盤點2016年FDA批準的新藥

添加日期：2017年1月4日 閱讀：2031

2016年已經(jīng)過去了，2017年已經(jīng)來臨，現(xiàn)在我們一起來盤點下2016年FDA批準的新藥有哪些。2016年FDA共批準22個原創(chuàng)新藥，包括15個新分子實體和7個新生物制品，其中15個以優(yōu)先審評(P)的方式獲得批準。從企業(yè)角度看，羅氏、默沙東、禮來、Biogen均有2個新藥獲批。

雖然2016年獲批新藥總數(shù)相比2015年明顯下滑，但有看點的藥物也非常多，具體信息如下：



注：**代表新生物制品

1、Zepatier，默沙東

FDA 1月28日以優(yōu)先審評方式批準Zepatier(elbasvir 50mg/grazoprevir 100mg)用于治療基因1，4型丙肝。基因1型是患者數(shù)量*多的丙肝類型，美國近400萬丙肝患者中75%是基因1型。

Zepatier是*早獲得突破性藥物資格的丙肝藥物之一，不過隨著Solvadi(2013/12/6)和Viekira Park(2014/12/19)的快速上市，F(xiàn)DA認為默沙東和BMS的丙肝藥物相比現(xiàn)有療法不再具有突破性意義，遂于2015年2月取消了它們的突破性藥物資格。但是因為基因4型丙肝、合并終末期腎病正在進行血液透析治療的基因1型丙肝的醫(yī)療需求仍遠未得到滿足，F(xiàn)DA又于2015年4月在這個兩個適應癥上授予了Zepatier突破性藥物資格。多項臨床研究結果顯示，Zepatier實現(xiàn)了更高的持續(xù)病毒學應答率，將基因1型丙肝的SVC12從94%提高到97%，將基因4型丙肝的SVC12從97%提高到**。

Zepatier批準的療程有12周和16周兩種，具體治療周期取決于HCV基因分型和治療史，對于基因1型丙肝患者，還跟基線時的NS5A基因多態(tài)性有關，不多對于大多數(shù)選擇Zepatier的丙肝患者，一般都只需要12周。

2、Briviact，UCB制藥

美國FDA 2月18日批準Briviact (brivaracetam) 作為其他藥物的附加藥物治療16歲以上癲癇患者的局部發(fā)作。Briviact 的有效性在3項涉及1550例患者的臨床研究中得到證實。Briviact聯(lián)合其他藥物能夠有效地降低癲癇的發(fā)作頻率。 Briviact*常見的副作用包括嗜睡、 頭暈、 疲勞、 惡心、 嘔吐。

癲癇是一種常見疾病，其特征在于疾病反反復作，伴有不受控制移動、肌肉痙攣和行為異常在內(nèi)的典型癥狀。全球約有5000萬癲癇患者，每年新增200萬癲癇患者。美國大約有500萬癲癇患者。中國目前約有1000萬癲癇患者，其中600多萬為有發(fā)作的患者，每年新增癲癇患者40萬。在癲癇患者中，兒童和青少年仍是癲癇高發(fā)人群。

3、Anthim，Elusys Therapeutics

FDA 3月21日批準Elusys Therapeutics公司的Anthim (obiltoxaximab) 注射液與特定抗生素聯(lián)用，用于治療吸入性炭疽感染，以及在不適合替代療法時預防吸入性炭疽熱。FDA 曾在去年11月23日批準Emergent BioDefense Operations公司的一款疫苗產(chǎn)品BioThrax與特定抗生素療法聯(lián)用，用于疑似或確診炭疽暴露后的炭疽熱預防。BioThrax也是第*款僅憑借動物實驗數(shù)據(jù)就獲得FDA批準的疫苗產(chǎn)品。

4、Taltz，禮來

FDA 3月22日批準Taltz (ixekizumab)注射液80mg/ml，用于治療適合全身療法和光療的中重度銀屑病成人患者。ixekizumab禁用于既往對ixekizumab或任何輔料成分發(fā)生過超敏反應的患者。Taltz已于今年2月獲得歐盟CHMP的推薦批準，是繼諾華Cosentyx之后全球第2個獲批上市的anti-IL17A單抗。

銀屑病是一種慢性、自身免疫性皮膚疾病，全球患病人數(shù)大約為1.25億。目前雖然有多個藥物獲批治療銀屑病，但由于銀屑病無法治好，現(xiàn)有藥物只能改善疾病癥狀，因此銀屑病藥物市場是非常有“錢景”的一個領域。

