我們距離消滅艾滋還有多遠(yuǎn)？

添加日期：2016年7月29日 閱讀：1434

相信我不用我多說，我們都知道艾滋病對人體的危害，每個(gè)人都希望艾滋病能夠被攻克，而治好HIV是美國HIV研究者的夢想。雖然有效的抗HIV藥物已經(jīng)將艾滋病轉(zhuǎn)變成了一種慢性可控的疾病，雖然可以攜帶艾滋病毒一直生活，且不會死于艾滋病感染，但是需要終生治療與完全治好仍然差距很大。

如果能找到一種季經(jīng)理又能夠規(guī)模化開展的艾滋病治好方法，能夠在馬拉維共和國的鄉(xiāng)村和澳大利亞的悉尼城市發(fā)揮同樣的作用，這樣才有希望實(shí)現(xiàn)在全球清除HIV新發(fā)感染的目標(biāo)，同時(shí)還能讓那些病毒攜帶者的生活發(fā)生巨大轉(zhuǎn)變。治好研究必須制定這樣的目標(biāo)：優(yōu)先考慮可能在全世界發(fā)揮作用的干預(yù)措施，而不僅僅局限在醫(yī)療系統(tǒng)高度發(fā)達(dá)的區(qū)域。

現(xiàn)在尋找HIV治好方法的研究得到越來越多的關(guān)注。在過去的四年中，相比于其他HIV研究項(xiàng)目的投資來說，全球向治好研究領(lǐng)域的投資已經(jīng)翻了幾番。

但是考慮到抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物在治療和預(yù)防HIV感染方面的有效性，在全球健康研究背景下治好研究仍然存在許多關(guān)于優(yōu)先級設(shè)定的重要問題。

在合適的大環(huán)境下治好HIV——至少能夠長期緩解——還是非常有可能的。

骨髓移植

在2007年，“柏林病人”Timothy Rae Brown為了治療白血病需要進(jìn)行骨髓移植，Brown同時(shí)還攜帶著HIV。他的醫(yī)生建議，如果他們能夠找到骨髓配型成功的捐贈者，并且捐贈者同時(shí)存在一種CCR5罕見基因突變，那么將有可能治好Brown的艾滋病。CCR5是HIV進(jìn)入細(xì)胞所必需的一種受體分子。

由于被HIV感染的免疫細(xì)胞來自骨髓，因此使用缺少HIV受體的捐贈者的骨髓也就意味著新的骨髓將產(chǎn)生能夠抵抗HIV感染的免疫細(xì)胞。

他們*終找到了攜帶CCR5基因突變的配型成功的捐贈者，醫(yī)生為Brown做了骨髓移植，并且非常成功。Brown停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療之后沒有出現(xiàn)病毒反彈的情況(不過他的白血病出現(xiàn)反復(fù)，需要進(jìn)行第二次移植)。

雖然還不知道HIV是否從他體內(nèi)被完全清除，但是直到現(xiàn)在Brown的血液中仍然檢測不到HIV，也不需要接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

Brown的例子表明HIV可以被強(qiáng)制性緩解，但是至今還沒有形成可重復(fù)的治好方法。因?yàn)楣撬枰浦脖旧砜赡軐ι�命造成威脅，并且需要極端密集的資源，因此如果沒有其他類似白血病這樣的嚴(yán)重疾病，進(jìn)行骨髓移植來治療艾滋病仍然是非常不合適的。

除此之外骨髓移植治療艾滋病所需要的這種CCR5突變通常只存在于北歐，據(jù)估計(jì)只有1%的人攜帶這個(gè)基因變異的一個(gè)拷貝，有兩個(gè)變異基因拷貝的人就更少了，而攜帶兩個(gè)拷貝的人才能夠?qū)�HIV感染高度抵抗。

SHOCK and KILL

目前許多治好研究都著重進(jìn)行“功能性治好”或者緩解HIV而非徹底治好，所謂徹底治好就是從體內(nèi)完全清除HIV的蹤跡。

HIV在感染早期就與宿主細(xì)胞的DNA整合，并且它藏匿于免疫系統(tǒng)，許多免疫細(xì)胞的更新都非常緩慢。因此將HIV從它的藏身之地清除是治好研究的一個(gè)重要方面。

這種方法經(jīng)常被稱作“shock and kill”。該方法使用潛伏逆轉(zhuǎn)類藥物(類似化療藥物)來激活被HIV感染并處于潛伏狀態(tài)的細(xì)胞，然后再將HIV殺死。

如果能夠開發(fā)出一種安全且只需要有限劑量就可發(fā)揮作用的藥物組合，那么這種方法將有望在全世界不同地區(qū)得到推廣。

基于免疫的治療方法

另外一種方法是增強(qiáng)人類免疫系統(tǒng)來控制HIV復(fù)制，這樣就不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，只需要使用治療疫苗和基于抗體的治療策略。

如果能夠開發(fā)出不需要抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物就可以控制HIV復(fù)制，并且只需要有限劑量(*好是一次性劑量)就能達(dá)到治好目的的治療疫苗，這將為目前每天服用藥物控制HIV的攜帶者提供極大便利。

治療新生兒

另外一個(gè)研究領(lǐng)域是對新生兒進(jìn)行密集的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。這一策略依賴于對從母親那里獲得HIV的新生兒密集使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療藥物。

嬰兒免疫系統(tǒng)發(fā)育存在一些特性使得這種方法對新生兒的作用效果優(yōu)于成年人。目前有文獻(xiàn)記載的一個(gè)病例就是一個(gè)兒童在停止治療后成功控制HIV長達(dá)27個(gè)月(也叫密西西比寶寶)。

基因編輯

*后是細(xì)胞治療：對攜帶HIV的病人進(jìn)行基因修飾或基因編輯，包括干細(xì)胞移植。

雖然這些方法都有一次性干預(yù)就可達(dá)到治療效果的優(yōu)勢，但是也有嚴(yán)重的局限性，這些方法都需要非常密集地使用許多醫(yī)療技術(shù)，對病人有潛在風(fēng)險(xiǎn)。

由于抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HIV是目前*有效的也相對簡單（每天一粒藥片）的一種方法，因此治好HIV的潛在方法是否具有由于終生治療的真正優(yōu)勢，還需要在個(gè)體和群體水平上進(jìn)行評估。

評估這些治好策略的社會價(jià)值是確保恰當(dāng)?shù)难芯康玫絻?yōu)先發(fā)展的一個(gè)重要方面，在資源匱乏的情況下仍有望干HIV流行趨勢的研究值得更多的關(guān)注。

責(zé)任編輯：田月華 m.mjwave.cn 2016-7-29 9:43:10

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