添加日期:2017年2月9日 閱讀:1786
對于國內及全球生物醫(yī)藥產業(yè)來說,剛剛過去的2016年可謂艱難前行。據(jù)了解,2016年創(chuàng)新藥物產出數(shù)量相比2015年顯著下滑,創(chuàng)2007年以來*低,中國甚至無一原創(chuàng)性新藥批準上市。但不可否認的是,中國創(chuàng)新藥研發(fā)水平仍在提高,中國藥企走向世界的步伐正在提速。
天津藥物研究院研究員、中國工程院院士劉昌孝已連續(xù)5年為本報撰文,今年仍將從戰(zhàn)略和策略的高度盤點2016年生物醫(yī)藥產業(yè)形勢,并以前瞻性的視角展望2017年生物醫(yī)藥研發(fā)形勢。
創(chuàng)新藥物產出數(shù)量創(chuàng)新低
美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)發(fā)布的《2016年度新藥審評報告》顯示,截至2016年12月底,F(xiàn)DA共批準了22個新分子實體藥物,包括15個化學藥(NDA)、7個生物制劑(BLA),這一數(shù)字創(chuàng)下了自2007年以來的新低。
與2015年的45個新藥相比,2016年FDA新藥獲批的數(shù)量不足上年的一半。雖然業(yè)界普遍認為新藥質量較高,生物藥獲批占比加大,但生物藥數(shù)量遠不及2015年。2016年也是近10年批準上市新藥*少的一年,全球批準上市的原創(chuàng)性新藥僅31個,其中美國19個、歐盟10個、日本2個,中國無一原創(chuàng)性新藥批準上市。
2016年,F(xiàn)DA藥品審評與研究中心(CDER)共批準22個原創(chuàng)新藥,包括15個新分子實體和7個新生物制品,其中8個為首創(chuàng)藥,占總批準數(shù)量的36%。另外,有9個獲批用于罕見病治療,約占總批準數(shù)量的41%。
雖然新藥數(shù)目比往年減少,但是新藥質量卻有亮點,22個新藥中包括了多個首創(chuàng)治療藥物、多個新一代藥物以及精準診斷藥物。例如**真正意義上的蛋白相互作用抑制劑Venclexta、**PD-L1抗體Tecentriq等,抗體藥物重回主流舞臺,表現(xiàn)搶眼。
從治療領域來看,抗病毒感染和癌癥治療藥物同樣引人注目。吉利德的丙肝新藥Epclusa是2016年FDA批準的4個抗感染藥物里潛力*大的品種,用于治療全部六種基因型丙肝。在癌癥治療藥方面,用于治療軟組織肉瘤的Lartruvo、用于治療卵巢癌的Rubraca、用于治療膀胱癌的Tecentriq,以及用于治療某些慢性淋巴細胞白血病的Venclexta都值得關注。
另外,中小型藥企在創(chuàng)新研發(fā)上也表現(xiàn)活躍。全球制藥銷售額排名前兩位的輝瑞和諾華均缺席了2016年上市新藥榜,而以Jazz、Clovis為代表的9家中小型制藥企業(yè)則各有一個新藥上市,羅氏、默沙東、禮來各有2個新藥獲批,艾伯維、賽諾菲、吉利德、梯瓦等巨頭各有1個新藥獲批。
世界仿制藥主導地位不動搖
2015年美國和歐盟批準的新分子藥物創(chuàng)歷史紀錄,令2016年充滿希望。2015年和2016年新藥專利到期的恐慌繼續(xù)蔓延。仿制藥競爭對市場和患者需求能力都有創(chuàng)新藥不可替代的作用,特別是在各國醫(yī)療開支壓縮的形勢下,各國都將仿制藥放在重要位置,發(fā)展仿制藥實現(xiàn)藥物治療可及性和經濟性的重要戰(zhàn)略,是降低多方醫(yī)療負擔的重要策略。
美國臨床使用的藥物,95%以上是仿制藥物,企業(yè)申報的藥物95%以上是仿制藥。每年FDA批準上市的藥物90%以上也是仿制藥;日本也以仿制藥為主,1600家制藥企業(yè)只有前50家的大企業(yè)能做創(chuàng)新藥,后1500多家企業(yè)均扎實做仿制藥,以減少國家診療費用支出,滿足百姓的需要;但我國批準的新藥,不論新分子實體藥還是仿制藥均不及美國。
到2015年,美國待批的積壓仿制藥品種達6000多件,2016年,美國FDA仿制藥辦公室(OGD)為達到審評目標而度過一段較為艱苦的時期,仿制藥批準上市品種再創(chuàng)紀錄。2016年總批準量764個仿制藥品種,在2016年批準上市的868個品種中占到88%。而批準的上市創(chuàng)新藥不到3%,改良性創(chuàng)新藥不到9%。
臨床試驗和審評趨于規(guī)范化
在新藥全球化開發(fā)中,國際多中心臨床試驗(MRCT)已經被廣泛應用,并成為新藥注冊臨床試驗數(shù)據(jù)的主要來源,用于不同國家的新藥申請。
