艾滋病治療不斷進(jìn)行突破 三大*新進(jìn)展

    添加日期:2016年7月21日 閱讀:10720

    眾所周知,如今,艾滋病已然不再是無藥可治的絕癥,正朝著慢性疾病的方向慢慢轉(zhuǎn)變。針對艾滋病防治的相關(guān)研究也在持續(xù)推進(jìn),不斷取得新的突破。僅這個月,就取得了三大*新進(jìn)展。然而當(dāng)前仍不可否認(rèn),艾滋病距離完全治好仍然有很多未知和挑戰(zhàn)需要克服。

    隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展、制藥工藝的不斷推進(jìn),關(guān)于艾滋病的有效防治也在日新月異、持續(xù)進(jìn)步。從核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑、蛋白酶抑制劑到高效聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,艾滋病正朝著慢性疾病的方向慢慢轉(zhuǎn)變。

    然而當(dāng)前仍不可否認(rèn),艾滋病距離完全治好仍然有很多未知和挑戰(zhàn)需要克服。這其中,包括了如何清除“病毒庫”?如何阻斷母嬰傳播?如何增強(qiáng)免疫響應(yīng),快速遏制病毒復(fù)制……等等。今天1168小編所要介紹的三大*新進(jìn)展,就分別與這三項挑戰(zhàn)相關(guān)。

    挑戰(zhàn)一:如何清除“病毒庫”?

    *新進(jìn)展:“雙頭蛋白”藥物 “先激活后絕殺” 策略

    除了HIV變異性強(qiáng)、防治覆蓋率不足因素之外,艾滋病之所以難以治好,還因為患者體內(nèi)潛伏有“病毒庫”。這也是HIV的“狡猾”之處,它會將遺傳物質(zhì)**性摻入宿主T細(xì)胞的DNA中,形成休眠的病毒庫。一旦脫離藥物抑制,休眠的HIV會重新激活再次猖獗。

    雖然,抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)能夠有效阻斷病毒的復(fù)制,但是它卻不能消滅病毒庫,自然沒辦法完全治好艾滋病。所以,如何摧毀潛伏的病毒庫是對抗HIV的*關(guān)鍵一擊。

    近期,來自于牛津大學(xué)的Lucy Dorrell教授團(tuán)隊研發(fā)出一種能夠清除HIV感染細(xì)胞、基于T細(xì)胞受體免疫驅(qū)動設(shè)計的新型藥物(immune-mobilising T cell receptors-based drugs,ImmTAVs),有望清除病毒庫,實現(xiàn)“HIV無處隱藏”的目標(biāo)。相關(guān)研究成果發(fā)表于《Molecular Therapy》期刊。

    ImmTAVs是一種“雙頭蛋白”:一頭由經(jīng)改造的T細(xì)胞受體組成,該受體能夠識別潛伏于宿主細(xì)胞內(nèi)的低濃度HIV蛋白;另一頭是一種能夠與CD3結(jié)合的抗體。這意味著,ImmTAVs能夠招募大量CD8 T細(xì)胞,清除被HIV感染的CD4 T細(xì)胞。

    研究人員從接受ART治療的艾滋病患者體內(nèi)采集免疫細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),添加ImmTAVs藥物后,發(fā)現(xiàn)CD8 T細(xì)胞能夠更有效地清除潛伏有HIV病毒的CD4 T細(xì)胞。此外,從正常人體內(nèi)提取的CD8 T細(xì)胞經(jīng)過ImmTAVs藥物處理后,會出現(xiàn)更強(qiáng)的免疫應(yīng)答(超85%的宿主細(xì)胞被清除)。

    目前,治好HIV病毒的方法多集中于“先激活后絕殺”的策略,它主張先激活休眠狀態(tài)的病毒庫,然后再通過藥物或者疫苗消滅之?紤]到ImmTAVs藥物實驗室驗證的良好效果,研究團(tuán)隊預(yù)計將其與“先激活后絕殺”方法結(jié)合使用。

    所以,上述成果是否意味著我們離治好艾滋更進(jìn)一步?

    Dorrell教授表示,目前的結(jié)果仍然處于實驗室階段。雖然借助這種治療方案,5名受試對象有4名患者再感染情況被完全控制,但是仍然需要進(jìn)一步擴(kuò)大驗證規(guī)模以確保其有效性和安全性。Dorrell教授希望,ImmTAVs能夠成為艾滋病治療的一部分。

    挑戰(zhàn)二:如何阻斷母嬰傳播?

