重磅！科學(xué)家成功破解HIV疫苗開發(fā)困境

添加日期：2017年9月21日 閱讀：1476

近日，一個國際研究小組通過研究開發(fā)了一種新方法，這種方法或能幫助研究人員克服在開發(fā)抵御HIV疫苗上所遇到的障礙，其能夠促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生特殊免疫細(xì)胞，并在機(jī)體循環(huán)過程中保持足夠長的時間來應(yīng)對HIV引發(fā)的感染。

早在2009年，研究人員在泰國進(jìn)行的臨床試驗結(jié)果表明，他們所開發(fā)的抵御HIV的實驗性疫苗能夠降低人類高達(dá)31%的HIV感染率，研究人員認(rèn)為這種疫苗或許是未來HIV治療領(lǐng)域的一個新的前景，一種比抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療更具有明顯優(yōu)勢的疫苗或許也能夠有效清除HIV病毒。

然而在抑制疫苗產(chǎn)生長效保護(hù)作用上的一個主要的問題就是其所需要產(chǎn)生的關(guān)鍵免疫反應(yīng)往往很短暫，如今研究人員發(fā)現(xiàn)了一種解決方法;當(dāng)病毒進(jìn)入機(jī)體后，其目的就是進(jìn)入到細(xì)胞中并且在細(xì)胞中進(jìn)行不斷繁殖，進(jìn)而在機(jī)體中擴(kuò)散;HIV之所以臭名昭著，是因為其外殼蛋白能夠特異性地靶向作用CD4 輔助T細(xì)胞，這種細(xì)胞是機(jī)體免疫系統(tǒng)的主要調(diào)節(jié)子，CD4 輔助T細(xì)胞能夠為機(jī)體其它類型的免疫細(xì)胞產(chǎn)生產(chǎn)生重要的信號分子，這些免疫細(xì)胞包括B細(xì)胞(能夠制造抗體);殺傷性T細(xì)胞(能夠殺滅病毒感染的細(xì)胞)。



通過特異性地靶向作用CD4 輔助T細(xì)胞，HIV就能夠削弱機(jī)體免疫系統(tǒng)的控制中心，并且抑制免疫防御機(jī)制有效發(fā)揮作用，HIV甚至并不需要進(jìn)入并且殺滅CD4 輔助T細(xì)胞，其會通過將gp140蛋白結(jié)合到CD4細(xì)胞的受體上來引發(fā)這些細(xì)胞出現(xiàn)功能麻痹，而CD4細(xì)胞受體是輔助T細(xì)胞表面的重要分子。

HIV的包膜蛋白是保護(hù)機(jī)體抵御HIV感染的疫苗中的關(guān)鍵組分，機(jī)體的免疫系統(tǒng)能夠靶向作用這種蛋白并且產(chǎn)生針對HIV外膜的特殊抗體從而抑制病毒進(jìn)入細(xì)胞;如果疫苗所發(fā)揮的效應(yīng)比較長久的話，再加上輔助T細(xì)胞的協(xié)助，人類機(jī)體就能夠產(chǎn)生抗體來中和多種類型的HIV毒株，并且保護(hù)機(jī)體免于病毒感染。

此前研究中，研究人員通過研究證實，利用名為gp140的外膜蛋白就能夠直接誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抵御病毒的抗體，但僅僅是在很短時間內(nèi)，而且也并不足以產(chǎn)生足夠的抗體來為機(jī)體提供長效抵御HIV感染的能力。

在同英國、法國、美國和荷蘭的研究人員進(jìn)行聯(lián)合研究后，來自劍橋大學(xué)的研究者Jonathan Heeney教授發(fā)現(xiàn)，gp140結(jié)合到輔助T細(xì)胞CD4受體或許是引發(fā)障礙的主要原因，而通過抑制gp140同CD4受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗體的B細(xì)胞中所發(fā)生的短期阻斷或許就會被克服。發(fā)表在Journal of Virology雜志上的兩篇研究報告中，研究人員**發(fā)現(xiàn)了這種方法或許是可用的，而且研究人員能夠使得這種反應(yīng)持續(xù)一年時間。

Heeney表示，疫苗為了發(fā)乎作用，其所引發(fā)的效應(yīng)就必須長久，讓人們每隔6-12個月就進(jìn)行疫苗接種或許并不太現(xiàn)實，我們想開發(fā)一種疫苗來克服這種障礙，并且開發(fā)出能夠長效產(chǎn)生抗體的細(xì)胞，如今我們發(fā)現(xiàn)了一種新方法。這項研究表明，將一種特殊的蛋白斑塊添加到gp140上或許能夠通過阻斷其同CD4受體的結(jié)合來明顯改善B細(xì)胞的反應(yīng)，從而也能夠在免疫反應(yīng)的早期階段來抑制輔助T細(xì)胞的功能缺失，這種小型蛋白斑塊就是研究人員開發(fā)改善HIV疫苗的新型策略。

這種修飾后的疫苗策略能夠幫助刺激產(chǎn)生長效的B細(xì)胞反應(yīng)，增強(qiáng)B細(xì)胞識別不同病毒外殼的能力，同時也能夠幫助研究人員開發(fā)出更有效的抗體;當(dāng)然相關(guān)研究也能夠促進(jìn)新型的HIV疫苗被開發(fā)，這種疫苗就能夠促進(jìn)機(jī)體免疫系統(tǒng)在足夠的時間里出納生B細(xì)胞來制造更多保護(hù)性的抗體。

B細(xì)胞常常需要足夠的時間才能夠制造出高效的中和性抗體，但在此前研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，B細(xì)胞反應(yīng)時間或許并不足以做出改變來有效阻斷HIV的感染。文章中，研究人員開發(fā)出了能明顯改善B細(xì)胞對HIV疫苗反應(yīng)的方法，研究人員希望相關(guān)研究結(jié)果能夠幫助促進(jìn)HIV疫苗開發(fā)領(lǐng)域他們所面臨的困境，如今他們希望能夠?qū)で蟾�多的資助來在人類機(jī)體中進(jìn)行候選疫苗的臨床試驗。

責(zé)任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2017-9-21 14:03:24

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