辛伐他汀膠囊治療冠心病效果如何？有副作用嗎？

添加日期：2016年8月11日 閱讀：2094

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，指由于脂質(zhì)代謝不正常，血液中的脂質(zhì)沉著在原本光滑的動脈內(nèi)膜上，在動脈內(nèi)膜一些類似粥樣的脂類物質(zhì)堆積而成白色斑塊，稱為動脈粥樣硬化病變。這些斑塊漸漸增多造成動脈腔狹窄，使血流受阻，導(dǎo)致心臟缺血，產(chǎn)生心絞痛。冠心病已經(jīng)成為嚴(yán)重影響人們健康的一種疾病了。辛伐他汀膠囊適用于冠心病化患者，能偶降低冠心病的死亡的危險性等作用。

辛伐他汀膠囊主要適應(yīng)癥：

高膽固醇血癥

對于原發(fā)性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及其它非藥物治療不理想時，可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B和甘油三酯，而且可升高高密度脂蛋白膽固醇，從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。

在高膽固醇血癥與高甘油三酯血癥并存而以高膽固醇血癥為主的患者，辛伐他汀可降低膽固醇水平。

冠心病

對于冠心病合并高膽固醇血癥的患者，辛伐他汀適用于：

降低死亡的危險性

降低冠心病死亡及非致死性心肌梗塞的危險性

降低因冠脈事件需要進(jìn)行心肌血管再通手術(shù)(冠狀動脈搭橋術(shù)及經(jīng)皮氣囊冠狀動脈成形術(shù))的幾率

延緩冠狀動脈粥樣硬化的進(jìn)程，包括減少新病灶及全堵塞的形成

辛伐他汀膠囊的藥理毒理：

藥理作用：

辛伐他汀可降低正常的和升高的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。低密度脂蛋白(LDL)由極低密度脂蛋白(VLDL)生成，主要通過高親和力的LDL-C受體被分解代謝。辛伐他汀通過降低VLDL膽固醇濃度、誘導(dǎo)LDL受體的生成而降低LDL，從而導(dǎo)致LDL-C的產(chǎn)生減少和/或分解代謝增加。在辛伐他汀治療期間載脂蛋白B(ApoB)也明顯下降。因?yàn)槊總�LDL微粒含有一分子ApoB，而在主要以LDL-C升高(不伴隨VLDL升高)患者別的脂蛋白中發(fā)現(xiàn)了很少的ApoB，提示辛伐他汀不僅可從LDL除去膽固醇，而且可降低循環(huán)LDL微粒的濃度。另外，辛伐他汀可降低VLDL和甘油三酯(TG)，并升高HDL-C。辛伐他汀對脂蛋白(a)、纖維蛋白原和冠心病的其他的生化指標(biāo)的影響尚不明確。

毒理研究：

遺傳毒性：微生物致突變試驗(yàn)(Ames)，體外大鼠肝細(xì)胞堿洗脫分析、哺乳動物V-79細(xì)胞正向致突變研究、體外CHO細(xì)胞染色體突變研究或體內(nèi)小鼠骨髓細(xì)胞染色體突變分析試驗(yàn)，均未發(fā)現(xiàn)致突變作用。

生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日劑量25mg/kg或兔10mg/kg，未見致畸性。兩劑量均為人暴露體表面積(mg/m2)的3倍。然而，在另一個結(jié)構(gòu)相關(guān)的HMG-CoA還原酶抑制劑的研究中，發(fā)現(xiàn)大鼠和小鼠的骨骼畸形。給予辛伐他汀25mg/kg(以病人劑量80mg/天的AUC計，為人*大暴露水平的4倍，)共34周，雄性大鼠生育力降低。但在隨后的一個雄性大鼠服用同樣劑量的辛伐他汀共11周(精子發(fā)育的完整周期，包括附睪發(fā)育成熟)的生育力實(shí)驗(yàn)中，未觀察到對生育力的影響。這兩個實(shí)驗(yàn)顯微鏡下均未觀察到大鼠睪丸的改變。180mg/kg/天時(這一劑量以體表面積計，比人用劑量80mg/kg/天的*大暴露水平高22倍)觀察到輸精管變性(生精上皮的壞死和損傷)。狗服用10mg/kg/天(以AUC計約為人暴露劑量80mg/天的2倍)，可見發(fā)生與藥物相關(guān)的睪丸萎縮、精子產(chǎn)生減少、精母細(xì)胞變性和巨細(xì)胞形成。尚不明確以上發(fā)現(xiàn)的臨床意義。

