盤點(diǎn)2017年將獲FDA審批的6個(gè)新藥

添加日期：2017年3月30日 閱讀：1734

2016年美國FDA審批的新藥的數(shù)量降至六年新低，2017年可能會(huì)更加樂觀。根據(jù)FDA新藥辦公室，截止2016年12月中旬，F(xiàn)DA已于收到了36個(gè)新分子實(shí)體的新藥申請(qǐng)，這已經(jīng)多余在過去十年中平均數(shù)35。這里有幾個(gè)藥物在未來幾個(gè)月內(nèi)值得期待。

治療黑色素瘤的Binimetinib (MEK162)

黑素瘤(Melanoma)是美國十大癌癥之一，預(yù)計(jì)2016年將造成有10,000多人死亡。Binimetinib屬于Array BioPharma公司，是一種后期的口服小分子MEK抑制劑，之前作為單一療法被用于研究治療晚期NRAS突變黑素瘤(皮膚癌)。

然而在2017年3月，Array公司宣布已經(jīng)從FDA撤回了Binimetinib治療NRAS突變黑素瘤的新藥申請(qǐng)。Array公司與FDA的討論揭示，三期NEMO臨床試驗(yàn)中證明的臨床獲益被FDA認(rèn)為不足以支持審批NRAS突變黑素瘤的新藥申請(qǐng)。目前沒有批準(zhǔn)的專門針對(duì)治療NRAS突變的黑素瘤的治療方法。

然而，這并不影響其他正在進(jìn)行的和binimetinib有關(guān)的臨床試驗(yàn)。 MEK是調(diào)節(jié)細(xì)胞活性的關(guān)鍵酶，該通路中的錯(cuò)誤可導(dǎo)致各種類型的腫瘤。 該行為不會(huì)影響binimetinib聯(lián)用encorafenib治療BRAF突變黑素瘤的三期COLUMBUS臨床試驗(yàn)，該試驗(yàn)仍將繼續(xù)到2017年中。 結(jié)腸直腸癌的三期臨床研究也在進(jìn)行中。

治療非小細(xì)胞肺癌的Brigatinib (AP26113)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是*常見的一種肺癌，每年在美國新增約有19萬例。然而，大約3%至8%的NSCLC患者具有間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性基因重排。Brigatinib是一種ALK抑制劑，目前正在進(jìn)行一項(xiàng)其治療對(duì)crizotinib (Xalkori)有耐藥的間變性淋巴瘤激酶(ALK)陽性的 NSCLC患者的臨床試驗(yàn)。

2016年10月，F(xiàn)DA接受了Ariad公司的brigatinib新藥申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)。Brigatinib于2016年5月獲得了孤兒藥物資格認(rèn)定。全球二期ALTA臨床試驗(yàn)是brigatinib初步監(jiān)管審查的基礎(chǔ)。8.3個(gè)月后，對(duì)于180mg方案的患者來說，54%的患者達(dá)到了研究者評(píng)估應(yīng)答的主要終點(diǎn)和12.9個(gè)月的中位無進(jìn)展生存期(PFS)。常見的副作用是惡心、腹瀉、頭痛和咳嗽。 預(yù)計(jì)FDA將于2017年4月29日前作出審批決定。

治療膀胱癌的Durvalumab (MEDI4736)

尿路上皮癌發(fā)生在膀胱襯里細(xì)胞中，是膀胱癌*常見的類型，約占90%。 來自阿斯利康的Durvalumab正在接受FDA評(píng)審，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(已經(jīng)擴(kuò)散的膀胱癌)。

Durvalumab被歸類為抗PD-L1(程序性死亡配體-1)人單克隆抗體，用于在接受一種標(biāo)準(zhǔn)的基于鉑類藥物治療期間或之后疾病進(jìn)展的患者。 Tecentriq(atezolizumb)是另一種已被FDA審批的用于治療晚期膀胱癌的PD-L1抑制劑。

