新商機！這類藥，市場缺口超7成

添加日期：2016年8月17日 閱讀：1631

癲癇是一種反反復(fù)作、病程遷延、突發(fā)性大腦機能失調(diào)的慢性疾病。其特征為腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍擴散。由于異常放電神經(jīng)元所在部位(病灶)不同，臨床表現(xiàn)為不同的運動、感覺、意識和植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀。發(fā)作類型也分為部分性發(fā)作、全面性發(fā)作、全面性強直陣攣性發(fā)作，少部分患者的發(fā)作分類不太確定。目前，癲癇是神經(jīng)內(nèi)科僅次于腦血管病的第二大疾病，因病程長，致殘率高，仍是難治好病癥之一。

據(jù)WHO統(tǒng)計，目前全球共有癲癇患者約5000萬人，其中80%的人在發(fā)展中國家。此外，每年還出現(xiàn)200萬位新的癲癇患者。發(fā)達國家、經(jīng)濟轉(zhuǎn)軌國家、發(fā)展中國家和不發(fā)達國家的癲癇患病率分別為5.0‰、6.1‰、7.2‰、11.2‰。東一信達醫(yī)藥市場研究中心提供的數(shù)據(jù)顯示，我國癲癇患病率為7‰，與WHO報告的發(fā)展中國家7.2‰的發(fā)病率接近。而上世紀(jì)80年代初的一項調(diào)查顯示，1983年我國癲癇患病率僅為4.4‰，比發(fā)達國家低。短短20年時間，我國癲癇患者人數(shù)已升至900萬之多，且每年有將近40萬的新發(fā)病人。在發(fā)病人群中，男女比例為(1.15～1.7)∶1。不同年齡癲癇的發(fā)病率不同，1歲～10歲發(fā)病率*高，特別是1歲以內(nèi)為著。10歲～19歲發(fā)病率稍低，以后均較低，但60歲以后又有所增加。

全球抗癲癇藥 2013 和 2014年的年銷售額均超過 130 億美元。據(jù)國內(nèi)16個重點城市400多家樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)表明，國內(nèi)抗癲癇藥市場規(guī)模從2011年的3.57億元增長到2015年的6.68億元，每年都保持2位數(shù)的增長率。樣本醫(yī)院數(shù)據(jù)顯示，2015年抗癲癇藥市場銷售約6.7億人民幣。

癲癇可以分為全面性癲癇發(fā)作、部分性癲癇發(fā)作和不能分類的發(fā)作，不同分型包含多個亞型，針對不同的發(fā)作特征，使用的有效藥物有所差異。

1980年，世衛(wèi)組織推薦6種抗癲癇藥物是苯巴比妥、撲癇酮、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉、乙琥胺。經(jīng)過20多年的發(fā)展，在國內(nèi)市場上，老產(chǎn)品苯巴比妥、卡馬西平、苯妥英鈉、丙戊酸鈉仍然占據(jù)**的市場份額，其中丙戊酸鈉與托吡酯兩個產(chǎn)品合計在數(shù)量和金額上都占據(jù)抗癲癇藥物市場的半壁江山。臨床上治療癲癇用藥在光譜、安全性上仍有一定局限，故經(jīng)過長時間的臨床驗證的經(jīng)典抗癲癇藥物備受市場青睞。作為治療原發(fā)性和癥狀性全身發(fā)作性癲癇的一線優(yōu)選藥，丙戊酸鈉的銷售金額占抗癲癇藥市場近一半的份額;但其增長率為4.82%，低于抗癲癇藥整體同期增長率。賽諾菲作為丙戊酸鈉生產(chǎn)的領(lǐng)頭羊，其產(chǎn)品占據(jù)該藥94.28%的市場份額。

其中進口的抗癲癇藥有7個品種，分別是丙戊酸鈉、唑尼沙胺、拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯、左乙拉西坦和普瑞巴林。而2014年和2015年密集上市的5個抗癲癇新藥，均由中國企業(yè)自主研發(fā)。

據(jù)國內(nèi)2015年抗癲癇藥銷售份額前十的產(chǎn)品占整個市場份額的99%。排名前三的分別是丙戊酸鈉、左乙拉西坦和奧卡西平，占據(jù)了70%的市場。