致癌性：小鼠給予辛伐他汀25、100和400mg/kg/天，時間為72周的致癌性實(shí)驗(yàn)表明，平均血藥濃度分別高于人口服80mg平均血藥濃度的約l、4和8倍(以AUC作為總抑制活性)。在高劑量雌性組和中、高劑量雄性組，肝癌發(fā)生率顯著升高，雄性組*高發(fā)生率為90%。中、高劑量雌性組肝腺瘤的發(fā)生率顯著升高。雌性和雄性中和高劑量組肺腺瘤的發(fā)生率也顯著升高。高劑量雄性組與對照組相比，副淚腺(嚙齒類動物眼睛的腺體)腺瘤顯著增多。25mg/kg/天組未見對致癌性的影響。小鼠給予劑量達(dá)25mg/kg/天的92周研究中，未見其致癌性作用(通過AUC計算，平均血漿藥物濃度高于人口服80mg辛伐他汀血藥濃度的一倍)。大鼠給予辛伐他汀25mg/kg/天連續(xù)兩年，雌性大鼠甲狀腺濾泡腺瘤的發(fā)生率有統(tǒng)計學(xué)意義地顯著升高，通過AUC計算，其暴露水平較人服用辛伐他汀80mg高11倍。大鼠連續(xù)兩年，劑量為50和100mg/kg/天的致癌性研究，發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞腺瘤和癌(在雌性的兩個劑量組和雄性l00mg/kg/天組)。在雄性和雌性的兩個劑量組中，甲狀腺濾泡細(xì)胞腺瘤增多，雌性100mg/kg/天組甲狀腺濾泡細(xì)胞癌增多。其他HMG-CoA還原酶抑制劑均發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫瘤發(fā)生率增高。其血漿藥物濃度(AUC)相當(dāng)于人每日劑量80mg平均血漿藥物暴露水平的7和15倍(雄性)和22和25倍(雌性)。

辛伐他汀膠囊用法與用量：

病人在接受辛伐他汀治療以前應(yīng)接受標(biāo)準(zhǔn)降膽固醇飲食并在治療過程中繼續(xù)維持。

1.高膽固醇血癥：

一般起始劑量為每天10mg，晚間頓服。對于膽固醇水平輕一中度升高的患者，起始劑量為每天5mg。若需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上，*大劑量為每天40mg，晚間頓服。

應(yīng)定期監(jiān)測膽固醇水平，如果膽固醇水平明顯低于目標(biāo)范圍，應(yīng)考慮減少辛伐他汀的劑量。

2.冠心病：

冠心病患者可以20mg/日為起始劑量。如需調(diào)整劑量，應(yīng)間隔四周以上，*大劑量為每天40mg，晚間頓服。

3.合并用藥：

辛伐他汀單獨(dú)應(yīng)用或與膽酸螯合劑協(xié)同應(yīng)用時均有效。一般情況下應(yīng)避免與貝特類或煙酸類藥物同時應(yīng)用。同時服用免疫抑制劑(如環(huán)孢菌素)的患者，辛伐他汀的起始劑量應(yīng)為5mg/天，且不超過10mg/天。

4.腎功能不全的病人：

由于辛伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄，經(jīng)腎臟排泄的量很少，故中度腎功能不全病人不必調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率<30ml/分)的患者應(yīng)慎用本品，此類病人的起始劑量應(yīng)為5mg/天，當(dāng)劑量超過10mg/天時，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。

辛伐他汀膠囊不良反應(yīng)：

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反應(yīng)輕微且為一過性。在臨床對照研究中不足2%的病人因辛伐他汀的不良反應(yīng)而中途停藥。

在臨床對照研究中，與藥物有關(guān)且發(fā)生率≥1%的不良反應(yīng)有腹痛、便秘和胃腸脹氣，發(fā)生率在0.5-0.9%的不良反應(yīng)有疲乏無力和頭痛.

肌病的報道很罕見.

在臨床觀察、上市后的應(yīng)用中報道過下列不良反應(yīng);惡心、腹瀉、皮疹、消化不良、瘙癢、脫發(fā)、暈眩、肌肉痙攣、肌痛、胰腺炎、感覺異常、外周神經(jīng)病變、嘔吐和貧血。橫紋肌溶解和肝炎/黃疸罕有發(fā)生。包括下列一項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀的明顯的過敏反應(yīng)綜合征罕有報道;血管神經(jīng)性水腫、狼瘡樣綜合癥、風(fēng)濕性多發(fā)性肌痛、脈管炎、血小板減少癥、嗜酸性粒細(xì)胞增多、ESR升高、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、光敏感、發(fā)燒、潮紅、呼吸困難以及不適。

實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)：血清轉(zhuǎn)氨酶顯著和持續(xù)升高的情況罕有報道。曾報道有堿性磷酸酶和γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶升高的情況。肝功能檢查異常一般為輕微或一過性的。來源于骨骼肌的血清酸激酶(CK)升高的情況已有報道。



責(zé)任編輯：屈金花 m.mjwave.cn 2016-8-11 17:19:43

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