阿托伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者血清白細(xì)胞介素

添加日期：2010年5月6日 閱讀：1471

　　炎癥反應(yīng)參與了急性冠脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）的發(fā)生與發(fā)展，其中白細(xì)胞介素－１β（IL-１β）和腫瘤壞死因子－α（TNF-α）炎癥因子從中發(fā)揮了重要作用。他汀類(lèi)藥物（statins），即３－羥基－３－甲基戊二酸單酰輔酶A（３-hydro-xy-３-methylglutarylcoenzymeA）還原酶抑制劑，是一類(lèi)強(qiáng)效降膽固醇藥物，能顯著減少心、腦血管事件的發(fā)生率，在心、腦血管疾病的防治方面有著廣泛的作用［１－３］。本實(shí)驗(yàn)采用阿托伐他汀（atorvastatin）對(duì)ACS患者進(jìn)行治療干預(yù)，觀(guān)察其對(duì)ACS患者血清IL-１β、TNF-α的影響，探討阿托伐他汀對(duì)ACS的保護(hù)作用機(jī)制。 
　　 
　�。睂�(duì)象與方法 
　　 
　　１．１研究對(duì)象８６例ACS患者，來(lái)自２００５年９月至２００７年５月我院老年科和心血管內(nèi)科住院患者。ACS的診斷標(biāo)準(zhǔn)：按美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）、美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)（AHH）制定的標(biāo)準(zhǔn)。所有的患者均有陣發(fā)性或持續(xù)性心前區(qū)疼痛，經(jīng)心電圖及心肌酶學(xué)檢查，診斷為急性心肌梗死（AMI）、不穩(wěn)定心絞痛（UAP）、穩(wěn)定心絞痛（SAP）。其中AMI２６例，男１８例，女８例，平均年齡（６２．４±１０．１）歲；UAP３３例，男２１例，女１２例，平均年齡（６３．１±１１．２）歲；SAP２７例，男１５例，女１２例，平均年齡（６０．３±l０．８）歲。正常對(duì)照者２０例，男１２例，女８例，平均年齡（５８．６±１３．２）歲。高脂血癥者２０例，男１０例，女１０例，平均年齡（５９．６±１０．２）歲。高脂血癥入選標(biāo)準(zhǔn)：血清總膽固醇（TC）≥５．７２mmol／L和（或）低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥３．６４mmol／L作為入選條件，排除肝腎疾病及甲狀腺功能減低等引起的繼發(fā)性高脂血癥，排除感染、腫瘤及自身免疫性疾病等。 
　　 
　�。保�２方法分別抽取患者清晨空腹肘靜脈血，以檢測(cè)血清IL-１β、TNF-α、血脂，室溫放置２h，以２０００r／min離心１０min，提取血清１００μL，放置－７０℃冰箱保存，用同一批號(hào)試劑測(cè)定。實(shí)驗(yàn)分為４組：正常對(duì)照組（N組）、正常對(duì)照高血脂組（NH組）、ACS血脂正常組（A組）、ACS高血脂組（AH組）。ACS患者給予阿托伐他汀１０mg／d治療，選擇治療后２、４、６周為觀(guān)察點(diǎn)。生物化學(xué)法測(cè)定血清TC、LDL-C，酶聯(lián)免疫法測(cè)定IL-１β、TNF-α（福建邁新生物科技有限公司提供）。ELISA操作步驟：設(shè)標(biāo)準(zhǔn)孔８孔，每孔中各加入１００μL標(biāo)準(zhǔn)品稀釋液，第１孔中加入１０００pg／mL的標(biāo)準(zhǔn)品１００μL，混勻后從第１孔中用加樣器吸出１００μL移至第２孔，混勻后用加樣器再吸出１００μL移至第３孔，如此反復(fù)作對(duì)倍稀釋至第５孔，*后，從第７孔中吸出１００μL棄去，使之體積均為１００μL。第８孔為空白對(duì)照。從而分別得到１０００、５００、２５０、１２５、６２．５、３１．２、１５．６、０pg／mL的標(biāo)準(zhǔn)品。在反應(yīng)板待測(cè)品孔中，每孔各加入待測(cè)樣品１００μL。將反應(yīng)板充分混勻后置３７℃孵育１２０min，用稀釋?zhuān)玻氨逗蟮南礈煲簩⒎磻?yīng)板充分洗滌５次，放濾紙上印干，標(biāo)準(zhǔn)孔及待測(cè)品孔中各加入第*抗體工作液５０μL。將反應(yīng)板置３７℃孵育６０min，洗板，每孔各加入酶標(biāo)抗體工作液１００μL。將反應(yīng)板置３７℃６０min，洗板，每孔各加底物工作液１００μL，并將反應(yīng)板置３７℃暗處５～１０min，每孔各加入５０μL（１滴）終止液混勻，在４９２nm處測(cè)吸光值（OD４５０）。以標(biāo)準(zhǔn)品的濃度為橫軸，OD值為縱軸在半對(duì)數(shù)紙上作圖，畫(huà)出標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)。根據(jù)樣品之OD值在該曲線(xiàn)上查出相應(yīng)IL-１８和IFN-γ含量。實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。 
　　 
　�。保�３統(tǒng)計(jì)學(xué)處理各項(xiàng)數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，同一組內(nèi)不同時(shí)相點(diǎn)的比較采用重復(fù)測(cè)量資料方差分析，兩組之間同一時(shí)相點(diǎn)的比較采用單因素方差分析和q檢驗(yàn)。P＜０．０５為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用SPSS１１．０統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)。 
　　 
　　2結(jié)果 
　　 