5、Cinqair，Teva

FDA 3月23日日批準Teva公司哮喘新藥Cinqair(reslizumab)，用于以吸入性糖皮質(zhì)激素(ICS)為基礎治療方案但病情控制不佳的血液嗜酸性粒細胞水平升高的18歲以上重度哮喘患者的維持治療。

Reslizumab是繼葛蘭素史克mepolizumab(2015/11/4 獲批) 之后FDA批準的第2款anti-IL5單抗藥物。但FDA未批準reslizumab用于12-17歲青少年哮喘患者。

哮喘是一種呼吸道慢性炎癥，據(jù)美國疾病控制中心數(shù)據(jù)，2013年在美國有超過2200萬哮喘患者，每年哮喘相關住院病例多達40萬。在哮喘患者中，血液嗜酸性粒細胞水平升高(≥400個細胞/μL)與肺功能受損、持續(xù)的癥狀、急性發(fā)作風險的升高相關。reslizumab被認為能夠結合并中和IL-5，減少嗜酸性粒細胞炎癥。

6、Defitelio，JAZZ制藥

FDA 3月30日批準JAZZ制藥公司Defitelio (去纖維蛋白多核苷酸) ，用于治療成人及兒童患者接受血液或骨髓造血干細胞移植(HSCT)后發(fā)生的肝靜脈閉塞性疾病(VOD)合并腎臟或肺功能異常。這是FDA批準的**治療重度肝靜脈閉塞性疾病治療藥物。Defitelio是Jazz在2013年10億美元收購意大利藥企Gentium時獲得的藥物。

肝靜脈阻塞是一種罕見卻致命的疾病，通常見于那些接受過高劑量化療以及血液干細胞移植的血癌患者。肝靜脈阻塞(VOD)的癥狀為肝血管阻塞，進而導致肝內(nèi)血液交換減少和腫脹，這會造成肝損傷，還有可能累及腎臟和肺功能。接受血液干細胞移植的人群的2%會出現(xiàn)這類并發(fā)癥，而其中80%都是致命的。美國衛(wèi)生資源和服務管理局在2013年發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，每年美國會實施18000例骨髓或臍帶血移植。

7、Venclexta，AbbVie/羅氏

Venclexta 于4月11日獲得FDA加速批準，用于單藥治療既往接受過治療的攜帶p17刪除的慢性淋巴細胞白血病(CLL)。Venclexta在這個適應癥上獲得過FDA授予的突破性藥物資格，是 FDA批準的**BCL-2抑制劑。

CLL是*常見的成人白血病，美國每年約有 15000 新診斷病例。CLL 的特點是異常淋巴細胞進展性累積， p17刪除約占未經(jīng)治療 CLL 的 10%，占反復 CLL 的 20%。 p17刪除造成抑癌基因的缺失，是*難治療的一類 CLL。

8、Nuplazid，Acadia

Nuplazid是FDA批準的**治療帕金森病性精神病的藥物，是帕金森病性精神病臨床治療的重大里程碑。

Nuplazid是FDA批準的**選擇性靶向5-HT2A受體的藥物，這些受體在帕金森病性精神病中發(fā)揮著重要作用。Nuplazid不僅優(yōu)先靶向5-HT2A受體，同時可避免多數(shù)精神分裂癥藥物所具有的多巴胺受體及其他受體激活副作用。

據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)數(shù)據(jù)，美國每年確診為帕金森癥的患者多達50000例，整個美國大約有100萬例帕金森患者。全球范圍內(nèi)大約有400-600萬帕金森患者。多達40%的帕金森患者伴有帕金森性精神病，其特征為幻覺和妄想，為其照料者及家庭帶來了沉重的負擔。

9、Tecentriq，羅氏

FDA 5月18日宣布批準羅氏PD-L1單抗Tecentriq (atezolizumab)，用于治療鉑類藥物化療后疾病進展或術前/術后接受鉑類藥物化療12個月內(nèi)疾病惡化的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。Tecentriq在3月15日獲得了FDA授予的優(yōu)先審評資格，比預定的PDUFA審批期限(Tecentriq)提前了近4個月，是FDA批準的**PD-L1單抗。

尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，也可見于腎盂、輸尿管和尿道。2016年美國新確診膀胱癌患者預計76960例，死亡病例為16390例。早期階段確診的膀胱癌患者的5年生存率大約為96%，而晚期階段確診的膀胱癌患者5年生存率僅為39%。Tecentriq成為**獲批治療這一*常見類型膀胱癌的PD-1/PD-L1抑制劑。

