藥品生產(chǎn)企業(yè)如何考察藥品穩(wěn)定性

添加日期：2017年1月22日 閱讀：1735

對于藥品生產(chǎn)企業(yè)中非研發(fā)人員來說，我們應(yīng)當(dāng)如何認識、理解藥品穩(wěn)定性問題?今天，就以上這個問題，談?wù)剛�人的理解與看法，希望能拋磚引玉。

藥品商業(yè)批生產(chǎn)階段，穩(wěn)定性分析的目的和工作內(nèi)容是什么?

對于非研發(fā)人員的我們來說，在我們手中生產(chǎn)的，和我們面對的是商業(yè)批藥品，它們的有效期已經(jīng)有了，是不能隨意改變的，如要改變，則需要上報藥監(jiān)局批準才可以的。(比如，4、5年前，我們的頭孢拉定顆粒，原有效期是3年，但發(fā)現(xiàn)，含量在2年多時，就低于下限90%了，所以，經(jīng)報備后縮短為現(xiàn)在的2年。)

1、商業(yè)批生產(chǎn)階段，我們做穩(wěn)定性分析的目的是什么?

1.1、對已有的有效期，是否適合，進行校驗，以規(guī)避風(fēng)險;如上面的“頭孢拉定顆粒”例子。

1.2、對穩(wěn)定性很好的藥品，可考慮**其有效期，以提高企業(yè)經(jīng)濟效益和質(zhì)量聲譽;

1.3、在缺少研發(fā)階段穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和資料的情況下，建立每個藥品的基礎(chǔ)“穩(wěn)定性”圖譜;

1.4、為商業(yè)批生產(chǎn)過程中，變更原輔料品種或增加供應(yīng)商，提供可比較標準和數(shù)據(jù)，以便備案;

1.5、為商業(yè)批生產(chǎn)過程中，出現(xiàn)中等及以上級偏差時，評估其對偏差批質(zhì)量的影響程度，是否可以放行;

1.6、為商業(yè)批生產(chǎn)管理中，研究分析產(chǎn)品批次之間，是否穩(wěn)定，是否有顯著性差異，是對**工藝驗證，再驗證，以及持續(xù)性工藝驗證，對產(chǎn)品是否穩(wěn)定，是否受控，的延續(xù)和深入;更是**證明的方法;

注：2010版GMP第231條持續(xù)穩(wěn)定性考察的目的是在有效期內(nèi)監(jiān)控已上市藥品的質(zhì)量，以發(fā)現(xiàn)藥品與生產(chǎn)相關(guān)的穩(wěn)定性問題(如雜質(zhì)含量或溶出度特性的變化)，并確定藥品能夠在標示的貯存條件下，符合質(zhì)量標準的各項要求。

2、商業(yè)批生產(chǎn)階段，我們做穩(wěn)定性分析的工作內(nèi)容有哪些?

2.1、根據(jù)GMP要求，每年每個品種，至少留一批，做持續(xù)性穩(wěn)定性考察;

2.2、考察方案(GMP害人的地方，一提的方案，馬上讓人產(chǎn)生“八股”的情緒，其實，也就是干這個活必須要考慮的幾個方面問題，考慮不到，就可能得不到科學(xué)合理的結(jié)果，當(dāng)然這個結(jié)果或許是預(yù)期的，或許是不想要的，處理起來很麻煩的)至少要涵蓋8方面內(nèi)容：

1、每種規(guī)格、每個生產(chǎn)批量藥品的考察批次數(shù);

2、相關(guān)的物理、化學(xué)、微生物和生物學(xué)檢驗方法，可考慮采用穩(wěn)定性考察專屬的檢驗方法;

3、檢驗方法依據(jù);

4、合格標準;

5、容器密封系統(tǒng)的描述;

6、試驗間隔時間(測試時間點);

7、貯存條件(應(yīng)當(dāng)采用與藥品標示貯存條件相對應(yīng)的《中華人民共和國藥典》規(guī)定的長期穩(wěn)定性試驗標準條件);(比如我們現(xiàn)在碰到的“陰涼”貯存產(chǎn)品的長期穩(wěn)定性試驗?zāi)壳笆欠旁陉帥隽魳邮覂?nèi)，而不是藥典要求的標準條件問題。)

8、檢驗項目，如檢驗項目少于成品質(zhì)量標準所包含的項目，應(yīng)當(dāng)說明理由。

2.3、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)出來后，進行分析與評估，以判定，相應(yīng)產(chǎn)品有效期是否適合，質(zhì)量是否持續(xù)穩(wěn)定;相應(yīng)的質(zhì)量標準或工藝是否需要變更調(diào)整。

責(zé)任編輯：芳芳    m.mjwave.cn    2017-1-22 10:13:15

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