丙戊酸鈉——經(jīng)久不衰

丙戊酸鈉是由雅培公司開發(fā)，1981年首先在日本上市，2001年，由法國賽諾菲獲批進入中國市場。作為傳統(tǒng)抗癲癇藥物，丙戊酸鈉臨床應(yīng)用時間較長，醫(yī)生對其適應(yīng)癥和不良反應(yīng)比較熟悉，并且具有價格低廉優(yōu)勢。丙戊酸鈉對治療多種類型癲癇有效，包括復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強直-陣攣性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。是臨床治療癲癇的一線治療藥。

左乙拉西坦——后來居上

左乙拉西坦由比利時UCB公司開發(fā)，1999年首先在美國上市，2006年進入中國市場。左乙拉西坦全球上市的劑型包括片劑、緩釋片劑、口服溶液、注射劑，國內(nèi)僅引進片劑和口服溶液。2009年末左乙拉西坦專利到期，國內(nèi)目前已有4家企業(yè)獲批生產(chǎn)。左乙拉西坦自進入中國市場以來，一直保持較快的增長速度，據(jù)樣本城市醫(yī)院數(shù)據(jù)，2015年左乙拉西坦銷售1.7億人民幣。左乙拉西坦已被廣泛認(rèn)作全球治療癲癇的“金標(biāo)準(zhǔn)”。

奧卡西平——平緩增長

奧卡西平由瑞士諾華公司開發(fā)， 2000年首先在美國上市，2004年進入中國市場。自2012年以來，奧卡西平在抗癲癇類用藥領(lǐng)域排名第3位，其銷售一直保持上升趨勢，但是較為平緩，據(jù)樣本城市醫(yī)院數(shù)據(jù)，2015年奧卡西平銷售約1.1億人民幣，較2014年增長了9.8%。

面對藥物市場的不斷發(fā)展和日益激烈的競爭，世界各國的制藥企業(yè)都在爭相開發(fā)和引進新的產(chǎn)品，爭取以更大的優(yōu)勢占領(lǐng)市場。與國外抗癲癇藥物研究開發(fā)活躍、市場增長迅猛相比，國內(nèi)市場卻一直波瀾不驚。長期以來，抗癲癇藥市場的絕大部分份額都被合資或外資企業(yè)所占據(jù)，且各年銷售金額排序前10位的企業(yè)較為固定，變化很小。國有企業(yè)若想追趕，需付出較大的努力。

目前，國內(nèi)樣本醫(yī)院抗癲癇藥市場主要由比利時UCB公司的左乙拉西坦、賽諾菲的丙戊酸鈉、諾華的奧卡西平、葛蘭素史克的拉莫三嗪等品牌占據(jù)，外企勢力強勁。以上4家外企的銷售份額占據(jù)了整個市場的63.28%。

面對抗癲癇藥物市場日益激烈的競爭，國內(nèi)藥企也都在競相開發(fā)和引進新的抗癲癇藥物產(chǎn)品，以爭取盡快占領(lǐng)這一領(lǐng)域市場，正如前文所述，2014和2015年，國內(nèi)藥企自主研發(fā)并上市了5個抗癲癇新藥，而左乙拉西坦的仿制藥也陸續(xù)獲批，有望爭奪一席市場。

另外，還有8個抗癲癇藥，未在中國上市，見表2。其中2008年之后上市的新型抗癲癇藥有6個，分別是盧非酰胺、噻加賓、依佐加濱、吡侖帕奈、醋酸艾司利卡西平和2016年剛上市的布瓦西坦。

原由瑞士諾華公司研制，Ⅲ期臨床時諾華停止開發(fā)，將全球生產(chǎn)和進一步開發(fā)權(quán)授予日本衛(wèi)材公司，于2007 年 6 月首先在斯堪的納維亞上市，2008年11月在美國上市，用于1歲及以上兒童以及成人癲癇Lennox-Gastaut綜合征(LGS)的輔助治療。

拉科酰胺是一種新型N-甲基-D-天門冬氨酸(NMDA)受體甘氨酸位點結(jié)合拮抗劑，由比利時UCB公司的子公司施瓦茨法姆制藥公司( Schwarz Pharma)開發(fā)，2008年9月在歐盟上市，10月在美國上市，用于成人癲癇部分性發(fā)作單藥治療或輔助治療。