10、Ocaliva，Intercept

FDA 5月27日加速批準Ocaliva(奧貝膽酸)，聯(lián)合熊去氧膽酸(UDCA)用于UDCA單藥治療響應不足的原發(fā)性膽汁性肝硬化成人患者，或單藥用于無法耐受UDCA的PBC成人患者。

原發(fā)性膽汁性膽管炎(PBC)是一種肝內(nèi)膽小管漸進性損傷的慢性疾病，主要是因膽管遭到自身免疫性破壞，導致膽汁淤積。它主要影響女性，目前是美國女性進行肝臟移植手術的第二大病因。在歐洲，該病約占膽汁淤積性疾病所致肝移植病例的一半左右，約占所有肝移植病例的6%。

UDCA是目前**獲批治療PBC的藥物。UDCA可有效治療超過50%的患者。然而，多達40%的患者的ALP水平或總膽紅素不會降低，且5%～10%的患者無法耐受UDCA。

FDA曾授予Ocaliva優(yōu)先審查資格。OCA是一種法尼酯X受體激動劑，可促進膽汁酸的釋放，開發(fā)用于原發(fā)性膽汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎及其他肝臟疾病和腸道疾病的治療。此前，F(xiàn)DA已授予OCA治療伴有肝纖維化的NASH的突破性藥物資格、治療PBC的快車道地位、治療PBC和PSC的孤兒藥地位。

11、Axumin，Blu Earth

Axumin(可注射放射性診斷試劑)5月27日獲得FDA批準，用于前列腺癌反復的檢測。適應于治療后PSA升高，PET檢查可疑前列腺癌反復的患者。

Axumin的活性成分為fluciclovineF18，化學名為[18F]-1-氨基-3-氟環(huán)丁烷-1-甲酸，是一種非**氨基酸，可被位于前列腺癌細胞表面的氨基酸轉(zhuǎn)運體吸收至癌細胞內(nèi)，前列腺癌細胞比其周圍的健康組織更易于吸收fluciclovine F18，且在吸收后不會將其代謝或用于蛋白質(zhì)合成。

Axumin顯像劑吸收分布較好，半衰期適當，與其他兩種診斷試劑相比，可以更精確地確定前列腺癌反復病灶的位置。

Axumin 是一種放射性藥物，應采用適當?shù)陌踩�措施處理，以在使用期間使患者及醫(yī)療保健提供者*小程度地暴露于放射中。Axumin 用于正電子成像術時會發(fā)生影像判讀錯誤。

12、Zinbryta，Biogen/羅氏

FDA 5月27日批準了Biogen/AbbVie的Zinbryta(daclizumab)用于治療反復緩解型多發(fā)性硬化癥(RRMS)。Zinbryta是靶向CD25的人源化單克隆抗體藥物，患者可自行給藥且每個月只需注射1次，是目前給藥周期間隔*長的注射用MS藥物。

需要注意的是，Zinbryta的藥品標簽中附有黑框警告，警示醫(yī)療保健人員該藥可能會引起威脅生命或致命性的嚴重肝損傷以及嚴重的免疫性疾病(如結腸炎癥、淋巴結腫大、過敏反應)的安全性風險，一般情況下，Zinbryta只適用于對2種以上多發(fā)性硬化癥治療藥物響應不足的成人患者。

Zinbryta的藥品標簽中還提供了風險評估與減輕策略(RESM)的信息，醫(yī)療保健人員應監(jiān)測患者的肝功能，患者在每次注射Zinbryta之前都應進行血檢，并且在*后1次注射Zinbryta后堅持監(jiān)測6個月。

13、Netspot

NetSpot是一種無菌、靜脈內(nèi)注射使用的單劑量鎵68 DOTATATE試劑盒，用于正電子發(fā)射斷層掃描成像(PET)。這種放射性探針可以幫助定位患有罕見的生長抑素受體陽性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)成人和兒童患者中的腫瘤。

Ga 68 dotatate的吸收水平反映了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)中生長抑素受體的密度。這種吸收也可以在其他各類腫瘤或其他病例條件下觀察到，Ga 68 dotatate的吸收可能需要通過組織病理學或其他評估措施確定。

