(jiān)獄犯人和勞工營(yíng)中。

    當(dāng)時(shí),大量航海人員因壞血病死亡,他們?cè)诤叫兄械氖澄锒嗍敲骘灪拖倘,?chǔ)存有難度的果蔬幾乎很少。

    1536年,法國(guó)探險(xiǎn)家Jacques Cartier所在的探險(xiǎn)隊(duì)抵達(dá)魁北克過冬的過程中,有24人死于壞血病,還有很多隊(duì)員病重。有一位印第安人教他們飲用當(dāng)?shù)匕貥淙~(松針)煮的茶,這些病患就被治好了。后來發(fā)現(xiàn)這種植物葉子中每100克含有50毫克的維生素C,但當(dāng)時(shí)未被得到推廣應(yīng)用。

    18世紀(jì)中葉,蘇格蘭海軍軍醫(yī)James Lind發(fā)現(xiàn)此病與飲食有關(guān),他以12位患有壞血病的船員為對(duì)象,設(shè)計(jì)并實(shí)施了臨床試驗(yàn):他讓12名患者吃完全相同的食物,不同的是,使用的治療藥物分別是當(dāng)時(shí)傳說可治療壞血病的不同藥方,例如橘子、檸檬、蘋果汁、稀硫酸、酸醋、海水,進(jìn)行分組測(cè)試。6天后,只有吃柑橘水果的兩人好轉(zhuǎn)。此時(shí)發(fā)現(xiàn)了檸檬對(duì)壞血病的預(yù)防作用。

    1790年代,負(fù)責(zé)海軍衛(wèi)生的Gilbert Blane堅(jiān)持推廣Lind的方法,強(qiáng)制海軍船員食用新鮮的橘子和檸檬汁,英國(guó)海軍才消除了壞血病。

    3、萬艾可:心臟病藥物的意外

    “偉哥”*早的名字其實(shí)叫做西地那非,本來是輝瑞制藥公司的科學(xué)家們發(fā)明的心臟病新藥,希望它能夠治療心絞痛。當(dāng)這種心臟病新藥在英國(guó)斯旺西市的一家醫(yī)院中**進(jìn)行臨床試用時(shí),不幸的是,對(duì)于遭受心絞痛折磨的試用患者來說,這種新藥并沒有什么明顯的療效。

    然而讓醫(yī)生們困惑的是,雖然該藥對(duì)治療心臟病作用不大,參與臨床實(shí)驗(yàn)的男患者們卻拒絕放棄這種藥,甚至還向醫(yī)生索要更多的藥片。原來,男患者們發(fā)現(xiàn)該藥具有一種奇特的“副作用”:它能使他們的生殖器官迅速勃起?茖W(xué)家于是決定“改弦易轍”,將這種意外成了“壯陽(yáng)藥”的心臟病新藥取名“偉哥”,并于上世紀(jì)90年代末正式投向全球市場(chǎng),這一“失之東隅、收之桑榆”的壯陽(yáng)藥給輝瑞制藥公司帶來了滾滾的財(cái)源。

    4、PPAR伽馬調(diào)節(jié)器:失敗的研究殺死了癌細(xì)胞

    美國(guó)羅切斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心研究員凱瑟琳·謝弗與同事致力于尋找可治療克羅恩氏病(節(jié)段性回腸炎)和潰瘍性結(jié)腸炎的新藥。他們選擇了一種此前從未被當(dāng)作藥物使用的,名為“PPAR伽馬調(diào)節(jié)器”的化合物作為研究對(duì)象。

    由于癌細(xì)胞比正常細(xì)胞在試驗(yàn)室中存活時(shí)間更長(zhǎng),更宜用于研究,研究人員一般會(huì)選擇癌細(xì)胞代替正常細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)。為了完成試驗(yàn),他們提前培育了癌細(xì)胞。但在試驗(yàn)過程中,由于計(jì)算錯(cuò)誤,謝弗放入過量的PPAR伽馬調(diào)節(jié)器,結(jié)果用于試驗(yàn)的癌細(xì)胞死亡了。

    謝弗對(duì)自己的失誤及其沮喪,但后來經(jīng)同事提醒,她忽然意識(shí)到,這很可能是治療癌癥的新療法!于是,謝弗和和團(tuán)隊(duì)仔細(xì)研究了這個(gè)意外結(jié)果,重復(fù)進(jìn)行了幾次類似試驗(yàn)。他們通過試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),PPAR伽馬調(diào)節(jié)器的功能十分獨(dú)特,能破壞細(xì)胞壁,徹底摧毀癌細(xì)胞。

    PPAR伽馬調(diào)節(jié)器有望被開發(fā)成可治療腸癌、食道癌、肝癌和皮膚癌等新型治癌藥物。

    5、磺胺:用女兒試藥,瘋狂科學(xué)家鋌而走險(xiǎn)

    來自拜耳的科學(xué)家格哈德·多馬克和大多數(shù)科學(xué)家一樣,為了找到新一代抗菌藥物先后合成了1000多種偶氮化合物,屢試屢敗。1932年的圣誕節(jié),當(dāng)他把一種在試管試驗(yàn)中沒有抗菌作用的某種桔紅色化合物灌給已感染的小白鼠之后,這些小白鼠不但沒死,反而日漸康復(fù)。各種器官也沒有受到損傷。

    這種桔紅色的化合物事實(shí)上是一種染料,商品名“百浪多息”,也就是日后衍生出一個(gè)龐大品類家族的抗菌藥物磺胺。此時(shí),多馬克的女兒手指感染,發(fā)高燒,接下來很可能發(fā)展成敗血癥,科學(xué)家孤注一擲將此藥注射給垂死的女兒,奇跡出現(xiàn)了,女兒的病情逐漸穩(wěn)定,并*終治好。

    多馬克又對(duì)此進(jìn)行了8年的研究,1939年,其與赫格勒合寫了專著《細(xì)菌感染的化學(xué)治療》。同年,獲諾貝爾獎(jiǎng)。

    6、氨來占諾:小錯(cuò)誤帶來的大突破

    在1996年以前氨來占諾糊劑被美國(guó)FDA批準(zhǔn)以前,因沒有滿意的藥物,口腔潰瘍長(zhǎng)期困擾著人類。一個(gè)偶然的錯(cuò)誤打開了科學(xué)家研究的大門,一個(gè)年近70的老太太由于視力不好,錯(cuò)把氨來占諾的鼻腔噴霧劑當(dāng)做口腔清新劑噴進(jìn)了嘴里。第二天早上,她發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期不愈的口腔潰瘍居然治好了。

    位于日本京都福田藥物研究所知道了這個(gè)消息,隨即進(jìn)行了實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)氨來占諾能明顯促進(jìn)兔口腔粘膜損傷的愈合。并把此研究結(jié)果發(fā)表在了醫(yī)學(xué)雜志上。很快,位于太平洋彼岸的美國(guó)一個(gè)叫ACESS的制藥公司得到消息,花重金從日本購(gòu)買了氨來占諾的技術(shù)資料和專利。又進(jìn)行了五年的毒理,藥理和臨床實(shí)驗(yàn)研究,取得了圓滿的結(jié)果。

    1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)了氨來占諾糊劑(5%)用于治療口腔潰瘍。這是美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第*個(gè),也是**的口腔潰瘍治療處方藥,掀開了口腔潰瘍藥物治療的新篇章。2004年,美國(guó)FDA又批準(zhǔn)了療效更佳氨來占諾口腔貼片的上市。

    責(zé)任編輯:田月華 m.mjwave.cn 2017-10-16 11:21:34

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