依佐加濱是鉀通道開放劑，由瑞典 Meda 公司(后被加拿大 Valeant 公司兼并)研發(fā)，后由葛蘭素史克公司獲得銷售權(quán)，2011 年 6 月首先在美國上市，用于18歲及其以上癲癇部分發(fā)作患者的輔助治療。

吡侖帕奈是一種新型高選擇性AMPA受體拮抗劑，由衛(wèi)材公司開發(fā)，2012年10月首先在美國上市，用于12歲及以上癲癇患者部分性癲癇發(fā)作(有或無繼發(fā)性全身性癲癇發(fā)作)的輔助治療。2015年擴大吡侖帕奈的適應(yīng)癥，作為12歲及以上癲癇患者原發(fā)性全面強直-陣攣(PGTC)癲癇發(fā)作的輔助治療。

醋酸艾司利卡西平由葡萄牙 Bial 公司研制，2009年10月在奧地利、丹麥和德國等國家**上市，2013年11月在美國上市，用于成人癲癇部分性發(fā)作單藥治療或輔助治療。醋酸艾司利卡西平是為提高卡馬西平和奧卡西平的療效、改善其耐受性而開發(fā)的抗癲癇新藥。臨床試驗表明，與卡馬西平、奧卡西平相比，醋酸艾司利卡西平良好的藥物動力學(xué)特性導(dǎo)致治療效果更加顯著。

布瓦西坦由比利時UCB公司開發(fā)，2016年首先在美國上市，用于16歲及其以上癲癇部分發(fā)作患者的輔助治療。布瓦西坦是高度選擇性突觸囊泡蛋白2A受體(SV2A)，結(jié)構(gòu)與左拉西坦相似，通過與SV2A結(jié)合而發(fā)揮抗癲癇作用，其與SV2A的結(jié)合力約為左拉西坦的10倍。

布瓦西坦生物利用度高，達峰**，反復(fù)給藥后一周內(nèi)達到穩(wěn)定血藥濃度，且食物不影響其吸收。布瓦西坦良好的藥理學(xué)活性、臨床療效及安全性有望成為繼左乙拉西坦后又一重磅抗癲癇藥物。

其中，拉科酰胺、依佐加濱在中國沒有化合物專利，可能也是這2個品種申報廠家較多的原因之一;吡侖帕奈的晶型專利2025年到期;醋酸艾司利卡西平有一個2030年到期的合成方法專利;其他品種的專利均在5年內(nèi)到期。

而6個品種中，除了布瓦西坦僅有原研UBC一家申報，其他5個品種，國內(nèi)仿制藥企業(yè)均已提交注冊申請。其中，盧非酰胺的申報廠家相對較少，只有3家。

另外4個品種(拉科酰胺、依佐加濱、吡侖帕奈、醋酸艾司利卡西平)申報廠家均不少于5家，尤其是拉科酰胺的申報廠家已超過10家。由此可見，抗癲癇藥市場的競爭激烈。目光又回到今年年初剛上市的布瓦西坦，它能不能成為第二個左乙拉西坦?

1.我國約有600萬活動性癲癇患者，由于人們對癲癇缺乏正確認(rèn)識以及醫(yī)療資源匱乏，大多數(shù)癲癇患者得不到合理有效的治療，治療缺口達63%。因此，還需要普及癲癇常識，讓患者科學(xué)認(rèn)識癲癇疾病，更好地預(yù)防和治療癲癇病。

2.抗癲癇藥物種類繁多，但是銷售排名前三的品種占據(jù)了70%的市場。此外，抗癲癇藥物市場雖然大，但是長期被外企壟斷盤踞，國內(nèi)企業(yè)還需要奮起直追，在提高研發(fā)水平的同時，還要提高藥品質(zhì)量，讓患者相信國藥，信任國藥。

3.新型抗癲癇藥中，尚有6個品種未在國內(nèi)上市，但是已經(jīng)有不少企業(yè)提交了注冊申請，競爭相當(dāng)激烈。究竟哪些企業(yè)能從中分得一杯羹呢?



責(zé)任編輯：趙帥超 m.mjwave.cn 2016-8-17 16:42:36

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