14、Epclusa，Gilead

FDA 6月28日批準了Gilead公司的Epclusa(索非布韋+ velpatasvir)(SOF+VEL)，與利巴韋林聯(lián)用治療伴有或無晚期肝病的基因1~6型丙肝病毒(HCV)感染。Epclusa是由索非布韋和velpatasvir 組成的固定劑量復方，是**獲批治療全部6種基因型HCV感染的藥物，市場表現(xiàn)極其**。

Epclusa的藥品標簽中帶有警告，提示胺碘酮與索非布韋聯(lián)用可能會導致嚴重心動過緩并需要起搏治療。因此不推薦Epclusa與胺碘酮同時服用。

15、Xiidra，Shire

干眼癥(dry eye)又名角結膜干燥癥(KCS)，是指任何原因造成的淚液分泌不足或淚液動力學異常，導致淚膜穩(wěn)定性下降，并伴有眼部不適和(或)眼表組織病變特征的多種疾病的總稱。

干眼癥是目前*為常見的眼表疾病，發(fā)病率與年齡和性病有關，30~40歲成人發(fā)病率為5%，65歲以上老人的發(fā)病率為10%~15%，女性發(fā)病率高于男性。美國大約有2900萬干眼癥患者。

Xiidra( Lifitegrast)屬于first in class的淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)拮抗劑。LFA-1是存在于白細胞表面的一種蛋白。在干眼癥中，ICAM-1在角膜和結膜組織中過量表達。LFA-1/ICAM-1相互作用促進免疫突觸的形成，導致T細胞激活并遷移至目標組織。

lifitegrast是Shire在2013年花費了1.6億美元從美國SARcode Bioscience收購而來，被預測銷售峰值可超過10億美元，獲得過FDA的優(yōu)先審評資格。lifitegrast的上市之路并不平坦，Shire在去年10月收到了FDA的CRL，并補做了一項名為OPUS-3的III期臨床研究來回答CRL中的各項問題。

16、Adlyxin，賽諾菲

Adlyxin(lixisenatide)是繼艾塞那肽(阿斯利康)、利拉魯肽(諾和諾德)、阿必魯肽(GSK)和度拉魯肽(禮來)之后全球第5個上市的GLP-1受體激動劑。不過*近上市的阿必魯肽和度拉魯肽都屬于每周注射1次的長效制劑。

Lixisenatide*常見的治療相關不良反應主要包括惡心、嘔吐、頭痛、腹瀉和頭暈，以及與磺酰脲和基礎胰島素類似的低血糖癥。另外，臨床研究中也有接受Lixisenatide治療患者發(fā)生全身性過敏的報告。Lixisenatide禁用于1型糖尿病患者以及酮酸水平增高的患者。

FDA同時要求賽諾菲開展Adlyxin的上市后研究，包括考察Lixisenatide在兒童患者中的劑量、療效和安全性，以及考察Lixisenatide的免疫原性。

17、Exondys 51，Sarepta

杜氏肌營養(yǎng)不良是一種尚無法治好的侵襲性、退行性遺傳疾病，每3600名新生男嬰中，將會有一名男嬰受到此病的影響。DMD妨礙肌肉運動，極易引發(fā)早期死亡和高風險的心臟-呼吸衰竭，臨床上**有效的治療手段是糖皮質(zhì)激素類固醇藥物，類固醇有嚴重的副作用，不能長期服用。在不經(jīng)治療干預的情況下，患者會在十幾歲的時候完全喪失行走能力，在20~30歲左右丟掉性命。

Exondys 51(eteplirsen)注射液之前也被FDA咨詢委員會投票否決過，但獲得過孤兒藥資格、快速通道資格、優(yōu)先審評資格的eteplirsen*終還是憑借可以使肌營養(yǎng)蛋白含量增加0.28%的替代終點獲得FDA加速批準。

Exondys 51是FDA 批準的**杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)新藥，用于確認攜帶肌營養(yǎng)蛋白基因第51號外顯子跳躍突變的DMD患者。據(jù)統(tǒng)計，DMD患者中有13%存在51號外顯子跳躍突變。

18、Lartruvo，禮來

軟組織肉瘤是起源于脂肪、筋膜、肌肉、纖維、淋巴及血管等組織的惡性腫瘤。據(jù)美國癌癥研究所統(tǒng)計，2016年美國將有12310例新確診病例和5000例死亡病例。對于無法手術的軟組織肉瘤患者，*常見的治療藥物是多柔比星或其他藥物。

olaratumab是一種血小板源性生長因子受體α(PDGF-Rα)單抗，可通過抑制PDGF-R的激活來抑制腫瘤生長。

FDA授予過Lartruvo孤兒藥資格，以及在上述適應癥上的快速通道資格、突破性藥物資格和優(yōu)先審評資格。FDA 10月19日加速批準Lartruvo(olaratumab)，聯(lián)合多柔比星用于不合適放射治療或手術但適合蒽環(huán)類藥物的特定類型軟組織肉瘤。禮來還需要開展后續(xù)研究，向FDA提供更多的有效性證據(jù)。