通過抑制PD-L1，這些藥物有助于提高的T細(xì)胞活性，從而抵制癌細(xì)胞企圖逃脫免疫系統(tǒng)的努力。 FDA在2017年第二季度的生物制劑許可申請(qǐng)(BLA)決策集中授予了durvalumab優(yōu)先評(píng)審。

治療特應(yīng)性皮炎的Dupilumab (REGN668/SAR231893)

來自賽諾菲和再生元(Regeneron)公司的皮下注射單克隆抗體dupilumab(Dupixent)正被開發(fā)用于治療中度至重度特應(yīng)性皮炎(濕疹)的成人患者。

三個(gè)關(guān)鍵的三期臨床研究結(jié)果已經(jīng)提交給了FDA用以支持生物制劑許可申請(qǐng)(BLA)，其中兩個(gè)作為單一療法，另外一個(gè)聯(lián)用外用皮質(zhì)類固醇作為組合療法用于治療特應(yīng)性皮炎。Dupilumab是**新一類免疫療法，可用于抑制2型免疫反應(yīng)所需的細(xì)胞因子IL-4和IL-13的信號(hào)傳導(dǎo)。

作為SOLO 1和SOLO 2臨床試驗(yàn)中的單一療法，與安慰劑相比，dupilumab單抗能顯著改善特應(yīng)性皮炎癥狀，包括瘙癢，焦慮和抑郁癥狀以及生活質(zhì)量。預(yù)期FDA將于2017年3月29日之前對(duì)dupilumab的生物制劑許可申請(qǐng)進(jìn)行決定。Dupilumab也正在進(jìn)行哮喘研究。

治療骨質(zhì)疏松癥的Romosozumab (AMG 785)

來自安進(jìn)和優(yōu)時(shí)比(UCB)公司的romosozumab是FDA正在評(píng)審的抗硬化單克隆抗體，用于治療骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的絕經(jīng)后婦女中的骨質(zhì)疏松癥。 Romosozumab通過結(jié)合和抑制硬化蛋白的活性起作用，通過增加骨形成和減少骨分解來產(chǎn)生對(duì)骨的雙重作用。

在三期臨床研究中，有7000多名女性被隨機(jī)分配接受皮下210毫克劑量的romosozumab或安慰劑。這項(xiàng)研究顯示，與接受安慰劑的患者相比，治療組中12個(gè)月內(nèi)新脊柱骨折的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)降低73%。 FDA預(yù)計(jì)在2017年7月19日之前完成審評(píng)romosozumab治療骨質(zhì)疏松癥的申請(qǐng)。Romosozumab也正在日本進(jìn)行開發(fā)。

治療多發(fā)性硬化癥(RMS)的Ocrelizumab

來自來自基因泰克(Genentech)/ 羅氏的ocrelizumab是一種人源化單克隆抗體，目前正在接受評(píng)審，用于治療反復(fù)性多發(fā)性硬化癥(RMS)和原發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥(PPMS)。PPMS目前沒有批準(zhǔn)的治療方案。

Ocrelizumab靶向在多發(fā)性硬化癥炎癥和神經(jīng)變性中起作用的CD20陽性B細(xì)胞。根據(jù)基因泰克/ 羅氏，通過靶向CD20細(xì)胞表面蛋白，而不是干細(xì)胞或原生質(zhì)細(xì)胞，可以保護(hù)免疫系統(tǒng)的重要功能。

ORATIO和OPERA 這兩個(gè)三期臨床研究的試驗(yàn)結(jié)果顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 OPERA 的一期和二期試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，與干擾素β-1a相比，Ocrevus在96周內(nèi)將達(dá)到目標(biāo)終點(diǎn)的RMS患者的比例提高了75%。 在ORATIO臨床試驗(yàn)中，與安慰劑相比，在120周時(shí)，Ocrevus治療將PPMS患者達(dá)到目標(biāo)終點(diǎn)的比例顯著提高了47%。 預(yù)計(jì)FDA將在2017年3月28日之前就ocrelizumab的審批作出*終決定。

責(zé)任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2017-3-30 13:53:30

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