　�。玻�１未經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療IL-１β、TNF-α檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表１。AH組、NH組、A組與N組比較，血清IL-１β、TNF-α值明顯增高（P＜０．０１），且AH組與NH、A組比較，血清IL-１β、TNF-α值明顯增高（P＜０．０１）。NH與A組比較，血清IL-１β、TNF-α值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞０．０５）。 
　　 
　�。玻�２A組經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療后IL-１β、TNF-α檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表２。經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療后，A組IL-１β、TNF-α值比治療前顯著下降（P＜０．０１）。治療后IL-１β、TNF-α值各時(shí)點(diǎn)間無(wú)明顯差異（P＞０．０５）。 
　　 
　�。玻�３AH組經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療后IL-１β、TNF-α檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)表３。經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療后，AH組IL-１β、TNF-α值比治療前顯著下降（P＜０．０１）。治療２周與６周也有明顯差異（P＜０．０１）。 
　　 
　　3討論 
　　 
　　炎癥因子參與了動(dòng)脈粥樣硬化和ACS的發(fā)生、發(fā)展，如IL-１β、TNF-α、細(xì)胞間黏附分子－１、C－反應(yīng)蛋白、血清淀粉樣蛋白A等［４－５］。阿托伐他汀作為一種新型的人工合成降脂藥，可降低血漿TC和LDL-C，并影響機(jī)體炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能、血栓形成等病理生理過(guò)程，在延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展、減少急性心腦血管事件的發(fā)生方面發(fā)揮著重要作用［６－７］。阿托伐他汀可干擾甲羥戊酸通路以抑制白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子表達(dá)，降低氧自由基形成及脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，抑制血管內(nèi)皮型一氧化氮合成酶的產(chǎn)生和活性，抑制LDL的氧化和核轉(zhuǎn)錄因子κB的活性，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)巨噬細(xì)胞的數(shù)量，從而產(chǎn)生廣泛的抗炎效果［８－９］。 
　　 
　　通過(guò)對(duì)高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-１β、TNF-α檢測(cè)顯示，其血清IL-１β、TNF-α值明顯高于正常者，且高血脂患者和血脂正常ACS患者血清IL-１β、TNF-α值無(wú)明顯差異，證實(shí)了高血脂可以通過(guò)炎癥途徑促發(fā)ACS的發(fā)生和發(fā)展。同時(shí)我們也發(fā)現(xiàn)高血脂ACS患者血清IL-１β、TNF-α值明顯高于高血脂患者和血脂正常ACS患者，高血脂患者與ACS患者比較無(wú)明顯差異。進(jìn)一步說(shuō)明炎癥反應(yīng)參與了ACS的病理生理機(jī)制，高血脂也能夠通過(guò)炎癥反應(yīng)這一途徑參與ACS的發(fā)生。 
　　 
　　經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療后，無(wú)論是血脂正常ACS患者還是高血脂ACS患者IL-１β、TNF-α值均顯著下降，尤其以高血脂ACS患者*顯著。經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療２、４、６周后血脂正常ACS患者IL-１β、TNF-α濃度值之間無(wú)明顯變化。經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療后高血脂ACS患者IL-１β、TNF-α、TC、LDL-C值下降（P＜０．０１），治療２周與６周也有明顯差異。說(shuō)明阿托伐他汀對(duì)ACS患者可以通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)發(fā)揮治療預(yù)防作用。 
　　所以，本實(shí)驗(yàn)不僅說(shuō)明了血脂代謝異常通過(guò)炎癥反應(yīng)，加速動(dòng)脈粥樣硬化，促發(fā)了ACS的發(fā)生，而且也證實(shí)了阿托伐他汀可以通過(guò)降低ACS患者IL-１β、TNF-α表達(dá)，抑制ACS炎癥反應(yīng)，發(fā)揮其治療保護(hù)作用。由于本實(shí)驗(yàn)樣本含量少，觀(guān)察時(shí)間點(diǎn)不多，對(duì)于阿托伐他汀對(duì)ACS的保護(hù)作用未作充分的研究，但阿托伐他汀藥物安全性高，耐受性好，目前臨床上已廣泛應(yīng)用于治療心腦血管疾病的防治，值得進(jìn)一步研究其保護(hù)作用機(jī)制和臨床上的推廣應(yīng)用。 

        責(zé)任編輯：小徐     m.mjwave.cn    2010-5-6 9:24:04

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