美國接受國外臨床試驗數(shù)據(jù)分為兩種:用國外非IND臨床試驗數(shù)據(jù)支持美國IND或NDA。臨床試驗要符合GCP標準要求,F(xiàn)DA認為需要進行現(xiàn)場檢查,以核實試驗數(shù)據(jù)的可靠性。全部用國外臨床試驗數(shù)據(jù)支持NDA,數(shù)據(jù)適用于美國人群和美國的臨床試驗由有資質的研究者完成,且數(shù)據(jù)無需通過現(xiàn)場檢查即可認為是可靠的,F(xiàn)DA也可以通過現(xiàn)場檢查或其他方式確認其可靠性。
從監(jiān)管角度看,應用MRCT數(shù)據(jù)支持注冊需從3個方面審評:一是可接受性,試驗設計方案要合理,數(shù)據(jù)質量符合倫理原則及GCP要求;二是適用性,得到結果的療效和安全性可用于本地區(qū)的患者;三是一致性,藥物效果各地區(qū)間的一致性。2016年,歐盟發(fā)布《關于歐盟地區(qū)外臨床試驗結果推論至歐盟人群的意見》,在藥品上市審評的關注點是,臨床試驗是否符合倫理原則和GCP要求、數(shù)據(jù)質量是否有保障。日本則強調嚴格符合倫理原則和GCP要求,日本藥事監(jiān)管要對任何參加臨床試驗的機構都進行現(xiàn)場檢查。
免疫療法獲顯著進展
2014年,美國FDA審批的個性化藥物僅占21%,2015年增長至28%,其中抗腫瘤藥物增長至35%,這與業(yè)界對個性化藥物優(yōu)先審批有關。針對遺傳性罕見病的新藥的批準數(shù)量也在擴增,這反映了基因組學和個性化藥物的進步。2016年,新研發(fā)的藥物40%以上為個性化藥物,今后這一比例還將會持續(xù)上升。小分子免疫療法將會得到制藥工業(yè)強力的支持,大量T細胞激活劑進入臨床值得期待。CRISPR-Cas9也是*受關注的新技術,期待其技術快速優(yōu)化,變得更加精準、編輯效率更高,全力尋找新的基因技術已引起各國關注。
高通量測序技術促進了癌癥和免疫學的研究,以及個體化免疫治療的發(fā)展。CAR-T細胞療法是過繼性免疫細胞治療的一種,包括體外對T細胞修飾使其能靶向腫瘤抗原并產生相應免疫反應,該細胞治療在CD19陽性白血病的早期治療效果極其顯著,使得市場對該領域開拓者Kite、Juno公司和投資者Novartis公司出巨資用于其研發(fā)。
在癌癥免疫療法中,大多數(shù)是基于阻斷免疫抑制通路。例如靶向PD-1、PD-L1等免疫檢查點蛋白的抑制劑的作用機理都是阻斷免疫抑制通路,從而讓T淋巴細胞能夠攻擊腫瘤。由于免疫檢查點抑制劑療法不可能對所有癌癥患者都有效,對部分患者,激活他們對腫瘤的免疫反應也至關重要。一家致力于開發(fā)突破性免疫調節(jié)藥物的生物制藥公司Lycera就宣布啟動臨床1/2a期試驗,目的是為檢驗該公司的癌癥免疫療法LYC-55716 治療攜帶晚期、反復性或難治性實體瘤患者的功效。用于治療血液腫瘤的T細胞療法、癌癥疫苗的腦腫瘤治療新方法和繼續(xù)免疫治療等新型免疫療法的應用對癌癥患者產生更廣泛的影響,是2016年癌癥治療的重要進展。
制藥企業(yè)并購合作勢頭不減
2016年,大型制藥公司將繼續(xù)參與小規(guī)模的并購或合作,彌補企業(yè)迫切需要補充的新產品,小型制藥公司也在極力避免被吞并。
小公司創(chuàng)新研發(fā)貢獻一直被世界重視,是貢獻大公司的重要科技力量。2016年,諾華受益于心衰用藥Entresto的上市和強勁的專利藥特許銷售,其中芬戈莫德、依維莫司和尼羅替尼*被市場看好;羅氏與輝瑞及諾華的差距仍很明顯;吉利德從中型生物制藥公司一躍成為大型制藥公司;艾伯維收購Pharmacyclics,獲得了具有開發(fā)潛力抗癌新藥依魯替尼,更有利于該公司升格。
近年來,中國也出現(xiàn)越來越多同類開發(fā)策略的企業(yè)通過合作并購對全球藥物開發(fā)產生影響。2016年,國內醫(yī)藥生物上市公司的并購案例70起,橫向整合60起,縱向整合2起,業(yè)務轉型僅1起?傮w來說,醫(yī)藥行業(yè)內并購居多,跨界并購較少。
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【適用范圍】用于緩解頸、肩、腰、腿及閉合性軟組織疼痛、腫脹等不適癥狀人群的物理冷敷。【使用方法】外用。將本品適量直接涂抹于不適部位,輕輕按摩2-3分鐘,每日2-3次。
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