    *新進(jìn)展:產(chǎn)婦服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物 嬰兒服用奈韋拉平

    HIV傳播主要有三種途徑,包括性接觸、血液以及母嬰傳播。其中,母嬰傳染也稱圍產(chǎn)期傳播,主要是指感染HIV病毒的孕產(chǎn)婦在孕期、分娩以及哺乳期將HIV傳染給胎兒或嬰兒,這種傳播主要通過胎盤、產(chǎn)道、母乳途徑實現(xiàn)。

    不同于性傳播、血液傳播,直接杜絕母乳喂養(yǎng)顯然不合理,因為母乳是嬰兒獲取營養(yǎng)、構(gòu)建免疫力、減少患病率和死亡率的理想方式。WHO強(qiáng)調(diào),*佳母乳喂養(yǎng)至關(guān)重要,每年可挽救80萬名五歲以下兒童的生命。

    那么,對于母親感染艾滋病毒的特殊情況,如何阻斷母嬰傳播,確保母乳喂養(yǎng)安全呢?

    近期,一項在非洲撒哈拉沙漠以南地區(qū)以及印度開展的大型臨床實驗證實,艾滋病感染母親在哺乳期能夠通過服用三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,有效阻斷HIV病毒通過母乳傳遞給嬰兒。參與試驗的嬰兒幾乎都存活至1歲以上,其死亡率非常低。

    這一研究隸屬于美國國立衛(wèi)生研究院資助的“the ongoing Promoting Maternal and Infant Survival Everywhere”項目(PROMISE),該項目旨在從多角度確定如何更好地降低患病孕產(chǎn)婦在孕期、分娩以及哺乳期降低HIV感染嬰兒的概率,同時如何控制患者自身的病情。

    早在2014年,該項目就出具報告表明,一種三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物能夠有效阻斷HIV母嬰傳染的概率,F(xiàn)在,這一*新臨床研究比較了兩種抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法預(yù)防HIV隨母乳傳染給嬰兒的效果。

    從2011年6月至2014年10月,研究人員在南非、馬拉維、坦桑尼亞、烏干達(dá)、贊比亞、津巴布韋和印度區(qū)域共選取了2431對感染HIV 的產(chǎn)婦以及她們未被HIV感染的嬰兒作為研究對象。這些產(chǎn)婦基本上無感染癥狀,其CD4 T細(xì)胞水平在正常水平。

    研究人員隨機(jī)將其分成兩組:一組產(chǎn)婦持續(xù)服用三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病藥物,其嬰兒在出生6周內(nèi)持續(xù)服用奈韋拉平(nevirapine);另一組母親在產(chǎn)后一周內(nèi)服用三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病藥物,其嬰兒在出生一周后開始服用奈韋拉平。研究共持續(xù)了18個月或者母親停止母乳喂養(yǎng)的時候。

    結(jié)果顯示,產(chǎn)婦服用三合一抗逆轉(zhuǎn)錄病藥物,嬰兒服用奈韋拉平,“兩管齊下”的方法能夠有效阻斷HIV隨母乳傳播。美國過敏和傳染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci表示,這一發(fā)現(xiàn)再一次增加了ART療法的益處。它有效降低了HIV借母乳傳播的概率,同時能夠在哺乳期確保患者的健康。

    挑戰(zhàn)三:如何增強(qiáng)免疫響應(yīng),快速遏制病毒復(fù)制?

    *新進(jìn)展:廣泛中和抗體 CAR-T細(xì)胞治療

    人類免疫細(xì)胞面對HIV*初的入侵是“無動于衷”的,當(dāng)它們反應(yīng)過來時,HIV病毒的擴(kuò)增和感染已經(jīng)到了不可收拾的地步。所以,患者的免疫力會迅速下降,死于多種免疫并發(fā)癥、腫瘤等。多年來,科學(xué)家們一直在尋找能夠增強(qiáng)免疫響應(yīng),有效對抗HIV的方法。

    近期,加州大學(xué)洛杉磯分校艾滋病研究所和艾滋病研究中心的科學(xué)家們開發(fā)了一種抗體能夠作為CAR的頭部,引導(dǎo)T細(xì)胞攻擊HIV-1感染的細(xì)胞。他們利用CARs構(gòu)建強(qiáng)有力的免疫響應(yīng)。

    嵌合抗原受體修飾的T細(xì)胞(CAR-T)是抗體技術(shù)與細(xì)胞技術(shù)結(jié)合的產(chǎn)物,能夠在體內(nèi)擴(kuò)增,有效消滅腫瘤,且具有長效性。早在上世紀(jì)90年代,CAR-T細(xì)胞治療曾用于治療艾滋病,但是因為第*代的局限性而宣告失敗。不過,廣泛中和抗體(bnAbs)的出現(xiàn)讓很多科學(xué)家相信CAR-T技術(shù)將有望成為HIV免疫治療的重要方法。

    15年后,科學(xué)家再次將CAR-T技術(shù)用于治療HIV。加州大學(xué)洛杉磯分校傳染病醫(yī)學(xué)教授、文章作者Otto Yang博士團(tuán)隊研發(fā)出新一代抗體并改造成嵌合抗原受體,用其修飾殺手T細(xì)胞,使其消滅HIV感染細(xì)胞。相關(guān)研究成果發(fā)表于《Virology 》期刊。

    責(zé)任編輯:芳芳    m.mjwave.cn    2016-7-21 15:49:27

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