19、Zinplava, 默沙東

Zinplava(bezlotoxumab)是一種單抗藥物，其作用不是直接殺菌，而是中和艱難梭菌毒素B，后者會對小腸壁造成損傷，從而引發(fā)腹瀉。默沙東2009年以 6000 萬美元預付款及 1.65 億美元里程金從Medarex獲得了Zinplava的開發(fā)授權。BMS之后以24億美元收購了Medarex。

約四分之一的艱難梭菌感染患者在**發(fā)作后出現(xiàn)反復，其中超過40%的患者后再次發(fā)生反復，這表明需要繼續(xù)尋找能夠打破感染周期循環(huán)的新方法。

據(jù)美國CDC的數(shù)據(jù)顯示，僅2011年，美國近50萬人發(fā)生艱難梭菌在感染，其中29000例在初診后30天內(nèi)死亡。

默沙東表示*早于2017上半年將該藥推向市場，瑞士信貸預測該藥物有望在2020年之前達到3億美元的銷售額。

20、Eucrisa, 輝瑞/Anacor

過敏性皮炎是一種常見的反復性慢性炎性皮膚疾病，患者通常表現(xiàn)為以炎癥和瘙癢為特點的慢性皮疹，好發(fā)于皮膚褶皺處，癥狀通常會持續(xù)14天以上，影響1800萬~2500萬美國人，其中嬰兒和兒童占8%~18%。過敏性皮炎缺少有效的治療藥物，F(xiàn)DA過去15年未曾批準一個治療過敏性皮炎的新分子實體。

Eucrisa(crisaborole)是一種含硼的小分子抗炎藥，屬于非甾體PDE4抑制劑，治療過敏性皮炎的作用機制尚未完全闡明。

輝瑞在2016年5月17日與Anacor達成交易，以52億美元全現(xiàn)金收購Anacor，將crisaborole收入囊中。輝瑞計劃將在明年1月推出該產(chǎn)品，出廠價580美元/管(60克)。Eucrisa預測年銷售峰值可達20億美元。

21、Rubraca, Clovis Oncology

Rubraca(rucaparib)是全球第2個上市的PARP抑制劑，用于單藥治療既往接受過兩種以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌。

PARP是一個獨特的靶點，可以抑制DNA修復。腫瘤細胞在復制時依然需要保持DNA的相對完整，同樣離不開DNA修復。不過正常細胞體內(nèi)存在多條DNA修復的信號通路，而腫瘤細胞有時會發(fā)生突變破壞其他DNA修復通路(DNA修復缺陷型腫瘤細胞)，因此抑制PARP這個靶點對于某些突變類型腫瘤具有很好的療效。

在賽諾菲的第*個“烏龍”PARP抑制劑死在III期之后，眾多在該靶點布局的制藥巨頭喪失信心，默沙東把niraparib賣給了Tesaro，BioMarin把talazoparib賣給Medivation，Clovis的這個Rucaparib原本也是輝瑞的資產(chǎn)。

隨著niraparib一夜爆紅之后，PARP這個靶點引發(fā)了大家的廣泛關注，不僅Medivation有了與收購方談判的強力籌碼，rucaparib也拯救了飄飄欲墜的Clovis。

22、Spinraza，Biogen

SMA是一種罕見的致命性遺傳病，主要影響肌肉力量和運動，患者主要表現(xiàn)為全身肌肉萎縮無力，身體逐漸喪失各種運動功能，甚至是呼吸和吞咽。發(fā)病年齡、癥狀和進展速率具有很大的變異性。

SMA是2歲以下嬰幼兒群體中的頭號遺傳病殺手，在新生兒中的患病率為1：6000-1：10000，中國大約有患兒3~5萬人。

Spinraza是一種反義寡核苷酸，可改變SMN2基因的剪接，增加全功能性SMN蛋白的生產(chǎn)，是全球**獲批治療脊髓性肌萎縮癥的藥物。Spinraza此次是以加速批準方式獲得FDA批準，審評周期僅3個月。

責任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2017-1-4 14:10:31

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